用于抑制IGFALS基因表达的双链核糖核酸及其修饰物、缀合物和用途制造技术

本公开涉及用于抑制IGFALS基因表达的双链核糖核酸及其修饰物、缀合物和用途。具体来说，本公开涉及一种用于抑制IGFALS基因表达的双链核糖核酸、双链核糖核酸修饰物、双链核糖核酸缀合物、其前药、药物组合物和用途，以及用于抑制细胞内IGFALS基因表达的方法。本公开提供的双链核糖核酸及其修饰物、缀合物和前药能够在细胞内结合形成RNA诱导沉默复合物(RISC)，切割IGFALS基因转录的mRNA，高效、特异地抑制IGFALS基因的表达，用于治疗IGFALS基因介导的疾病，在临床疾病治疗中具有重要应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本公开属于生物医药领域，具体来说，本公开涉及一种用于抑制igfals基因表达的双链核糖核酸、双链核糖核酸修饰物、双链核糖核酸缀合物、前药、药物组合物和用途，以及用于抑制细胞内igfals基因表达的方法。

技术介绍

1、胰岛素样生长因子结合蛋白酸不稳定亚基(insulin-like growth factor-binding protein acid labile subunit，igfals)亦称为als、aclsd等，是一种血清蛋白(由igfals基因编码)，能够结合胰岛素样生长因子，延长其半衰期并增加其在血管中的定位(vascular localization)。该基因编码的蛋白质含有20个富含亮氨酸的重复序列(leucine-rich repeats)，其生成受到生长激素的刺激。虽然igfals能够在某些组织中自由地合成，但其主要合成部位来自肝脏的浆细胞，并且主要存在于血液中。

2、大多数循环中的igfals与胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1，igf-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(insul本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抑制IGFALS基因表达的双链核糖核酸，所述双链核糖核酸包括正义链和反义链，所述正义链与所述反义链互补和/或基本上反向互补形成所述双链核糖核酸的双链区；

2.根据权利要求1所述的双链核糖核酸，其中，

3.根据权利要求1或2所述的双链核糖核酸，其中，所述反义链的5’末端核苷酸具有选自以下的基团：5’-羟基、5’磷酸基团或5’磷酸衍生基团；或者，所述正义链的5’末端和3’末端都不具有(invAb)；或所述正义链的5’末端和/或3’末端具有1个或2个(invAb)；或者，所述正义链的5’末端具有1个(invAb)，或所述正义链的3’末端具有1个(invAb)，或...

【技术特征摘要】

1.一种抑制igfals基因表达的双链核糖核酸，所述双链核糖核酸包括正义链和反义链，所述正义链与所述反义链互补和/或基本上反向互补形成所述双链核糖核酸的双链区；

2.根据权利要求1所述的双链核糖核酸，其中，

3.根据权利要求1或2所述的双链核糖核酸，其中，所述反义链的5’末端核苷酸具有选自以下的基团：5’-羟基、5’磷酸基团或5’磷酸衍生基团；或者，所述正义链的5’末端和3’末端都不具有(invab)；或所述正义链的5’末端和/或3’末端具有1个或2个(invab)；或者，所述正义链的5’末端具有1个(invab)，或所述正义链的3’末端具有1个(invab)，或所述正义链的5’末端和3’末端分别具有1个(invab)。

4.一种双链核糖核酸修饰物，其为如权利要求1-3任一项所述的双链核糖核酸的修饰物，所述双链核糖核酸修饰物包含如下至少一种的化学修饰：

5.根据权利要求4所述的双链核糖核酸修饰物，其中，所述序列d选自ga、cg、gc、ca、uc、ac、aa、ug、gg、cc、uu、cu、ag、dtdt；或者，所述序列e选自：uc、cg、ag...

【专利技术属性】
技术研发人员：林国良，王书成，黄河，王岩，汪小君，牛丽姣，产运霞，耿玉先，
申请(专利权)人：北京福元医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：