三酸甘油酯的固体组合物及其用途制造技术

本发明专利技术包括与一种或多种脂肪酸形成的三酸甘油酯，诸如三庚酸甘油酯和苯丁酸甘油酯的固体组合物及其治疗用途。所述固体组合物可通过喷雾干燥或其它方法来制备。

【技术实现步骤摘要】
三酸甘油酯的固体组合物及其用途本申请是申请日为2014年11月14日、申请号为201480064471.7(国际申请号为PCT/US2014/065693)、名称为“三酸甘油酯的固体组合物及其用途”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2013年11月14日提交的美国临时专利申请第61/904,369号的权益，其以引用方式整体并入本文中。专利
本专利技术涉及与一种或多种脂肪酸形成的三酸甘油酯，诸如三庚酸甘油酯和苯丁酸甘油酯的固体组合物及其治疗用途。专利技术背景目前三酸甘油酯药物(例如三庚酸甘油酯)的剂型是具有油稠度的液体。由于液体剂型的物理和生理学特性，存在与其相关的若干问题。首先，液体剂型(诸如油)由于与食物或饮品的溶混性低而难以施用。其次，油制剂难以处理、运载和分配。此外，在施用后，油组合物在胃中快速水解且释放，导致胃部不适、胃滞留和可能与胃泌素相关的胃痉挛和呕吐。另外，油制剂可通过重整油滴且导致类似矿物油的过度润滑而导致腹泻。在重复施用油时，一些患者经历导致呕吐和/或腹泻的胃应激。因此，油形式的耐受性可为一种剂量限制性毒性或导致副作用，且减少可施用的剂量将不利地影响对于脂肪酸氧化障碍或不足(FAOD)、成人葡萄糖多聚体病、线粒体脂肪氧化缺陷、糖原贮积症、线粒体肌病、1型葡萄糖转运体(GLUT1)缺乏综合征或其它相关疾病的疗效。专利技术概述本专利技术尤其涉及一种固体组合物，其包含衍生自多元醇与一种或多种脂肪酸的酯作为活性成分以及固体物质。为给出酯的实例，根据本专利技术与一种或多种脂肪酸形成的三酸甘油酯适用。在一个方面，本专利技术提供一种固体组合物，其包含与一种或多种奇碳数脂肪酸形成的三酸甘油酯作为活性成分以及固体物质；其中所述活性成分具有大于98％的纯度且所述一种或多种奇碳数脂肪酸选自由C5、C7、C9、C11、C13、C15及其任何组合组成的组；且所述固体组合物包含至少约50重量％的所述三酸甘油酯。本专利技术还提供一种包含多个固体粒子的固体组合物，每个粒子包含与一种或多种奇碳数脂肪酸形成的三酸甘油酯作为活性成分吸附至固体物质上；其中所述活性成分具有大于98％的纯度且所述一种或多种奇碳数脂肪酸选自由C5、C7、C9、C11、C13、C15及其任何组合组成的组；且所述固体组合物包含至少约50重量％的所述三酸甘油酯。在另一个方面，本专利技术提供一种固体组合物，其包含与一种或多种苯基链烷酸和/或苯基链烯酸形成的三酸甘油酯作为活性成分以及固体物质；其中所述活性成分具有大于95％的纯度且所述固体组合物包含至少约50重量％的所述三酸甘油酯。本专利技术还提供一种包含多个固体粒子的固体组合物，每个粒子包含与一种或多种苯基链烷酸和/或苯基链烯酸形成的三酸甘油酯作为活性成分吸附至固体物质上；其中所述活性成分具有大于95％的纯度且所述固体组合物包含至少约50重量％的所述三酸甘油酯。在一些实施方案中，固体组合物以组合物的重量计包含至少约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％或约90％的活性成分。在一些实施方案中，固体物质包括固体载体。固体载体可为气相二氧化硅。另外或可选地，固体载体可选自由SiO2、TiO2、Al2O3、沸石、Cab-O-Sil及其组合组成的组。固体物质可还包含一种或多种持续释放聚合物。在一些实施方案中，持续释放聚合物是成膜非水溶性聚合物。成膜非水溶性聚合物可选自由乙基纤维素、乙酸纤维素、丙酸纤维素(低、中或高分子量)、乙酸丙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、三乙酸纤维素、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸乙酯)、聚(甲基丙烯酸丁酯)、聚(甲基丙烯酸异丁酯)、聚(甲基丙烯酸己酯)、聚(甲基丙烯酸异癸酯)、聚(甲基丙烯酸月桂酯)、聚(甲基丙烯酸苯酯)、聚(丙烯酸甲酯)、聚(丙烯酸异丙酯)、聚(丙烯酸异丁酯)、聚(丙烯酸十八酯)、聚(乙烯)、低密度聚(乙烯)、高密度聚(乙烯)、聚(丙烯)、聚(氧化乙烯)、聚(对苯二甲酸乙二酯)、聚(乙烯基异丁基醚)、聚(乙酸乙烯酯)、聚(氯乙烯)或聚氨酯、或其混合物组成的组。在一个实施方案中，成膜非水溶性聚合物是乙酸纤维素。在一些实施方案中，持续释放聚合物包含一种或多种pH依赖性聚合物。pH依赖性聚合物可选自由丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物、乙酸丁二酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸丁二酸羟丙基甲基纤维素(乙酸丁二酸羟丙甲纤维素)、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯(PVAP)、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物、藻酸酯和硬脂酸及其任何组合组成的组。在一些实施方案中，固体组合物以组合物的重量计包含约50％至约80％的活性成分、约10％至约30％的固体载体和约10％至约30％的持续释放聚合物。在一些实施方案中，活性成分、固体载体与持续释放聚合物的重量比为约2:1:1。根据本专利技术的固体组合物可以呈粉末形式。在一些实施方案中，粉末包含具有小于约10微米的平均直径的粒子。粒子可具有小于约9微米、小于约8微米、小于约7微米、小于约6微米、小于约5微米、小于约4微米、小于约3微米、小于约2微米、小于约1000nm、小于约900nm、小于约800run、小于约700nm、小于约600nm、小于约500nm、小于约400nm、小于约300nm、小于约290nm、小于约280nm、小于约270nm、小于约260nm、小于约250nm、小于约240nm、小于约230nm、小于约220nm、小于约210nm、小于约200nm、小于约190nm、小于约180nm、小于约170nm、小于约160nm、小于约150nm、小于约140nm、小于约130nm、小于约120nm、小于约110nm、小于约100nm、小于约90nm、小于约80nm、小于约70nm、小于约60nm、小于约50nm、小于约40nm、小于约30nm、小于约20nm、小于约10nm、小于约9nm、小于约8nm、小于约7nm、小于约6nm或小于约5nm的平均直径。在一些实施方案中，固体物质具有至少20m2/g的表面积。在一些实施方案中，固体粒子是通过喷雾干燥包含与一种或多种奇碳数脂肪酸形成的三酸甘油酯作为活性成分以及固体物质的喷雾悬浮液来形成。根据本专利技术的固体组合物可包括与七碳脂肪酸形成的三酸甘油酯。在一些实施方案中，固体组合物还包含与一种或多种选自由C5、C9、C11、C13、C15及其任何组合组成的组的奇碳数脂肪酸形成的三酸甘油酯。在一些实施方案中，三酸甘油酯是包含大于约98％纯的三庚酸甘油酯作为活性成分的三庚酸甘油酯油。三庚酸甘油酯油可包含小于1％w/w的非C7三酸甘油酯或非C7三酸甘油酯的组合。根据本专利技术的固体组合物可另外包括药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，固体组合物包括在封装于密封容器中时在约60％相对湿度下暴露于约25℃下约四周后具有大于97％的纯度的活性成分。在一些实施方案中，固体组合物在封装于密封容器中时在约60％相对湿度下暴露于约25℃下约四周后具有不超过1.0重量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种固体组合物，其包含与一种或多种脂肪酸形成的三酸甘油酯作为活性成分以及固体物质；/n其中所述活性成分具有大于95％的纯度且所述固体组合物包含至少约50重量％的所述三酸甘油酯。/n

【技术特征摘要】
20131114 US 61/904,3691.一种固体组合物，其包含与一种或多种脂肪酸形成的三酸甘油酯作为活性成分以及固体物质；
其中所述活性成分具有大于95％的纯度且所述固体组合物包含至少约50重量％的所述三酸甘油酯。


2.如权利要求1所述的固体组合物，其中所述一种或多种脂肪酸是选自由C5、C7、C9、C11、C13、C15及其任何组合组成的组的一种或多种奇碳数脂肪酸；且其中所述活性成分具有大于98％的纯度。


3.如权利要求1所述的固体组合物，其中所述一种或多种脂肪酸是一种或多种苯基链烷酸和/或苯基链烯酸。


4.如权利要求1至3中任一项所述的固体组合物，其以所述组合物的重量计包含至少约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％或约90％的所述活性成分。


5.如权利要求1至4中任一项所述的固体组合物，其中所述固体物质包含固体载体。


6.如前述权利要求中任一项所述的固体组合物，其中所述固体物质还包含一种或多种持续释放聚合物。


7.一种包含多个固体粒子的固体组合物，每个粒子包含与一种或多种脂肪酸形成的三酸甘油酯作为活性成分吸附至固体物质上；

【专利技术属性】
技术研发人员：J·克洛普，G·莫里斯，E·卡基斯，S·琼格勒斯，
申请(专利权)人：奥特吉尼克斯制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US