用于治疗或预防变态反应性疾病的膳食丁酸化合物制造技术

用于治疗或预防变态反应性疾病的具有下式的化合物或其组合：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗或预防变态反应性疾病的膳食丁酸化合物
本专利技术涉及具有改善的感官特性的丁酸盐的膳食来源，该丁酸盐用于治疗或预防变态反应性疾病。
技术介绍
变态反应性疾病是当今世界卫生组织(WHO)公认的流行病。在欧洲和北美，食物变态反应估计影响近5％的成人和8％的儿童(Sicherer,S.H.和Sampson,H.A.，2014年，JournalofAllergyandClinicalImmunology，133(2)，第291-307页)。食物变态反应和过敏症的发病率似乎稳定增加，据观察在患有食物变态反应或特应性湿疹的婴儿中增加最多(Koplin,J.J.等人，2015年，Currentopinioninallergyandclinicalimmunology，15(5)，第409-416页)。已经提出肠道微生物区系组成的改变是增加的变态反应性疾病发生率的解释之一。肠道微生物群促进先前已显示在维持对变应原的免疫耐受中起关键作用的调节性T(Treg)细胞生长(Rivas,M.N.和Chatila,T.A.，2016年，JournalofAllergyandClinicalImmunology，138(3)，第639-652页)。具体地讲，膳食纤维衍生的代谢物与肠道内稳态和Treg细胞生物学有关(Tan,J.等人，2016年，Cellreports，15(12)，第2809-2824页)。丁酸是由人肠道微生物群响应于饮食中不可消化的膳食纤维而产生的最常见短链脂肪酸(SCFA)中的一种。丁酸的盐和酯被称为丁酸化合物或丁酸盐/酯(butyrate或butanoate)。临床前数据已证实，丁酸盐的直接口服递送足以预防食物变态反应的发展(Tan,J.等人，2016年，Cellreports，15(12)，第2809-2824页)，并且改善了变态反应性肺部炎症(Thio,C.L.P.等人，2018年，JournalofAllergyandClinicalImmunology，142(6)，第1867-1883页，e12)。另外，粪便中升高的丁酸盐水平与婴儿牛乳变态反应的加速自然发展有关(Canani,R.B.等人，2016年，TheISMEjournal，10(3)，第742页)，并且产生更丰富的丁酸盐的肠道微生物群与患有特应性湿疹的婴儿的较温和症状有关(Nylund,L.等人，2015年，Allergy，70(2)，第241-244页)。因此，丁酸盐是通过促进Treg细胞生长来调节食物变态反应性应答的强候选物。除了对Treg应答的确定影响之外，丁酸盐还被证实影响肥大细胞活性。肥大细胞被认为是通过释放介质诸如组胺、白三烯、细胞因子趋化因子和中性蛋白酶，在各种免疫疾病中发挥重要的促炎功能以及潜在的免疫调节作用(Amin,K.等人，2012年，Respiratorymedicine，106(1)，第9-14页)。当暴露于丁酸盐时，小鼠肥大细胞系MC/9表现出减少的增殖(Galli,S.J.等人，1982年，TheJournalofcellbiology，95(2)，第435-444页)，并且进一步的研究显示丁酸盐干扰肥大细胞活化，从而抑制介质释放和肥大细胞中促炎性细胞因子TNFα的产生(Diakos,C.等人，2006年，Biochemicalandbiophysicalresearchcommunications，349(2)，第863-868页)。丁酸盐在抑制肥大细胞活化和体内产生炎性介质方面也是有效的(Wang,C.C.等人，2018年，Innateimmunity，24(1)，第40-46页)。在丁酸盐的存在下，B细胞的抗原特异性刺激将浆细胞分化转变成调节性B细胞(Breg)发育和IL-10产生，并且Breg体内诱导与实验食物变态反应后肠肥大细胞数量的伴随性减少有关(Shi,Y.等人，2015年，Scientificreports，5，第17651页)。丁酸盐还可通过影响2型先天淋巴细胞(ILC2)活化和/或细胞因子应答来影响肥大细胞应答。丁酸盐而非乙酸盐或丙酸盐足以改善ILC2驱动的变态反应性炎症(包括嗜酸性炎症)，并且减少人类ILC2细胞中细胞因子的产生(Thio,C.L.P.等人，2018年，JournalofAllergyandClinicalImmunology，142(6)，第1867-1883页，e12)。ILC2应答涉及促进IgE肥大细胞介导的实验食物变态反应(Chen,C.Y.等人，2015年，Immunity，43(4)，第788-802页)。丁酸盐的常见来源是丁酸和甘油三丁酸酯，后者是由具有三个丁酸结构部分(butyratemoieties)和甘油主链的三个酯官能团构成的甘油三酯。丁酸和甘油三丁酸酯是通常视为安全的(GRAS)(分别为21CFR582.60和21CFR184.1903)食品添加剂，并且是许多乳制品的天然组分。然而，丁酸与负面的感官品质有关，诸如呕吐样、粪便样和干酪样的香气属性。甘油三丁酸酯也具有负面的感官品质，特别是高苦味。这些令人不悦的味道和气味属性可使得包含这些化合物的组合物的口服给药特别困难，尤其是在儿科人群中。来自乳品的丁酸盐组分不能被富集，并且因此将需要消耗大量乳品脂肪，但出于实际和营养原因这是不可行的，尤其是因为这将导致来源于动物脂肪的大量不期望的热量。因此，提供用于治疗或预防变态反应性疾病的、与可用解决方案相比具有改善的感官特性的丁酸盐的食品级来源将是有益的。
技术实现思路
本专利技术提供了作为具有改善的感官特性的丁酸盐来源的化合物，该化合物用于治疗或预防变态反应性疾病。具体地讲，该化合物相对于丁酸、丁酸盐和/或甘油三丁酸酯具有改善的气味和/或味道。该化合物可用作丁酸的膳食来源。该化合物可用于例如营养组合物、膳食补充剂、婴儿配方食品和较大婴儿配方食品、饮料、宠物护理产品中。根据本专利技术的第一方面，提供了用于治疗或预防变态反应性疾病的具有下式的化合物或其组合：其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为具有16至20个碳的长链脂肪酸。根据本专利技术的另一方面，提供了用于治疗或预防变态反应性疾病的包含具有式(1)、式(2)、式(3)或式(4)的化合物或其组合的组合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为具有16至20个碳的长链脂肪酸。在一个实施方案中，组合物包含具有式(1)的化合物、具有式(2)的化合物、具有式(3)的化合物和具有式(4)的化合物。组合物可包含具有式(1)的化合物和具有式(2)的化合物。组合物可包含具有式(1)的化合物和具有式(3)的化合物。组合物可包含具有式(1)的化合物和具有式(4)的化合物。组合物可包含具有式(2)的化合物和具有式(3)的化合物。组合物可包含具有式(2)的化合物和具有式(4)的化合物。组合物可包含具有式(3)的化合物和具有式(4)的化合物。组合物可包含具有式(1)的化合物、具有式(2)的化合物和具有式(3)的化合物。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于治疗或预防变态反应性疾病的具有下式的化合物或其组合：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181221 EP 18215016.91.用于治疗或预防变态反应性疾病的具有下式的化合物或其组合：



其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为具有16至20个碳的长链脂肪酸。


2.用于治疗或预防变态反应性疾病的包含具有下式的化合物或其组合的组合物：



其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为具有16至20个碳的长链脂肪酸。


3.根据权利要求2所述用于所述用途的组合物，其中所述组合物包含具有式(1)的化合物、具有式(2)的化合物、具有式(3)的化合物和具有式(4)的化合物。


4.根据权利要求2或权利要求3所述用于所述用途的组合物，其中所述具有式(1)的化合物、所述具有式(2)的化合物、所述具有式(3)的化合物和所述具有式(4)的化合物占所述组合物中总甘油三酯的至少50重量％、60重量％、70重量％、80重量％、90重量％、95重量％或99重量％。


5.根据权利要求1所述用于所述用途的组合物，所述组合物包含所述具有式(4)的化合物作为所述组合物中主要的含丁酸结构部分的甘油三酯，其中所述具有式(4)的化合物占所述组合物中含丁酸结构部分的甘油三酯的至少20重量％、至少30重量％、至少40重量％、至少50重量％、或至少60重量％、至少70重量％、至少80重量％或至少90重量％。


6.根据权利要求2至5中任一项所述用于所述用途的组合物，其中所述具有式(1)的化合物、所述具有式(2)的化合物、所述具有式(3)的化合物和所述具有式(4)的化合物占所述组合物中总的含丁酸结构部分的甘油三酯的至少50重量％、60重量％、70重量％、80重量％、90重量％、95重量％或99重量％。


7.根据权利要求2至6中任一项所述用于所述用途的组合物，其中甘油三丁酸酯占所述组合物中总甘油三酯的小于10重量％，优选地小于8重量％，更优选地占所述组合物中总甘油三酯的小于5重量％。


8.根据权利要求2至7中任一项所述用于所述用途的组合物，其中所述组合物还包含维生素A和/或膳食纤维。


9.根据权利要求2至8中任一项所述用于所述用途的组合物，其中所述组合物是营养组合物，优选地其中所述营养组合物是膳食补充剂、婴儿配方食品、较大婴儿配方食品、饮料或宠物护理产品。


10.根据权利要求1所述用于所述用途的化合物或其组合，或根据权利要求2至9中任一项所述用于所述用途的组合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和/或R6为不饱和脂肪酸，优选地为单不饱和的。


11.根据权利要求1或权利要求10所述用于所述用途的化合物或其组合，或根...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·布兰卡特，T·布尔多，F·德塔亚，E·福布斯布洛姆，S·努特恩，H·奥尔特灵，A·帕汀，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH