用于预防或治疗急性辐射综合征的组合物制造技术

技术编号:26483046 阅读:20 留言:0更新日期:2020-11-25 19:30
一方面,本发明专利技术提供1‑棕榈酰‑2‑亚油酰‑3‑乙酰甘油(PLAG)用于治疗或预防急性辐射综合征的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防或治疗急性辐射综合征的组合物相关申请的交叉引用本申请主张2018年6月28日递交的美国临时专利申请62/691,604和2017年11月30日递交的韩国专利申请10-2017-0162404的权益,前述申请以其整体并入本文并用于所有目的。
一方面,本专利技术提供用于预防、治疗、调节或调停急性辐射综合征(ARS)的方法和包含PLAG(1-棕榈酰-3-亚油酰-3-乙酰甘油)的组合物。
技术介绍
急性辐射综合征(ARS)是当将人体的大部分暴露于辐射时出现的疾病;它是一种致命疾病,通过破坏免疫系统、造血系统、神经系统和/或胃肠道系统而最终导致死亡。核爆炸和核事故可造成辐射暴露,从而可造成急性辐射综合征。对暴露于辐射的患者的主要治疗方法是预防和管理感染。临床上,在辐射暴露后的早期进行辅助疗法诸如细胞因子、抗生素给药和输血,并且当患者的中性粒细胞减少时序时间延长时,继发性感染的风险也增加。因此希望具有用于急性辐射综合征的新疗法。
技术实现思路
一方面,我们现在提供用于治疗和预防急性辐射综合征的新疗法,所述新疗法包括PLAG(1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油)。另一方面,提供新疗法以治疗已经暴露于电离辐射(尤其是有害暴露诸如非预期的和/或非治疗性的暴露、和/或暴露于过量电离辐射,包括γ辐射)的受试者,所述新疗法包括向所述受试者给药有效量的PLAG(1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油)。又一方面,提供疗法来治疗和预防急性辐射综合征的一种或多种亚症状,所述疗法包括PLAG(1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油)的使用。ARS亚症状包括造血亚症状、胃肠道亚症状、皮肤亚症状和/或神经血管亚症状。再一方面,提供疗法来治疗和预防造血系统(骨髓)型急性辐射综合征、胃肠道型急性辐射综合征、皮肤型急性辐射综合征、心血管型急性辐射综合征、和/或中枢神经系统(CNS)型急性辐射综合征。另一方面,提供疗法来治疗和预防辐射诱导的凝血障碍。PLAG(1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油)可缓解、预防和/或治疗由辐射暴露造成的免疫细胞诸如白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的减少,并且缓解炎症疾病如口腔粘膜炎,还增加暴露于辐射的受试者的存活率。即使在自受试者暴露于伤害性辐射诸如γ辐射以来已经过了较长一段时间之后,PLAG也可有利地首次给药至所述受试者。换句话说,即使在这种延迟治疗之后,受试者也可获得治疗性有益效果,包括存活时间增加。见,例如,下述实施例中详述的体内结果。这可能具有重大意义,因为遭遇辐射暴露的受试者的首次治疗往往可能是延迟的。因此,在某些方面,在患者遭遇有害的辐射暴露(包括γ辐射暴露)后3、6、12、18、24、36、48、60或72小时内,PLAG被首次给药(第一次给药至受试者)。在具体的方面,在患者遭遇有害的辐射暴露(包括γ辐射暴露)后3至12、18、48或72小时之间、或6至18、24或48小时之间,PLAG被首次给药(第一次给药至受试者)。在某些方面,有害的辐射暴露可以是在1Gy至8Gy或更高的电离辐射诸如γ辐射下暴露1秒至30、60或120秒或更久。另一方面,提供包含PLAG(1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油)的药物组合物用于预防或治疗急性辐射综合征。也提供包含PLAG(1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油)的药物组合物用于预防或治疗暴露于电离辐射的受试者,尤其是暴露于过量电离辐射的受试者。另一方面,提供包含PLAG(1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油)作为活性成分的保健功能食品或食品补充剂用于预防或缓解急性辐射综合征。再一方面,提供试剂盒,所述试剂盒用来治疗或预防急性辐射综合征,或只用来治疗或预防暴露于过量电离辐射。本专利技术的试剂盒适当地可包含1)1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油(PLAG);和2)使用所述PLAG治疗或预防受试者的急性辐射综合征(ARS)或治疗或预防暴露于过量电离辐射的使用说明书。优选地,试剂盒将会包含治疗有效量的PLAG。使用说明书适当地可以是书面形式,包括作为产品标签。本文中,术语PLAG、EC-18和1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油可互换地使用,并且在本文中表示相同的化合物。在其它方面,下文中详述的式1化合物可用于本专利技术的方法、组合物和试剂盒中,尤其用来治疗遭遇急性辐射综合征的受试者或已经暴露于有害电离辐射的受试者。其它方面在下文中公开。附图说明专利或申请文件含有至少一张彩绘附图。具有彩色附图的本专利或专利申请公布的复本将由专利局按要求提供并支付必要的费用。图1显示关于动物模型中的辐射诱导的急性辐射综合征的实验设计示意图。图2A至图2C显示,在急性辐射综合征的动物模型中给药PLAG(1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油)后,血液白细胞(图2A)、中性粒细胞(图2B)和淋巴细胞(图2C)计数的水平。图3显示向具有急性辐射综合征并发口腔粘膜炎的动物模型给药PLAG的存活率。图4显示急性辐射综合征动物模型在PLAG给药后的粘膜炎状态。图5显示在并发口腔粘膜炎的急性辐射综合征动物模型中,PLAG(EC-18)治疗的动物和未治疗的动物的粘膜炎计算分数。图6A至图6B显示向并发口腔粘膜炎的急性辐射综合征动物模型给药PLAG,7天后(图6A)和10天后(图6B)的血液中性粒细胞计数水平。图7A是辐射诱导的急性辐射综合征动物模型中的EC-18治疗(30天)的示意图。图7B显示接受全身照射(6.5Gy)的小鼠(BALB/c,11周龄)在给药或不给药EC-18(250mg/kg/天PO)下的存活率。与未治疗(不给药EC-18)的小鼠相比,给药EC-18的小鼠存活率有所改善。图8显示根据图7A示意接受全身照射(6.5Gy)的小鼠(BALB/c,9周龄)在给药(n=20)或不给药(n=20)EC-18(250mg/kg/天PO)下的存活率。与未治疗(不给药EC-18)的小鼠相比,使用EC-18治疗的小鼠存活率有所改善。图9显示根据图7A示意接受全身照射(2Gy、4Gy和6Gy)的小鼠(BALB/c,9周龄)在不使用EC-18治疗或使用EC-18治疗(250mg/kg/天PO)下的存活曲线。图10A是辐射诱导的急性辐射综合征动物模型中的EC-18治疗(17天)的示意图。图10B显示接受致死性全身照射(7Gy)的小鼠(BALB/c,9周龄)在给药或不给药EC-18(250mg/kg/天PO)下的存活率。与未经治疗(不给药EC-18)的小鼠相比,给药EC-18的接受致死性照射的小鼠的存活率改善到大约15天。图11显示接受致死性全身照射(8Gy)的小鼠(BALB/c,9周龄)在给药或不给药EC-18(250mg/kg/天PO)下的存活率。与未经治疗(不给药EC-18)的小鼠相比,根据图10A示意给药EC-18的接受致死性照射的小鼠的存活率改善到大约14天。图12A是辐射诱导本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗或预防受试者的急性辐射综合征的方法,包括:/n向所述受试者给药治疗有效量的1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油(PLAG)。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171130 KR 10-2017-0162404;20180628 US 62/691,6041.一种用于治疗或预防受试者的急性辐射综合征的方法,包括:
向所述受试者给药治疗有效量的1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油(PLAG)。


2.一种用于治疗暴露于有害离子化辐射的受试者的方法,包括:
向所述受试者给药治疗有效量的1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油(PLAG)。


3.根据权利要求2所述的方法,其中所述电离辐射包括γ辐射。


4.一种用于治疗或预防急性辐射综合征的一种或多种亚症状的方法,包括:
向所述受试者给药治疗有效量的1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油(PLAG)。


5.根据权利要求4所述的方法,其中所述一种或多种亚症状是造血亚症状、胃肠道亚症状、皮肤亚症状、神经血管亚症状、以及其组合。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述受试者已经暴露于0.7Gy至50Gy的辐射中。


7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述受试者已经暴露于1Gy至8Gy的辐射中。


8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法,其中所述受试者罹患或易感造血系统型急性辐射综合征、辐射诱导的凝血障碍、胃肠道型急性辐射综合征、心血管型急性辐射综合征、或中枢神经系统(CNS)型急性辐射综合征、或其组合。


9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中所述PLAG的所述给药增加了所述受试者的存活率。


10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述PLAG在辐射暴露后72小时内首次给药。


11.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述PLAG在辐射暴露后48小时内首次给药。


12.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述PLAG在辐射暴露后36小时内首次给药。


13.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述PLAG在辐射暴露后24小时内首次给药。


14.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述PLAG在辐射暴露后12小时内首次给药。


15.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述PLAG在辐射暴露后6小时内首次给药。


16.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述PLAG在辐射暴露后3小时内首次给药。


17.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述PLAG在辐射暴露后24至72小时之间首次给药。


18.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述PLAG在辐射暴露后24至48小时之间首次给药。


19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法,其中所述PLAG与G-CSF联合给药。


20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法,其中所述PLAG与选自由止疼药、抗溃疡药物、止泻药、抗生素、退热药、膳食补充剂和抗氧化剂所组成群组的一者或多者联合给药。...

【专利技术属性】
技术研发人员:孙基永尹宣映
申请(专利权)人:ENZYCHEM生命科学株式会社
类型:发明
国别省市:韩国;KR

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