含单乙酰基二酰基甘油化合物的用于预防或者治疗肝炎的组合物制造技术

本发明专利技术公开一种含单乙酰基二酰基甘油化合物的用于预防或者治疗肝炎的组合物，其不仅可有效地预防和治疗肝炎，而且使用时安全无任何副作用。所述组合物含有以说明书中的化学式1表示的单乙酰基二酰基甘油化合物作为有效成分。在说明书的化学式1中，R1和R2分别独立地是C14‑C22的脂肪酸基。

Compositions containing monoacetyl diacylglycerol compounds for the prevention or treatment of hepatitis

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含单乙酰基二酰基甘油化合物的用于预防或者治疗肝炎的组合物
本专利技术涉及含单乙酰基二酰基甘油化合物的用于预防或者治疗肝炎的组合物，更具体而言，涉及一种含单乙酰基二酰基甘油化合物的用于预防或者治疗肝炎的组合物，其不仅可有效地预防和治疗肝炎，而且使用时安全无副作用。
技术介绍
肝脏作为身体内脏中最重要的代谢器官之一，执行分泌胆汁、存储营养素、解毒等重要功能，因此，当肝脏中发生异常时，发生以下代谢性障碍：例如胆汁代谢、脂代谢、蛋白质和氮代谢、，氨基酸代谢、蛋白质代谢和肝性脑病、维生素代谢、吸收不良等。肝炎、脂肪性肝脏、肝硬化等可导致肝脏疾病恶化。目前为止，作为已知的肝脏疾病有药物等引起的急性肝炎、饮酒等引起的脂肪肝、病毒感染引起的急性肝炎、由前期急性肝炎变形的慢性肝炎或者伴随有前期障碍的肝硬化等各种肝脏功能障碍的疾病。其中,肝炎是基于T细胞介导的免疫反应和肝脏炎症的疾病。这种条件下，新白血球的增加及这种细胞在肝脏内部位上将诱导发病。虽然对肝炎的发病机理十分了解，但是仍然不能满足治疗目标(对象，标的)。伴刀豆球蛋白A(ConcanavalinA，以下称之为ConA)将诱导细胞的活性和T细胞介导肝损伤(GantnerF,LeistM,LohseAW,GermannPG,TiegsG.ConcanavalinA-inducedT-cell-mediatedhepaticinjuryinmice:theroleoftumornecrosisfactor.Hepatology1995；21:190-198)。在这种肝细胞损伤状态下，T细胞和巨噬细胞分泌IFNγ、TNFα、IL-4等各种细胞因子。尤其，IL-4和IL-13激活STAT6，这是引发Th2分化、组织附着、炎症及造血组织的各种效果的主要原因。IL-4可诱导并调节基于人脐静脉内皮细胞的IL-8产生(StrizI,MioT,AdachiY,RobbinsRA,RombergerDJ,RennardSI.IL-4andIL-13stimulatehumanbronchialepithelialcellstoreleaseIL-8.Inflammation1999；23:545-555)及通过该细胞因子的STAT3途径的中性粒细胞的运输。而且最近的报告显示，基于IL-4的STAT6活性可促进白血球的移动，从而进一步诱导肝损伤的恶化(JarugaB,HongF,SunR,RadaevaS,GaoB.CrucialroleofIL-4/STAT6inTcell-mediatedhepatitis:up-regulatingeotaxinsandIL-5andrecruitingleukocytes.JImmunol2003；171:3233-3244)。此外，虽然用于治疗这种肝脏疾病的药物的研发继续不断，但是截至目前为止，仅有少数的药物在肝脏疾病的临床效果中得到认可的。为了检测这种药物的药理效果，最有效且广为所知的方法是，测定针对基于四氯化碳(CCl4)诱发血清中GOT和GPT的水准急增的保护效果，作为能够抑制基于所述四氯化碳诱发的肝脏疾病的物质而被检索到的药物具有肝保护活性(liver-protectiveaction)及解毒促进效果(detoxifyingeffect)(参见：Kiso，Y.，Shoyaku，36：238-243，1982；Glende，E.A.，Biochem.Pharmacol.，25：2163-2169，1976)。而且，众所周知，半乳糖胺作为与四氯化碳类似的可诱发肝脏疾病的物质以特殊的方式作用于肝，从而引发各种疾病，其中主要诱发肝细胞坏死以及肝细胞和肝门静脉(hepaticportalvein)炎症，当诱发为慢性肝脏疾病时，可诱发肝硬化、细胞性肿囊。目前为止，作为肝脏疾病的治疗剂研发了各种产品，但是实质上效果得到认可的产品仅为水飞蓟素(silymarin，SIL)、二羧酸联苯二甲酯(biphenyldimethyldicarboxylate，DDB)、熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacid，UDCA)等几种而已，其缺点在于，所述治疗剂可用于治疗的肝脏疾病的种类十分有限。这是由于肝脏具有各种功能，当为了治疗一种疾病而给药治疗剂时，虽然能够治疗目标疾病，但也能够产生预料不到的副作用，当肝脏疾病被误诊时，由于误服治疗剂可能导致肝脏疾病进一步恶化。而且，目前为止，所开发的药物大部分是用于治疗针对发病的肝脏疾病的药物，现实情况是，还没有研究出能够事先预防肝脏疾病的药物。因此，急切需要研发一种能够用于预防和治疗肝脏疾病且无副作用的药物，从而基于天然物质的提取物中提取无副作用且具有预防和治疗肝脏疾病效果的成份的努力不断进行着。例如，绿茶中提取的提取物虽然增加了UDP-葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronosyltransferase)的活性，显示出可增加肝脏内致癌物质的排出(参见：A.Bu-Abbasetal.,FoodandChemicalToxicology,33(1):27-30,1995；O.S.Sohnetal.,FoodandChemicalToxicology,36:617-621,1998)，但是没能证实其对实际肝癌的治疗效果，此外的能够使肝脏疾病好转的提取物的研究也没能取得其他进展。因此，研发具有无副作用且能够有效地用于预防和治疗肝炎的组合物的必要性不断地增长。
技术实现思路
【技术问题】因此，本专利技术的目的在于，提供一种用于预防或者治疗肝炎的组合物，所述组合物能够有效地预防或者治疗肝炎，无副作用且含有单乙酰基二酰基甘油化合物。【解决问题的手段】为了实现所述目的，本专利技术提供一种用于预防或者治疗肝炎的药学组合物，其含有作为有效成分的单乙酰基二酰基甘油化合物，所述单乙酰基二酰基甘油化合物由以下化学式1表示。[化学式1]所述化学式1中，R1和R2分别独立地是C14-C22的脂肪酸基。此外，本专利技术提供一种将所述组合物作为有效成分且可预防或者治疗肝炎的保健食品组合物，而且提供一种预防或者治疗肝炎的方法，该方法包括对肝炎疾病的可疑体给药所述组合物的步骤。【专利技术的效果】本专利技术涉及的组合物不仅用于预防或者治疗肝炎，而且由于无副作用可安全地使用。附图说明图1是显示本专利技术的利用PLAG预防肝炎的机制的示例图。图2是显示给药本专利技术组合物情况下血浆内细胞因子的变化的曲线图。图3是显示给药本专利技术组合物情况下各组织内细胞因子变化的曲线图(A)及RT-PCR照片(B)。图4是显示给药本专利技术组合物的情况下血液(A)和肝组织(B)内中性粒细胞和白血球变化的曲线图。图5是显示给药本专利技术组合物的情况下位于肝组织内损伤部位中的中性粒细胞(neutrophil)残存与否的照片。图6是显示给药本专利技术组合物的情况下PLAG对于肝损伤的缓解效果的照片。图7是显示给药本专利技术组合物的情况下基于PLAG给药量的肝细胞起源的HepG3B细胞及HL-60细胞的WST试验(assay)结果的曲线图。图8是显示给药本专利技术组合物的情况下基于PLAG的给药量IL-4诱导的STAT6活性及相关信号传递机制的抑制效果的图。图9是显示本专利技术的PLAG及PLG的结构图(A)及效果比较(B本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预防或者治疗肝炎的药学组合物，其特征在于，该药学组合物含有作为有效成分的单乙酰基二酰基甘油化合物，所述单乙酰基二酰基甘油化合物由以下化学式1表示，[化学式1]

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或者治疗肝炎的药学组合物，其特征在于，该药学组合物含有作为有效成分的单乙酰基二酰基甘油化合物，所述单乙酰基二酰基甘油化合物由以下化学式1表示，[化学式1]所述化学式1中，R1和R2分别独立地是C14-C22的脂肪酸基。2.如权利要求1所述的用于预防或者治疗肝炎的药学组合物，其特征在于，所述R1和R2分别独立地选自由棕榈酰、油酰、亚油酰基、亚麻酰、硬脂酰、十四酰及花生四烯酰组成的群组。3.如权利要求1所述的用于预防或者治疗肝炎的药学组合物，其特征在于，所述单乙酰基二酰基甘油化合物为由以下化学式2表示的化合物。[化学式2]4.如权利要求1所述的用于预防或者治疗肝炎的药学组合物，其特征在于，所述单乙酰基二酰基甘油化合物用于抑制IL-4、IL-6和/或MIP-2的表达和/或活性。5.如权利要求4所述的用于预防或者治疗肝炎的药学组合物，其特征在于，所述MIP-2是CXCL2和/...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙起荣，尹善瑛，郑宰旭，金兴载，
申请(专利权)人：ENZYCHEM生命科学株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国,KR