一种潜在的可作为阿尔茨海默症药物作用靶点蛋白及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种潜在的可作为阿尔茨海默症药物作用靶点蛋白及其应用。抑制PTBP1基因表达的物质在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用。本发明专利技术在SH‑SY5Y细胞中成功敲除ADAM10构建了AD的细胞模型，在模型中，首次发现PTBP1蛋白在ADAM10KO细胞中显著性升高，且PTBP1与Tau的相互作用显著性增强。敲除ADAM10KO细胞的PTBP1基因，PTBP1蛋白被敲低后，不仅Aβ

【技术实现步骤摘要】
一种潜在的可作为阿尔茨海默症药物作用靶点蛋白及其应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种潜在的可作为阿尔茨海默症药物作用靶点蛋白及其应用。
技术介绍
一些科学家认为Aβ的累积引发并驱动了Tau蛋白的积累，导致神经元坏死。目前在临床试验中的大多数药物具有多靶点而不能主要靶向Tau蛋白，并且有大量研究表明其对Tau的回调作用不显著[1-5]。Tau蛋白通常存在于我们的脑细胞中，它可以维持神经元的结构及其稳定性，并且有助于营养物质在细胞中的转移。当Tau发生错误折叠时会变得粘稠且溶解性降低，在神经元内发生聚集并形成神经原纤维缠结，破坏神经元功能并最终导致神经元死亡，而且仅需少量发生错误折叠的Tau蛋白，即可将其相邻脑细胞转变为功能异常的细胞[6]。尽管现针对Aβ与Tau两个靶点的药物在阿尔茨海默症(AD)小鼠模型中有显著性疗效，但在临床上许多针对降低Aβ的抗AD候选化合物未能实质性改变AD患者临床症状或疾病的进程。有研究表明，即使去除AD患者大脑中的淀粉样蛋白斑块，依然存在AD的症状[3,4,7]。筛选促神经元再生的蛋白靶点有可能是今后AD本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.PTBP1基因作为治疗靶点在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用，所述的PTBP1在Genbank中的登录号为NC_000019.10。/n

【技术特征摘要】
20210421 CN 20211042786561.PTBP1基因作为治疗靶点在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用，所述的PTBP1在Genbank中的登录号为NC_000019.10。


2.抑制PTBP1基因表达的物质在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的抑制PTBP1基因表达的物质选自用于PTBP1基因敲除的CRISPR/Cas9基因编辑系统、针对PTBP1的特异性反义寡核苷酸、siRNA/shRNA、锌指核酸酶、转录激活因子样效应核酸酶、小分子抑制剂、腺病毒、慢病毒或小分子化合物。


4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述的用于PTBP1基因敲除的CRISPR/Cas9基因编辑系统包括靶向PTBP1基因的crRNA、TracrRNA和Cas9蛋白；所述的靶向PTBP1基因的crRNA选自crRNA1、crRNA2或crRNA3中的任意一种或多种；所述的crRNA1序列如SEQIDNO.4所示，所述的crRNA2序列如SEQIDNO.5所示，所述的cr...

【专利技术属性】
技术研发人员：王广基，李昔诺，阿基业，朱哲英，徐进宜，孙渊，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32