【技术实现步骤摘要】
阿哌沙班中间体的合成方法
本专利技术属于医药中间体
，尤其涉及一种能提高阿哌沙班中间体收率的工艺方法。
技术介绍
新型抗菌药物阿哌沙班，英文名Apixaban，化学名为1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)-苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺，CAS号：503612-47-3，具有如下结构(Ⅰ)，是施贵宝与辉瑞全球战略性合作联合开发并销售抗凝血的产品，直接作用于凝血因子Ⅹa。2011年5月在欧盟上市，用于预防和治疗髋关节或膝关节置换术中出现的静脉血栓栓塞，被认为是一只具有“重磅炸弹”潜力的药物。2013年4月正式在中国上市。目前阿哌沙班的合成工艺所述如下美国专利US8884016提出了经由1-(4-碘苯基)哌啶-2,3-二酮合成阿哌沙班的技术路线。此技术路线只是提及了合成方案，并未有具体实施。Bristol-MyersSquibb公司于2003年公开的WO2003049681中描述的另一条合成路线为此工艺反应操作复杂，辅助原料用量过大，不利于成本节约和工业化生产。阿哌沙班反应收率低于50％。CN105218544A提出一种更为简便的路线合成阿哌沙班。多数合成阿哌沙班的工艺路线中都会有中间体Ⅱ的形成，且其收率高低是影响阿哌沙班收率的关键。
技术实现思路
本专利技术提供了阿哌沙班中间体的合成方法，所述的阿哌沙班中间体为化合物II，化合物II的合成路线好...
【技术保护点】
1.阿哌沙班中间体的合成方法，其特征为，所述的阿哌沙班中间体为化合物II，化合物II的合成路线好下：/n
【技术特征摘要】
1.阿哌沙班中间体的合成方法，其特征为，所述的阿哌沙班中间体为化合物II，化合物II的合成路线好下：
合成步骤为：
(1)将起始反应物a与b溶解在甲苯溶液中，经三乙胺催化，发生加成反应；a与b的质量比为1:0.94；加成反应先在温度55-65℃反应3-3.5小时，再升温至90-100℃反应4小时，反应完成后降为20-30...
【专利技术属性】
技术研发人员：曹忠诚，阎培军，王兵，杨国卿，韩柳卿，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。