一种3,5-雌甾二烯-3,17β-二醋酸酯的制备方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域。本发明专利技术提供了一种3,5

【技术实现步骤摘要】
一种3,5
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雌甾二烯
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3,17
β
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二醋酸酯的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种3,5
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雌甾二烯
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3,17β
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二醋酸酯的制备方法。

技术介绍

[0002]甾体药物在防治疾病方面发挥重要作用，包括医药、兽药和农药，主要表现为甾体药物反应复杂，基团的远程效应十分明显，收率低，特别是分离纯化困难。许多甾体药物特别是技术含量高的甾体药物急需去研究开发。
[0003]甾体药物替勃龙用于治疗骨质疏松症。因其具有弱的雌激素、孕激素样活性。它能使更年期妇女的下丘脑垂体系统稳定，能明显抑制血浆促卵泡激素水平。对促黄体激素的抑制程度较轻，不影响泌乳素，对育龄妇女有抑制排卵作用，用于缓解妇女绝经后更年期症状，成为提高更年期妇女生活质量的首选药物。3,5
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雌甾二烯
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3,17β
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二醋酸酯是甾体药物替勃龙的重要前体药物，该药物的合成是一个关键步骤。现有技术中以诺龙为底物一锅煮法进行羰基和羟基乙酰化保护，合成3,5
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雌甾二烯
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3,17β
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二醋酸酯，这种方法虽然简便，但是收率不高，且对反应物的纯度有很高的要求，不适合大规模生产。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供一种3,5
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雌甾二烯
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3,17β
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二醋酸酯的制备方法。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种3,5
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雌甾二烯
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3,17β
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二醋酸酯的制备方法，包含下列步骤：
[0007](1)将诺龙和氯气混合，进行加成反应，得到化合物a；
[0008](2)将化合物a、氢气和镍混合后进行加成反应，得到化合物b；
[0009](3)将化合物b、乙酸和浓硫酸混合后进行取代反应，得到化合物c；
[0010](4)将化合物c、氢氧化钠和醇溶液混合后进行消去反应，即得所述3,5
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雌甾二烯
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3,17β
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二醋酸酯。
[0011]作为优选，所述步骤(1)中诺龙和氯气的摩尔比为1：2～3。
[0012]作为优选，所述步骤(1)中加成反应的时间为1～2h，所述加成反应的压力为0.3～0.7MPa。
[0013]作为优选，所述步骤(2)中化合物a和氢气的摩尔比为1：1.5～2.5，所述氢气和镍的摩尔比为1：0.5～0.8。
[0014]作为优选，所述步骤(2)中加成反应的温度为70～80℃，所述加成反应的时间为2～3h，所述加成反应的压力为0.5～0.8MPa。
[0015]作为优选，所述步骤(3)中化合物b和乙酸的摩尔比为1：2.5～3.5，所述乙酸和浓硫酸的摩尔比为1：0.5～1.5，所述浓硫酸的质量浓度为45～65％。
[0016]作为优选，所述步骤(3)中取代反应的温度为100～150℃，所述取代反应的时间为
1～2h。
[0017]作为优选，所述步骤(4)中化合物c和氢氧化钠的摩尔比为1：3～4。
[0018]作为优选，所述步骤(4)中醇溶液为甲醇溶液、乙醇溶液或丙醇溶液，所述醇溶液的质量浓度为60～75％，所述氢氧化钠和醇溶液的质量比为1：5～6。
[0019]作为优选，所述步骤(4)中消去反应的温度为200～300℃，所述消去反应的时间为2～3h。
[0020]本专利技术提供了一种3,5
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雌甾二烯
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3,17β
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二醋酸酯的制备方法，采用分步反应的制备方法，采用气体加压的方法，对双键进行保护，从而进行下一步羰基的乙酰化反应。本专利技术提供的制备方法，反应原料和工艺条件要求低，但是3,5
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雌甾二烯
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3,17β
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二醋酸酯的收率得到大幅度的提高，适用在工业上大规模的生产，降低了工业成本。
具体实施方式
[0021]本专利技术提供了一种3,5
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雌甾二烯
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3,17β
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二醋酸酯的制备方法，包含下列步骤：
[0022](1)将诺龙和氯气混合，进行加成反应，得到化合物a；
[0023](2)将化合物a、氢气和镍混合后进行加成反应，得到化合物b；
[0024](3)将化合物b、乙酸和浓硫酸混合后进行取代反应，得到化合物c；
[0025](4)将化合物c、氢氧化钠和醇溶液混合后进行消去反应，即得所述3,5
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雌甾二烯
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3,17β
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二醋酸酯。
[0026]在本专利技术中，所述步骤(1)中诺龙和氯气的摩尔比优选为1：2～3，进一步优选为1：2.2～2.8，更优选为1：2.4～2.6。
[0027]在本专利技术中，所述步骤(1)中加成反应的时间优选为1～2h，进一步优选为1.2～1.8h，更优选为1.4～1.6h；所述加成反应的压力优选为0.3～0.7MPa，进一步优选为0.4～0.6MPa，更优选为0.45～0.55MPa。
[0028]在本专利技术中，所述步骤(1)的反应如下：
[0029][0030]在本专利技术中，所述步骤(2)中化合物a和氢气的摩尔比优选为1：1.5～2.5，进一步优选为1：1.6～2.4，更优选为1：1.8～2.2；所述氢气和镍的摩尔比优选为1：0.5～0.8，更优选为1：0.6～0.7。
[0031]在本专利技术中，所述步骤(2)中加成反应的温度优选为70～80℃，进一步优选为72～78℃，更优选为74～76℃；所述加成反应的时间优选为2～3h，进一步优选为2.2～2.8h，更优选为2.4～2.6h；所述加成反应的压力优选为0.5～0.8MPa，更优选为0.6～0.7MPa。
[0032]在本专利技术中，所述步骤(2)的反应如下：
[0033][0034]在本专利技术中，所述步骤(3)中化合物b和乙酸的摩尔比优选为1：2.5～3.5，进一步优选为1：2.6～3.4，更优选为1：2.8～3.2；所述乙酸和浓硫酸的摩尔比优选为1：0.5～1.5，进一步优选为1：0.6～1.4，更优选为1：0.9～1.1；所述浓硫酸的质量浓度优选为45～65％，进一步优选为50～60％，更优选为53～57％。
[0035]在本专利技术中，所述步骤(3)中取代反应的温度优选为100～150℃，进一步优选为110～140℃，更优选为120～130℃；所述取代反应的时间优选为1～2h，进一步优选为1.2～1.8h，更优选为1.4～1.6h。
[0036]在本专利技术中，所述步骤(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3,5
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雌甾二烯
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3,17β
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二醋酸酯的制备方法，其特征在于，包含下列步骤：(1)将诺龙和氯气混合，进行加成反应，得到化合物a；(2)将化合物a、氢气和镍混合后进行加成反应，得到化合物b；(3)将化合物b、乙酸和浓硫酸混合后进行取代反应，得到化合物c；(4)将化合物c、氢氧化钠和醇溶液混合后进行消去反应，即得所述3,5
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雌甾二烯
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3,17β
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二醋酸酯。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中诺龙和氯气的摩尔比为1：2～3。3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中加成反应的时间为1～2h，所述加成反应的压力为0.3～0.7MPa。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中化合物a和氢气的摩尔比为1：1.5～2.5，所述氢气和镍的摩尔比为1：0.5～0.8。5.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘高峰，贺一君，系祖斌，
申请(专利权)人：湖北共同药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：