一种区域选择性构建嘧啶并[1,2-b]吲唑母核的方法技术

本发明专利技术涉及一种区域选择性构建嘧啶并[1,2

【技术实现步骤摘要】
一种区域选择性构建嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑母核的方法


[0001]本专利技术涉及有机化学含氮杂环，具体涉及一种区域选择性构建嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑母核的方法。

技术介绍

[0002]嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑(pyrimido[1,2
‑
b]indazole)母核具有下式所表示的结构该母核存在于多种生物活性小分子中。
[0003]中国专利申请CN103370321A公开了一种取代的嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑类化合物，具有下式的结构
[0004]所述化合物具有PI3K/AKT途径的调节作用，其中嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑母核通过以下方法构建，
[0005][0006]B.Jismy等(B.Jismy,A.El Qami,A.R.Frlan,J.Kos,S.Gobec,D.Knez,M.Abarbri,Pyrimido[1,2
‑
b]indazole derivatives:selective inhibitors of human monoamine oxidase Bwith neuroprotective activity)报道了一种具有单胺氧化酶抑制活性的嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑衍生物，具有下式结构
[0007]母核构建方法和CN103370321A中的类似。
[0008]Lei Li等(Tetrahedron，2017(73)，36，5358
‑
5365)报道了一种嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑衍生物的制备方法，具体方法如下，
[0009][0010]Sandip Gangadhar Balwe等(Org.Biomol.Chem.,2018,16,1287
‑
1296)报道了一种嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑衍生物的制备方法，具体方法如下，
[0011][0012]Sandip Gangadhar Balwe等(Catalysis Communications.2017,99,121
‑
126)公开了一种嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑母核，取代位点同时在2位和4位。合成方法如下，
[0013]其中催化剂为Ag NPs，成本较高，而且需要在回流条件下进行。
[0014]由于嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑母核具有多个可取代位点，因此在嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑母核构建过程中，可控地、可区域选择地合成嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑母核衍生物是困难且重要的。

技术实现思路

[0015]针对现有技术中的缺陷，本专利技术的目的是提供一种区域选择性合成4位取代的嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑母核的方法。
[0016]本专利技术的目的通过以下技术方案实现。
[0017]一种区域选择性构建嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑母核的方法，如下式反应所示，
[0018][0019]具体为式1和式2在Ag
+
和H
+
共催化的条件下反应得到式I。
[0020]进一步地，所述Ag
+
来源为AgOAc和AgNO3中的至少一种。
[0021]进一步地，所述H
+
的来源为HOAc和HNO3中的至少一种。
[0022]进一步地，所述反应的溶剂为MeCN、DCM、DCE和甲苯中的至少一种。
[0023]进一步地，所述R1和R2各自独立地选自H、卤素、烷基、烷氧基或芳基。
[0024]进一步地，R1选自H、卤素、烷基、烷氧基或芳基；R2选自烷基或芳基。
[0025]进一步地，所述烷基选自C1‑
C6直链烷基、支链烷基、环烷基、螺环基或桥环基；所述烷氧基选自C1‑
C6烷氧基；所述卤素选自氟、氯、溴或碘；所述芳基为苯基。
[0026]进一步地，所述烷基、烷氧基和芳基被至少一个取代基取代，所述取代基选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、芳基、芳基
‑
C1‑
C2烷氧基或卤代芳基。
[0027]进一步地，R1选自氢或卤素。
[0028]进一步地，R2选自烷基、苯基，所述苯基未被取代或被至少一个C1‑
C6烷基或C1‑
C6烷氧基取代。
[0029]进一步地，按摩尔当量计，式1为1eq，式2为0.8
‑
1.2eq，H
+
为0.8
‑
1.2eq，Ag
+
为0.2
‑
0.4eq。所述反应式1的起始浓度为0.1
‑
0.3mol/L。
[0030]一种区域选择性构建嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑母核的方法，如下式反应所示，
[0031][0032]由式1和式2在H
+
和NH4SCN存在的情况下，进行光照反应得到。
[0033]进一步地，所述H
+
的来源选自HOAc、TFA、TsOH和PivOH中的至少一种。
[0034]进一步地，所述反应的溶剂为MeCN、DCM、DCE和甲苯中的至少一种。
[0035]进一步地，所述光照的波长为400nm
‑
480nm，优选为450
‑
455nm。
[0036]进一步地，所述R1和R2各自独立地选自H、卤素、烷基、烷氧基或芳基。
[0037]进一步地，R1选自H、卤素、烷基、烷氧基或芳基；R2选自烷基或芳基。
[0038]进一步地，所述烷基选自C1‑
C6直链烷基、支链烷基、环烷基、螺环基或桥环基；所述烷氧基选自C1‑
C6烷氧基；所述卤素选自氟、氯、溴或碘；所述芳基为苯基。
[0039]进一步地，所述烷基、烷氧基和芳基被至少一个取代基取代，所述取代基选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、芳基、芳基
‑
C1‑
C2烷氧基或卤代芳基。
[0040]进一步地，R1选自氢或卤素。
[0041]进一步地，R2选自烷基、苯基，所述苯基未被取代或被至少一个C1‑
C6烷基或C1‑
C6烷氧基基取代。
[0042]进一步地，按摩尔当量计，式1为1eq，式2为0.8
‑
1.2eq，H
+
为0.8
‑
1.2eq，NH4SCN为0.2
‑
0.4eq。所述反应式1的起始浓度为0.1
‑
0.3mol/L。
[0043]一种如式(I)或式(II)所示的化合物，
[0044][00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种区域选择性构建嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑母核的方法，如下式反应所示，具体为式1和式2在Ag
+
和H
+
共催化的条件下反应得到式I。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述Ag
+
来源为AgOAc和AgNO3中的至少一种；所述H
+
的来源为HOAc和HNO3中的至少一种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，按摩尔当量计，式1为1eq，式2为0.8
‑
1.2eq，H
+
为0.8
‑
1.2eq，Ag
+
为0.2
‑
0.4eq；所述反应式1的起始浓度为0.1
‑
0.3mol/L。4.一种区域选择性构建嘧啶并[1,2
‑
b]吲唑母核的方法，如下式反应所示，由式1和式2在H
+
和NH4SCN存在的情况下，进行光照反应得到。5.所述H
+
来源选自HOAc、TFA、TsOH和PivOH中的至少一种；所述光照的波长为400nm
‑
480nm，优选为450
‑
455nm。6.根据权利要求4所述的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘想，曹华，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：