嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐、异构体及其制备方法、药物组合物和用途技术

本发明专利技术公开了具有通式I所示结构的嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐，本发明专利技术克服现有的STING小分子激动剂缺乏、核苷酸类STING激动剂成药性差等缺陷。本发明专利技术的嘧啶并五元杂环类化合物对STING具有很好的激动活性，且对肿瘤和感染性疾病有良好的治疗作用。肿瘤和感染性疾病有良好的治疗作用。肿瘤和感染性疾病有良好的治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐、异构体及其制备方法、药物组合物和用途


[0001]本专利技术涉及化学医药领域，特别涉及嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐、异构体及其制备方法、药物组合物和用途。

技术介绍

[0002]先天性免疫是防御入侵病原体以及组织损伤的第一道防线。模式识别受体(pattern recognition receptors，PRRs)识别来自病原体的病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)或者来自机体自身的损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns，DAMPs)，启动级联反应，诱导干扰素(interferons，IFNs)、趋化因子和炎性因子等基因的表达。这种先天性免疫应答不仅可以在早期抑制病原体的增殖与扩散，并且可以诱导后天性免疫应答最终清除感染。另外，这种先天性免疫应答监测肿瘤的发生与侵袭。目前，已经发现了多种PRRs，比如与膜结合的toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)、C型凝集素受体(C-type lectin receptors，CLRs)，不结合的细胞内核苷酸结合寡聚结构域样受体(nucleotide-binding oligomerization-domain(NOD)-like receptors，NLRs)、视黄酸样受体(retinoic acid-like receptors，RLRs)和细胞质DNA感受器等。
[0003]病原体DNA以及机体细胞核或线粒体泄漏到细胞质的DNA是一种免疫刺激分子，而细胞质中存在许多DNA感受器，比如黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2，AIM2)，干扰素诱导蛋白16(interferon-inducible protein 16，IFI16)，RNA聚合酶III和环化GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP synthase，cGAS)等。位于细胞质内质网的干扰素基因刺激蛋白(STimulator of INterferon Genes，STING)是这些DNA感受器的汇聚点，控制DNA这种免疫刺激分子所介导的先天性免疫应答。研究表明，cGAS识别细胞质内双链DNA，催化GTP和ATP生成2
′3′-
cGAMP。2
′3′-
cGAMP作为第二信使与STING结合，诱导STING发生二聚且从内质网膜转移至细胞核周围囊泡，募集TBK1进而使得自身发生磷酸化，从而使得IRF3靠近STING。然后，TBK1使得IRF3磷酸化，后者转移至细胞核从而诱导I型干扰素(interferon，IFN)和其他炎性因子的表达。I型干扰素促进树突细胞(dendritic cell，DC)成熟，选择性刺激抗原的交叉呈递，募集CD8
+
T细胞，从而激活后天性免疫系统杀死肿瘤细胞或者抵抗病原体感染。因此，STING在肿瘤和病原体感染中的先天性和后天性免疫应答中发挥重要作用。
[0004]鉴于STING在机体免疫应答中发挥的关键作用，STING激动剂应用于多种疾病的免疫治疗备受关注。比如，瘤内注射2
′3′-
cGAMP导致小鼠模型中的肿瘤细胞退化，并且能够抑制远端肿瘤细胞的生长，诱导长期的免疫记忆。STING激动剂去免疫检查点抑制剂联用，增加免疫检查点抑制剂的疗效。目前，Aduro公司的STING激动剂ADU-S100与诺华公司的PD1抑制剂PDR001联用已经进入I期临床试验。STING激动剂还可以作为佐剂增加疫苗的免疫原性。另外，STING激动剂诱导的机体免疫应答可以有效控制甲型流感病毒、乙型肝炎病毒、单
纯疱疹病毒和HIV等病毒感染。因此，STING激动剂的研究与发展对于癌症和感染性疾病的免疫治疗具有重要意义。但是，目前报道的STING激动剂多为环状二核苷酸类似物，但是体内代谢不稳定性、膜透过性差，只能瘤内给药等缺陷极大地限制了STING激动剂的应用，因此STING小分子激动剂的研究与开发具有重要意义。

技术实现思路

[0005]专利技术目的：本专利技术目的是提供嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐。
[0006]本专利技术的另一目的是提供药物组合物。
[0007]本专利技术的最后一目的是提供所述嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐的用途。
[0008]技术方案：本专利技术具有通式I所示结构的嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐，
[0009][0010]式中：
[0011]R1为羟基、C
1-4
烷氧基、卤素或-NR
1-1
R
1-2
；
[0012]R3为氢或氨基；
[0013]R
1-2
为氢或C
1-8
烷基；
[0014]R
1-1
为氢、C
1-8
烷基、氰基(C
1-8
烷基)、氨基(C
1-8
烷基)、C
1-8
烷胺基-C
1-8
烷基、羟基(C
1-8
烷基)、C
2-8
炔基、C
1-8
烷氧基-C
1-8
烷基、未取代或R
1-1-1
取代的C
3-10环
烷基、未取代或R
1-1-2
取代的杂芳基、未取代或R
1-1-3
取代的杂环烷基、未取代或R
1-1-4
取代的C
3-10
环烷基-(C
1-6
烷基)-、未取代或R
1-1-5
取代的杂芳基-(C
1-6
烷基)-、未取代或R
1-1-6
取代的杂环烷基-(C
1-6
烷基)-、未取代或R
1-1-7
取代的C
6-10
芳基、未取代或R
1-1-8
取代的C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-、或R
1-1
和R
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或R
1-1-9
取代的杂环烷基、或R
1-1
和R
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或R
1-1-10
取代的杂芳基；其中所述的杂环烷基为杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基；所述的杂芳基为“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基；
[0015]R
1-1-1
～R
1-1-6
独立地选自羟基、氰基、氨基、卤素、C
1-6
的烷基、卤代(C
1-6
烷基)、羟基(C
1-6
烷基)、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.具有通式I所示结构的嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐、异构体，式中：R1为羟基、C
1-4
烷氧基、卤素或-NR
1-1
R
1-2
；R3为氢或氨基；R
1-2
为氢或C
1-8
烷基；R
1-1
为氢、C
1-8
烷基、氰基(C
1-8
烷基)、氨基(C
1-8
烷基)、C
1-8
烷胺基-C
1-8
烷基、羟基(C
1-8
烷基)、C
2-8
炔基、C
1-8
烷氧基-C
1-8
烷基、未取代或R
1-1-1
取代的C
3-10
环烷基、未取代或R
1-1-2
取代的杂芳基、未取代或R
1-1-3
取代的杂环烷基、未取代或R
1-1-4
取代的C
3-10
环烷基-(C
1-6
烷基)-、未取代或R
1-1-5
取代的杂芳基-(C
1-6
烷基)-、未取代或R
1-1-6
取代的杂环烷基-(C
1-6
烷基)-、未取代或R
1-1-7
取代的C
6-10
芳基、未取代或R
1-1-8
取代的C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-、或R
1-1
和R
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或R
1-1-9
取代的杂环烷基、或R
1-1
和R
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或R
1-1-10
取代的杂芳基；其中所述的杂环烷基为杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基；所述的杂芳基为“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基；R
1-1-1
～R
1-1-6
独立地选自羟基、氰基、氨基、卤素、C
1-6
的烷基、卤代(C
1-6
烷基)、羟基(C
1-6
烷基)、C
1-6
烷氧基或C
1-6
烷胺基；R
1-1-7
和R
1-1-8
独立地选自羟基、氰基、卤素、硝基、C
1-6
的烷基、C
2-6
炔基、C
1-6
烷氧基、C
6-10
芳基氧基、杂芳基氧基、(C
3-10
环烷基)-氧基、卤代(C
1-6
烷基)、羟基(C
1-6
烷基)、氨基(C
1-6
烷基)、C
1-6
烷胺基-C
1-6
烷氧基-、C
3-10
环烷基、C
3-10
环烷基-(C
1-6
烷基)-、C
3-10
环烷基-(C
1-6
烷氧基)、未取代或R
1-1-1-1
取代的C
6-10
芳基、C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-、未取代或R
1-1-1-2
取代的C
6-10
芳基-(C
1-6
烷氧基)-、杂环烷基、杂环烷基-(C
1-6
烷基)-、未取代或R
1-1-1-3
取代的杂芳基、杂芳基-(C
1-6
烷基)-、杂芳基-(C
1-6
烷氧基)-、-NR
1-1-1-4
R
1-1-1-5
、-(C＝O)R
1-1-1-6
、-(C＝O)NR
1-1-1-7
R
1-1-1-8
、-NR
1-1-1-9
(C＝O)R
1-1-1-10
、-(C＝O)OR
1-1-1-11
、-O(C＝O)R
1-1-1-12
、-(S＝O)2NR
1-1-1-13
R
1-1-1-14
、-NR
1-1-1-15
(S＝O)2R
1-1-1-16
、或-(S＝O)2R
1-1-1-17
；所述的杂环烷基为杂原子选自N、O或S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基；所述的杂芳基为杂原子选自N、O或S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基；R
1-1-1-1
、R
1-1-1-2
和R
1-1-1-3
独立地选自C
1-4
烷基、羟基(C
1-4
烷基)、卤素、氰基、羟基、C
1-4
烷胺基、C
1-4
烷氧基或卤代(C
1-4
烷基)；R
1-1-1-4
R
1-1-1-17
独立地选自氢或C
1-4
烷基；R
1-1-9
为羟基、氨基、C
1-6
烷基、C
6-10
芳基、C
3-10
环烷基、杂原子选自N、O或S中的一种或多
种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基、或杂原子选自N、O或S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基；R
1-1-10
为羟基、卤素、C
1-6
烷基、氨基、卤代(C
1-6
烷基)、C
1-6
烷氧基、C
1-6
烷胺基、羟基(C
1-6
烷基)、氨基(C
1-6
烷基)、C
6-10
芳基、C
3-10
环烷基、“杂原子选自N、O或S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基、或“杂原子选自N、O或S中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-10元杂芳基；L为-(CH2)
m-、-(CH2)
m
(C＝O)NH(CH2)
o-、-(CH2)
m
NH(C＝O)(CH2)
o-、-(CH2)
m
(S＝O)2NH(CH2)
o-、或、-(CH2)
m
NH(C＝O)NH(CH2)
o-；m＝1、2、3、4、5或6；o＝1、2、3、4、5或6：L的左端与相连，L的右端与相连；A为未取代或R
4-1
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基；R
4-1
选自卤素、羟基、C
1-6
烷基、羟基(C
1-6
烷基)、卤代(C
1-6
烷基)、C
1-6
烷氧基、C
3-10
环烷基、未取代或R
4-1-1
取代的C
6-10
芳基、未取代或R
4-1-2
取代的杂芳基、杂环烷基、C
3-10
环烷基-(C
1-6
烷基)-、C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-、C
6-10
芳基-(C
1-6
烷氧基)-、-(CH2)
q
NR
4-1-3
R
4-1-4
、-(CH2)
q
(C＝O)R
4-1-5
、-(CH2)
q
(C＝O)NR
4-1-6
R
4-1-7
、-(CH2)
q
NR
4-1-8
(C＝O)R
4-1-9
、-(CH2)
q
(C＝O)OR
4-1-10
、-(CH2)
q
O(C＝O)R
4-1-11
、-(CH2)
q
(S＝O)2NR
4-1-12
R
4-1-13
、或、-(CH2)
q
NR
4-1-14
(S＝O)R
4-1-15
；所述的杂环烷基为杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基；所述的杂芳基为杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基；q＝0、1、2、3或4；R
4-1-1
和R
4-1-2
独立地选自羟基、卤素、氰基、氨基、C
1-6
烷基、羟基(C
1-6
烷基)、卤代(C
1-6
烷基)、C
1-6
烷氧基或C
1-6
烷胺基；R
4-1-3
R
4-1-15
独立地选自C
1-6
烷基、C
6-10
芳基、C
3-6
环烷基、杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基、或杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基；R2为氘、氢、卤素、羟基、C
1-6
烷基、C
2-6
烯基、C
2-6
炔基、卤代(C
1-6
烷基)、羟基(C
1-6
烷基)、C
3-10
环烷基、C
3-6
环烷基-(C
1-6
烷基)-、未取代或R
2-1
取代的C
6-10
芳基、C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-、杂环烷基、杂环烷基-(C
1-6
烷基)-、杂芳基或杂芳基-(C
1-6
烷基)-；其中，所述的杂芳基为杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基；所述的杂环烷基为“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基；R
2-1
为卤素、氰基、羟基、C
1-6
烷基、羟基(C
1-6
烷基)、卤代(C
1-6
烷基)、C
1-6
烷氧基、C
1-6
烷胺基、C
3-10
环烷基、“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基、或“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基；X＝C或N；Y＝C或N。2.根据权利要求1所述的具有通式I所示结构的嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用
的盐、异构体，其特征在于：当R1为卤素时，R1为氯；当R1为C
1-4
烷氧基时，所述的C
1-4
烷氧基为甲氧基；当R
1-2
为C
1-8
烷基时，所述的C
1-8
烷基为C
1-6
烷基；当R
1-1
为C
1-8
烷基时，所述的C
1-8
烷基为C
1-6
烷基；当R
1-1
为羟基(C
1-8
烷基)时，所述的羟基(C
1-8
烷基)为羟基(C
1-6
烷基)；当R
1-1
为氰基(C
1-8
烷基)时，所述的氰基(C
1-8
烷基)为氰基(C
1-6
烷基)；当R
1-1
为氨基(C
1-8
烷基)时，所述的氨基(C
1-8
烷基)为氨基(C
1-6
烷基)；当R
1-1
为C
1-8
烷胺基-C
1-8
烷基时，所述的C
1-8
烷胺基-C
1-8
烷基为C
1-6
烷胺基-C
1-6
烷基；当R
1-1
为C
2-8
炔基时，所述的C
2-8
炔基为C
2-6
炔基；当R
1-1
为C
1-8
烷氧基-C
1-8
烷基时，所述的C
1-8
烷氧基-C
1-8
烷基为C
1-6
烷氧基-C
1-6
烷基；当R
1-1
为未取代或R
1-1-1
取代的C
3-10
环烷基时，所述的R
1-1-1
的个数为一个或多个，当存在多个R
1-1-1
时，所述的R
1-1-1
可相同或不同；当R
1-1
为未取代或R
1-1-1
取代的C
3-10
环烷基时，所述的C
3-10
环烷基为C
3-6
环烷基；当R
1-1
为未取代或R
1-1-2
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的R
1-1-2
的个数为一个或多个，当存在多个R
1-1-2
时，所述的R
1-1-2
可相同或不同；当R
1-1
为未取代或R
1-1-3
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的R
1-1-3
的个数为一个或多个，当存在多个R
1-1-3
时，所述的R
1-1-3
可相同或不同；当R
1-1
为未取代或R
1-1-3
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的4-10元杂环烷基为4-6元杂环烷基；当R
1-1
为未取代或R
1-1-4
取代的C
3-10
环烷基-(C
1-6
烷基)-时，所述的R
1-1-4
的个数为一个或多个，当存在多个R
1-1-4
时，所述的R
1-1-4
可相同或不同；当R
1-1
为未取代或R
1-1-4
取代的C
3-10
环烷基-(C
1-6
烷基)-时，所述的C
3-10
环烷基-(C
1-6
烷基)-为C
3-6
环烷基-(C
1-3
烷基)-；当R
1-1
为未取代或R
1-1-5
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基-(C
1-6
烷基)-时，所述的R
1-1-5
的个数为一个或多个，当存在多个R
1-1-5
时，所述的R
1-1-5
可相同或不同；当R
1-1
为未取代或R
1-1-5
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基-(C
1-6
烷基)-时，所述的5-10元杂芳基-(C
1-6
烷基)-为5-10元杂芳基-(C
1-3
烷基)-；当R
1-1
为未取代或R
1-1-7
取代的C
6-10
的芳基时，所述的R
1-1-7
的个数为一个或多个，当存在多个R
1-1-7
时，所述的R
1-1-7
可相同或不同；当R
1-1
为未取代或R
1-1-7
取代的C
6-10
的芳基时，所述的C
6-10
的芳基为苯基；当R
1-1
为未取代或R
1-1-8
取代的C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-时，所述的R
1-1-8
的个数为一个或多个，当存在多个R
1-1-8
时，所述的R
1-1-8
可相同或不同；当R
1-1
为未取代或R
1-1-8
取代的C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-时，所述的C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-为苯基-(C
1-3
烷基)-；
当R
1-1
和R
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或R
1-1-9
取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基时，所述的R
1-1-9
的个数为一个或多个，当存在多个R
1-1-9
时，所述的R
1-1-9
可相同或不同；当R
1-1
和R
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或R
1-1-10
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的4-10元杂环烷基为4-6元杂环烷基；当R
1-1
和R
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或R
1-1-10
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的R
1-1-10
的个数为一个或多个，当存在多个R
1-1-10
时，所述的R
1-1-10
可相同或不同；当R
1-1-1
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；当R
1-1-1
为C
1-6
烷基时，所述的C
1-6
烷基为C
1-4
烷基；当R
1-1-1
为C
1-6
烷氧基时，所述的C
1-6
烷氧基为C
1-4
烷氧基；当R
1-1-1
为卤代(C
1-6
烷基)时，所述的卤代(C
1-6
烷基)为卤代(C
1-4
烷基)；当R
1-1-1
为羟基(C
1-6
烷基)时，所述的羟基(C
1-6
烷基)为羟基(C
1-4
烷基)；当R
1-1-1
为C
1-6
烷胺基时，所述的C
1-6
烷胺基为C
1-4
烷胺基；当R
1-1-2
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；当R
1-1-2
为C
1-6
烷基时，所述的C
1-6
烷基为C
1-4
烷基；当R
1-1-2
为C
1-6
烷氧基时，所述的C
1-6
烷氧基为C
1-4
烷氧基；当R
1-1-2
为卤代(C
1-6
烷基)时，所述的卤代(C
1-6
烷基)为卤代(C
1-4
烷基)；当R
1-1-2
为羟基(C
1-6
烷基)时，所述的羟基(C
1-6
烷基)为羟基(C
1-4
烷基)；当R
1-1-3
为C
1-6
烷基时，所述的C
1-6
烷基为C
1-4
烷基；当R
1-1-4
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；当R
1-1-4
为C
1-6
烷基时，所述的C
1-6
烷基为C
1-4
烷基；当R
1-1-4
为卤代(C
1-6
烷基)时，所述的卤代(C
1-6
烷基)为卤代(C
1-4
烷基)；当R
1-1-4
为羟基(C
1-6
烷基)时，所述的羟基(C
1-6
烷基)为羟基(C
1-4
烷基)；当R
1-1-5
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；当R
1-1-5
为C
1-6
烷氧基时，所述的C
1-6
烷氧基为C
1-4
烷氧基；当R
1-1-5
为卤代(C
1-6
烷基)时，所述的卤代(C
1-6
烷基)为卤代(C
1-4
烷基)；当R
1-1-7
为C
1-6
烷基时，所述的C
1-6
烷基为C
1-4
烷基；当R
1-1-7
为C
2-6
炔基时，所述的C
2-6
炔基为C
2-4
炔基；当R
1-1-7
为C
1-6
烷氧基时，所述的C
1-6
烷氧基为C
1-4
烷氧基；当R
1-1-7
为C
6-10
芳基氧基时，所述的C
6-10
芳基氧基为苯氧基；当R
1-1-7
为杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基氧基时，所述的5-10元杂芳基氧基为5-6元杂芳基氧基；当R
1-1-7
为卤代(C
1-6
烷基)时，所述的卤代(C
1-6
烷基)为卤代(C
1-4
烷基)；当R
1-1-7
为羟基(C
1-6
烷基)时，所述的羟基(C
1-6
烷基)为羟基(C
1-4
烷基)；当R
1-1-7
为C
1-6
烷胺基-C
1-6
烷氧基-时，所述的C
1-6
烷胺基-C
1-6
烷氧基-为C
1-4
烷胺基-C
1-4
烷氧基-；当R
1-1-7
为C
3-10
环烷基时，所述的C
3-10
环烷基为C
3-6
环烷基；
当R
1-1-7
为C
3-10
环烷基-(C
1-6
烷基)-时，所述的C
3-10
环烷基-(C
1-6
烷基)-为C
3-6
环烷基-(C
1-3
烷基)-；当R
1-1-7
为C
3-10
环烷基-(C
1-6
烷氧基)-时，所述的C
3-10
环烷基-(C
1-6
烷氧基)-为C
3-6
环烷基-(C
1-3
烷氧基)-；当R
1-1-7
为未取代或R
1-1-1-1
取代的C
6-10
芳基时，所述的R
1-1-1-1
的个数为一个或多个，当存在多个R
1-1-1-1
时，所述的R
1-1-1-1
可相同或不同；当R
1-1-7
为未取代或R
1-1-1-1
取代的C
6-10
芳基时，所述的C
6-10
芳基为苯基；当R
1-1-7
为C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-时，所述的C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-为苯基-(C
1-3
烷基)-；当R
1-1-7
为未取代或R
1-1-1-2
取代的C
6-10
芳基-(C
1-6
烷氧基)-时，所述的R
1-1-1-2
的个数为一个或多个，当存在多个R
1-1-1-2
时，所述的R
1-1-1-2
可相同或不同；当R
1-1-7
为未取代或R
1-1-1-2
取代的C
6-10
芳基-(C
1-6
烷氧基)-时，所述的C
6-10
芳基-(C
1-6
烷氧基)-为苯基-(C
1-3
烷氧基)-；当R
1-1-7
为杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的4-10元杂环烷基为4-6元杂环烷基；当R
1-1-7
为杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基-(C
1-6
烷基)-时，所述的4-10元杂环烷基-(C
1-6
烷基)-为4-6元杂环烷基-(C
1-3
烷基)-；当R
1-1-7
为未取代或R
1-1-1-3
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的R
1-1-1-3
的个数为一个或多个，当存在多个R
1-1-1-3
时，所述的R
1-1-1-3
可相同或不同；当R
1-1-7
为未取代或R
1-1-1-3
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基为5元或6元杂芳基；当R
1-1-7
为杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基-(C
1-6
烷基)-时，所述的5-10元杂芳基-(C
1-6
烷基)-为5-6元杂芳基-(C
1-3
烷基)-；当R
1-1-7
为杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基-(C
1-6
烷氧基)-时，所述的5-10元杂芳基-(C
1-6
烷氧基)-为5-6元杂芳基-(C
1-3
烷氧基)-；当R
1-1-7
为-NR
1-1-1-4
R
1-1-1-5
时，所述的-NR
1-1-1-4
R
1-1-1-5
为-NH2或当R
1-1-7
为-(C＝O)R
1-1-1-6
时，所述的-(C＝O)R
1-1-1-6
为当R
1-1-7
为-(C＝O)NR
1-1-1-7
R
1-1-1-8
时，所述的-(C＝O)NR
1-1-1-7
R
1-1-1-8
为和/或，当R
1-1-7
为-NR
1-1-1-9
(C＝O)R
1-1-1-10
时，所述的-NR
1-1-1-9
(C＝O)R
1-1-1-10
为当R
1-1-7
为-(C＝O)OR
1-1-1-11
时，所述的-(C＝O)OR
1-1-1-11
为当R
1-1-7
为-O(C＝O)R
1-1-1-12
时，所述的-O(C＝O)R
1-1-1-12
为
当R
1-1-7
为-(S＝O)2NR
1-1-1-13
R
1-1-1-14
时，所述的-(S＝O)2NR
1-1-1-13
R
1-1-1-14
为当R
1-1-7
为-NR
1-1-1-15
(S＝O)2R
1-1-1-16
时，所述的-NR
1-1-1-15
(S＝O)2R
1-1-1-16
为当R
1-1-7
为-(S＝O)2R
1-1-1-17
时，所述的-(S＝O)2R
1-1-1-17
为当R
1-1-8
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；当R
1-1-8
为C
1-6
烷基时，所述的C
1-6
烷基为C
1-4
烷基；当R
1-1-8
为C
1-6
烷氧基时，所述的C
1-6
烷氧基为C
1-4
烷氧基；当R
1-1-8
为羟基(C
1-6
烷基)时，所述的羟基(C
1-6
烷基)为羟基(C
1-4
烷基)；当R
1-1-8
为氨基(C
1-6
烷基)时，所述的氨基(C
1-6
烷基)为氨基(C
1-4
烷基)；当R
1-1-8
为-NR
1-1-1-4
R
1-1-1-5
时，所述的-NR
1-1-1-4
R
1-1-1-5
为-NH2或当R
1-1-8
为-(C＝O)NR
1-1-1-7
R
1-1-1-8
时，所述的-(C＝O)NR
1-1-1-7
R
1-1-1-8
为当R
1-1-9
为C
1-6
烷基时，所述的C
1-6
烷基为C
1-4
烷基；当R
1-1-9
为杂原子选自N、O或S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的4-10元杂环烷基为4-6元杂环烷基；当R
1-1-9
为杂原子选自N、O或S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基为5元或6元杂芳基；当R
1-1-9
为C
6-10
芳基时，所述的C
6-10
芳基为苯基；当R
1-1-10
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；当R
1-1-10
为C
1-6
烷基时，所述的C
1-6
烷基为C
1-4
烷基当R
1-1-10
为C
1-6
烷氧基时，所述的C
1-6
烷氧基为C
1-4
烷氧基；当R
1-1-10
为卤代(C
1-6
烷基)时，所述的卤代(C
1-6
烷基)为卤代(C
1-4
烷基)；当R
1-1-10
为C
6-10
芳基时，所述的C
6-10
芳基为苯基；当R
1-1-1-1
为C
1-4
烷基时，所述的C
1-4
烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；当R
1-1-1-1
为羟基(C
1-4
烷基)时，所述的羟基(C
1-4
烷基)为当R
1-1-1-1
为C
1-4
烷胺基时，所述的C
1-4
烷胺基为当R
1-1-1-1
为卤代(C
1-4
烷基)时，所述的卤代(C
1-4
烷基)为三氟甲基；当R
1-1-1-2
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；当R
1-1-1-3
为C
1-4
烷基时，所述的C
1-4
烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基或正丁基；当L为-(CH2)
m-时，m＝2、3、4、5或6；
当L为-(CH2)
m
(C＝O)NH(CH2)
o-时，m＝1、2、3或4，o＝0，1或2当L为-(CH2)
m
NH(C＝O)(CH2)
o-时，m＝2、3或4，o＝0，1或2；当L为-(CH2)
m
NH(C＝O)NH(CH2)
o-时，m＝2、3或4，o＝0，1或2；当A为未取代或R
4-1
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的R
4-1
个数为一个或多个，当存在多个R
4-1
时，所述的R
4-1
可相同或不同；当A为未取代或R
4-1
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基为5元或6元杂芳基；当R
4-1
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；当R
4-1
为C
1-6
烷基时，所述的C
1-6
烷基为C
1-4
烷基；当R
4-1
为羟基(C
1-6
烷基)时，所述羟基(C
1-6
烷基)为羟基(C
1-4
烷基)；当R
4-1
为卤代(C
1-6
烷基)时，所述的卤代(C
1-6
烷基)为卤代(C
1-4
烷基)；当R
4-1
为C
1-6
烷氧基时，所述的C
1-6
烷氧基为C
1-4
烷氧基；当R
4-1
为C
3-10
环烷基时，所述的C
3-10
环烷基为C
3-6
环烷基；当R
4-1
为未取代或R
4-1-1
取代的C
6-10
芳基时，所述的R
4-1-1
个数为一个或多个，当存在多个R
4-1-1
时，所述的R
4-1-1
可相同或不同；当R
4-1
为未取代或R
4-1-1
取代的C
6-10
芳基时，所述的C
6-10
芳基为苯基；当R
4-1
为未取代或R
4-1-2
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的R
4-1-2
的个数为一个或多个，当存在多个R
4-1-2
时，所述的R
4-1-2
可相同或不同；当R
4-1
为杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的4-10元杂环烷基为4-6元杂环烷基；当R
4-1
为C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-时，所述的C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-为苯基-(C
1-3
烷基)；当R
4-1
为C
6-10
芳基-(C
1-6
烷氧基)-时，所述的C
6-10
芳基-(C
1-6
烷氧基)-为苯基-(C
1-3
烷氧基)；当R
4-1
为-(CH2)
q
(C＝O)NR
4-1-6
R
4-1-7
时，q＝0或1；当R
4-1
为-(CH2)
q
(C＝O)OR
4-1-10
时，q＝0或1；当R
4-1-1
为卤素，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；当R
4-1-1
为C
1-6
烷基时，所述的C
1-6
烷基为C
1-4
烷基；当R
4-1-1
为C
1-6
烷氧基时，所述的C
1-6
烷氧基为C
1-4
烷氧基；当R
4-1-2
为卤素，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；当R
4-1-2
为卤代(C
1-6
烷基)时，所述的卤代(C
1-6
烷基)为卤代(C
1-4
烷基)；当R
4-1-10
为C
1-6
烷基时，所述的C
1-6
烷基为C
1-4
烷基；当R2为C
2-6
烯基时，所述的C
2-6
烯基为C
2-4
烯基；当R2为C
2-6
炔基时，所述的C
2-6
炔基为C
2-4
炔基；当R2为C
3-10
环烷基时，所述的C
3-10
环烷基为C
3-6
环烷基；当R2为未取代或R
2-1
取代的C
6-10
芳基时，所述的R
2-1
的个数为一个或多个，当存在多个R
2-1
时，所述的R
2-1
可相同或不同；当R2为未取代或R
2-1
取代的C
6-10
芳基时，所述的C
6-10
芳基为苯基；当R2为杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述
的5-10元杂芳基为5-6元杂芳基；当R2为C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-时，所述的C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-为苯基-(C
1-3
烷基)-；当R
2-1
为C
1-6
烷基时，所述的C
1-6
烷基为C
1-4
烷基；当R
2-1
为卤代(C
1-6
烷基)时，所述的卤代(C
1-6
烷基)为卤代(C
1-4
烷基)；当R
2-1
为C
1-6
烷氧基时，所述的C
1-6
烷氧基为C
1-4
烷氧基；当X＝C时，Y＝N；当X＝N时，Y＝C；当X＝C时，Y＝C。3.根据权利要求1所述的具有通式I所示结构的嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐、异构体，其特征在于：当R
1-2
为C
1-8
烷基时，所述的R
1-2
为C
1-4
烷基；当R
1-1
为C
1-8
烷基时，所述的R
1-1
为C
1-4
烷基；当R
1-1
为羟基(C
1-8
烷基)时，所述的羟基(C
1-8
烷基)为羟基(C
1-4
烷基)；当R
1-1
为氰基(C
1-8
烷基)时，所述的氰基(C
1-8
烷基)为氰基(C
1-4
烷基)；当R
1-1
为氨基(C
1-8
烷基)时，所述的氨基(C
1-8
烷基)为氨基(C
1-4
烷基)；当R
1-1
为C
1-8
烷胺基-C
1-8
烷基时，所述的C
1-8
烷胺基-C
1-8
烷基为C
1-4
烷胺基-C
1-4
烷基；当R
1-1
为C
2-8
炔基时，所述的C
2-8
炔基为C
2-4
炔基；当R
1-1
为C
1-8
烷氧基-C
1-8
烷基时，所述的C
1-8
烷氧基-C
1-8
烷基为C
1-4
烷氧基-C
1-4
烷基；当R
1-1
为未取代或R
1-1-1
取代的C
3-10
环烷基时，所述的R
1-1-1
的个数为1个、2个或3个；当R
1-1
为未取代或R
1-1-1
取代的C
3-10
环烷基时，所述的C
3-10
环烷基为环丙基、环丁基、环戊基或环己基；当R
1-1
为未取代或R
1-1-2
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-4个的5～10元杂芳基时，所述的R
1-1-2
的个数为1个、2个、3个或4个；当R
1-1
为未取代或R
1-1-2
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-4个的5～10元杂芳基时，所述的5～10元杂芳基为吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、呋咱基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噻嗪基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、喹啉基、苯并嘧啶基、苯并噻唑基、苯并吡嗪基、咪唑并吡啶基、吲唑、吲哚基、苯并噻吩；当R
1-1
为未取代或R
1-1-3
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的R
1-1-3
的个数为1个、2个、3个或4个；当R
1-1
为未取代或R
1-1-3
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的4-10元杂环烷基为氮杂环丁烷、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或四氢吡喃基；当R
1-1
为未取代或R
1-1-4
取代的C
3-10
环烷基-(C
1-6
烷基)-时，所述的R
1-1-4
的个数为1个、2个或3个；当R
1-1
为未取代或R
1-1-4
取代的C
3-10
环烷基-(C
1-6
烷基)-时，所述的C
3-10
环烷基-(C
1-6
烷基)-为环丙甲基、环丁甲基、环戊甲基或环己甲基；当R
1-1
为未取代或R
1-1-5
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基-(C
1-6
烷基)-时，所述的R
1-1-5
的个数为1个、2个、3个或4个；
当R
1-1
为未取代或R
1-1-5
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基-(C
1-6
烷基)-时，所述的5-10元杂芳基-(C
1-6
烷基)为苯并咪唑甲基、吡啶甲基、嘧啶甲基或吡嗪甲基；当R
1-1
为未取代或R
1-1-7
取代的C
6-10
的芳基时，所述的R
1-1-7
的个数为1个、2个、3个或4个；当R
1-1
为未取代或R
1-1-8
取代的C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-时，所述的R
1-1-8
的个数为1个、2个、3个或4个；当R
1-1
为未取代或R
1-1-8
取代的C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-时，所述的C
6-10
芳基-(C
1-6
烷基)-为苄基；和/或，当R
1-1
和R
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或R
1-1-9
取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基时，所述的R
1-1-9
的个数为1个、2个或3个；当R
1-1
和R
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或R
1-1-9
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的杂环烷基为氮杂环丁烷、哌啶基、哌嗪基、甲基哌嗪基、吗啉基或吡咯烷基；当R
1-1
和R
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或R
1-1-10
取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的R
1-1-10
的个...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋晟，何朝勇，张阔军，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：