高香草酸在制备抗血小板、抗血栓形成药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了高香草酸在抗血小板、抗血栓及防治血小板活化和血栓形成相关疾病的药品中的应用。血小板活化和血栓形成相关疾病是指动脉和/或静脉血栓形成引起的疾病，包括缺血性脑卒中、急性/慢性心肌梗死、急性肺栓塞、周围血管血栓性疾病。体内外实验研究发现高香草酸能显著抑制不同诱导剂诱导的血小板聚集反应，发挥抗血小板和抗血栓形成的作用。高香草酸可用于制备防治血小板聚集和血栓形成的药物，减少不良反应，为血栓性疾病的治疗和预防提供一种安全、有效、经济的解决办法。

【技术实现步骤摘要】
高香草酸在制备抗血小板、抗血栓形成药物中的应用
本专利技术涉及高香草酸在药物制备中的新应用，主要涉及高香草酸在制备抗血小板和血栓形成药物中的应用，属于医药

技术介绍
血小板在生理性止血和病理性血栓形成过程中扮演着重要角色。在生理条件下，血小板维持血管内环境的稳态，防止机体受到损伤后大量失血。在机体损伤出血后，血小板参与正常的止血过程，对机体发挥保护作用。但在病理状态下，血小板在血液中被过度激活，形成血栓堵塞血管，导致血液不能正常流入组织从而引起组织出现缺血，诱导缺血性疾病的发生。血栓引起的缺血性疾病是导致我国中老年人死亡的主要原因，随着人口老龄化逐年增长，对人类生命健康和生活质量产生了严重威胁。针对血小板聚集的抗血小板药物治疗已成为血栓性疾病防治的重要方向之一。目前临床上抗血栓治疗的主要手段是抑制血小板聚集。抗血小板聚集药物具有抑制血小板黏附、聚集和释放功能，能够预防或逆转血小板的聚集，防止血栓的形成，降低血栓性疾病的发生率和死亡率。现有的抗血小板药物都有其相应的局限性。包括对血小板功能的抑制作用较弱，例如阿司匹林仅阻断血小板聚集的信号传导途径，同时，部分患者对阿司匹林具有抵抗效应。越来越多的研究也表明阿司匹林预防给药并不能降低心脑血管血栓性疾病的发生率，反而有增加出血的风险。氯吡格雷经体内代谢后发挥药效，代谢时间长，药效差异大；αIIbβ3拮抗剂，需要静脉注射，给药途径单一，患者依从性低，出血风险高。因此，这些缺陷限制了现有的抗血小板药物的临床应用。高香草酸(Homovanillicacid)为儿茶酚胺(肾上腺素、去甲肾上腺素)的代谢产物，化学名：4-羟基-3-甲氧基苯乙酸，分子式C9H10O4，分子量182.17，白色结晶粉末，熔点143.5℃，溶于水。植物中主要来源于双子叶植物药白花丹科植物白花丹的全草及根，其化学结构式如下：目前，对高香草酸的研究主要集中在其作为儿茶酚胺内源性代谢产物的检测和鉴定，药理作用的研究较少，其在制备抗血小板和/或血栓形成药物中的作用尚未见报道
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题在于提供高香草酸或其药学上可接受的盐在制备抗血小板、抗血栓形成药物中的应用，从而为抑制血小板过度激活、缺血性疾病的治疗提供一种不良反应轻微的解决办法。为此，本专利技术提供了如下技术方案：本专利技术技术方案的一方面是提供了如式Ⅰ所示的高香草酸在制备抗血小板、抗血栓形成及防治血小板活化和血栓形成相关疾病的药物中的应用；所述抗血小板作用是高香草酸能够抑制血小板聚集的药理作用。所述抗血栓形成是高香草酸对动脉血栓和静脉血栓形成的抑制作用，从而实现在制备预防或/和治疗血栓性疾病的药物中的应用。所述血小板活化和血栓形成相关疾病，是指动脉和/或静脉血栓形成引起的疾病，包括缺血性脑卒中、急性/慢性心肌梗死、急性肺栓塞、周围血管血栓性疾病。本专利技术技术方案的第二方面是提供了一种药物组合物在制备抗血小板、抗血栓形成及防治血小板活化和血栓形成相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述的药物组合物包括式I所示的高香草酸和药学上可接受的载体或赋形剂，所述的药物组合物包括口服制剂在内的经消化道给予的固体或半固体或溶液制剂，非经消化道给药剂型的其他剂型。所述的口服制剂在内的经消化道给予的固体或半固体或溶液制剂包括片剂、缓释剂、胶囊剂、控释剂、滴丸剂、液体制剂；非经消化道给药剂型的其他剂型包括肌肉注射、静脉注射、静脉滴注、皮肤给药、粘膜给药的制剂。进一步，所述高香草酸可与药学上可接受的辅料按常规制剂方法制成各种剂型的抗血小板和/或抗血栓形成药物。该组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过专利技术所述高香草酸与一种或多种制药上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅料组合，制成与人或动物使用的任何剂型。本专利技术化合物在其药物组合物中的含量通常为0.1-99％。本专利技术化合物可以单位剂量形式给药，给药途径可以为胃肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。所述的药物剂型包括口服制剂，注射给药剂型，皮肤黏膜途径给药剂型。根据权利要求7的应用，其特征在于：所属的口服制剂包括片剂、缓释剂、胶囊剂、控释剂、滴丸剂、液体制剂，所述的注射给药剂型包括肌肉注射、静脉注射、静脉滴注。给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。本专利技术化合物可以制成普通制剂、也可制成缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。为了将本专利技术化合物制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂，包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；湿润剂可以是水、乙醇、异丙醇等；粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等；润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。为了将给药单元制成胶囊剂，可以将有效成分本专利技术化合物与稀释剂、助流剂混合，将混合物直接置于硬胶囊或软胶囊中。也可将有效成分本专利技术化合物先与稀释剂、黏合剂、崩解剂制成颗粒或微丸，再置于硬胶囊或软胶囊中。用于制备本专利技术化合物片剂的各稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、助流剂品种也可用于制备本专利技术化合物的胶囊剂。为将本专利技术化合物制成注射剂，可以用水、乙醇、异丙醇、丙二醇或它们的混合物作溶剂并加入适量本领域常用的增溶剂、助溶剂、pH调剂剂、渗透压调节剂。增溶剂或助溶剂可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羟丙基-β-环糊精等；pH调剂剂可以是磷酸盐、酷酸盐、盐酸、氢氧化钠等；渗透压调节剂可以是氯化钠、甘露醇、葡萄糖、磷酸盐、醋酸盐等。如制备冻干粉针剂，还可加入甘露醇、葡萄糖等作为支撑剂。此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂或其它添加剂。为达到用药目的，增强治疗效果，本专利技术的药物或药物组合物可用任何公知的给药方法给药。本专利技术化合物药物组合物的给药剂量依照所要预防或治疗疾病的性质和严重本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如式Ⅰ所示的高香草酸或其药学上可接受的盐在制备抗血小板、抗血栓形成及防治血栓相关疾病药物中的应用；/n

【技术特征摘要】
1.如式Ⅰ所示的高香草酸或其药学上可接受的盐在制备抗血小板、抗血栓形成及防治血栓相关疾病药物中的应用；





2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述抗血小板作用是高香草酸抑制血小板的聚集和活化的药理作用。


3.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述抗血栓形成是高香草酸对动脉血栓和静脉血栓形成的抑制作用，从而实现在制备预防或/和治疗血栓性疾病的药物中的应用。


4.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述血栓相关疾病是指动脉和/或静脉血栓形成引起的疾病，包括缺血性脑卒中、急性/慢性心肌梗死、急性肺栓塞、周围血管血栓性疾病。

【专利技术属性】
技术研发人员：杜冠华，孔令雷，张森，马国栋，王海港，刘成娣，刘楠楠，魏广义，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11