System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种miR-182寡核苷酸在治疗心肌肥厚中的应用制造技术_技高网

一种miR-182寡核苷酸在治疗心肌肥厚中的应用制造技术

技术编号:41263223 阅读:3 留言:0更新日期:2024-05-11 09:20
本发明专利技术属于生物医药领域,公开了一种miR‑182寡核苷酸在治疗心肌肥厚中的应用。本发明专利技术通过异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚模型与冠状动脉左前降支结扎心肌梗死模型导致的心肌肥厚两种模型,发现提高心脏中miR‑182的表达能够抑制心肌肥厚的进行和发展,尤其是心肌梗死引起的心肌肥厚,并抑制心肌肥厚时心肌的炎症反应,改善心脏功能。其机制可能是通过抑制ERK的磷酸化,以抑制巨噬细胞的M1型极化并促进巨噬细胞的M2型极化,从而降低心肌炎症反应,对心肌肥厚产生治疗作用。因此miR‑182寡核苷酸可能对心肌肥厚有着重要的治疗意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药,具体涉及mir-182在制备心肌肥厚治疗产品中的应用。


技术介绍

1、心血管疾病仍是世界范围内导致死亡的主要疾病,值得注意的是,病理性心肌肥厚发展为心力衰竭是心血管疾病导致死亡的重要原因。心肌肥厚是多种心血管疾病共同的生理病理变化,是一种适应性代偿反应,通常发生在心脏长期负荷过重的情况下,在长期病理刺激下,心肌肥厚的细胞间质增加,并伴随有心肌细胞凋亡、纤维化,并发展为心脏病理性重构导致心衰。如在心肌梗死是由于心脏冠状动脉栓塞造成心肌供血不足,导致心脏梗死区心肌细胞坏死,而在心肌梗死中后期,心脏出现心肌重构现象,表现为心脏非梗死区心肌纤维化与心肌肥厚,会进一步导致心脏泵血能力减弱。因此,有效抑制与治疗心肌肥厚是治疗多种心血管疾病的重要难题,也是突破的关键点。

2、mirnas是大小约20-23 bp广泛存在于真核生物中的一类内源性的非编码单链小分子rna,它们通过与靶基因3'端非编码区域结合在转录后水平对基因表达进行调控,从而参与细胞增殖、分化、凋亡、代谢等过程,还参与心肌细胞异常调节、心肌凋亡细胞炎症与氧化应激等反应,在心血管疾病的病理过程中发挥重要的调节作用。


技术实现思路

1、本专利技术解决的技术问题是提供一种mirna在制备治疗心肌肥厚药物中的应用,所述mirna为mir-182寡核苷酸。

2、为解决专利技术的技术问题,本专利技术提供了mir-182寡核苷酸在制备治疗心肌肥厚药物中的应用,其特征在于,所述mir-182寡核苷酸为hsa-mir-182-3p、hsa-mir-182-5p、rno-mir-182、mmu-mir-182-3p或mmu-mir-182-5p的rna核苷酸短链;所述的hsa-mir-182-3p的序列为seq id no.1,所述的hsa-mir-182-5p的序列为seq id no.2,所述rno-mir-182序列为seq id no.3,所述的mmu-mir-182-3p序列为seq id no.4,所述mmu-mir-182-5p序列为seq idno.5。

3、为解决专利技术的技术问题,本专利技术还提供了包含mir-182的基因工具在制备治疗心肌肥厚药物中的应用。具体的,所述基因工具为含有编码mir-182寡核苷酸的基因片段的载体;优选的,所述的含有编码mir-182寡核苷酸的基因片段的载体为能够将编码mir-182寡核苷酸的基因片段转入机体细胞的质粒或病毒,且mir-182寡核苷酸的基因片段转入机体细胞后,能够在机体细胞中表达,提高机体细胞中mir-182寡核苷酸的表达量。

4、本专利技术的有益效果在于:本专利技术实施例发现,对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚模型,使用基因工具提高大鼠心脏内mir-182寡核苷酸的表达量,能够显著降低异丙肾上腺素引起的心脏肥大,降低心脏指数,改善心脏功能与心肌细胞完整性,并且能够抑制心肌的炎症反应,减少心肌细胞中的炎症细胞浸润,降低心肌中白介素-1、白介素-6等m1型巨噬细胞标志物的表达,并提高cd206、arg-1等m2型巨噬细胞标志物的表达;本专利技术实施例中发现,使用基因工具提高小鼠心脏中的mir-182寡核苷酸的表达量,能够改善冠状动脉左前降支结扎引起的小鼠心肌梗死模型中非梗死区的代偿性心肌肥厚,抑制心室重构,改善小鼠生存率,提升小鼠心脏泵血功能。本专利技术实施例对mir-182寡核苷酸对心肌肥厚的功能研究深入系统,基于以上发现,mir-182寡核苷酸可以作为心肌肥厚的治疗靶点,为心肌肥厚的靶向治疗提供了新的思路。

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【技术保护点】

1.一种miRNA在制备治疗心肌肥厚药物中的应用,所述miRNA为miR-182寡核苷酸。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述miR-182寡核苷酸为hsa-miR-182-3p、hsa-miR-182-5p、rno-miR-182、mmu-miR-182-3p或mmu-miR-182-5p的RNA核苷酸短链;所述的hsa-miR-182-3p的序列为SEQ ID NO.1,所述的hsa-miR-182-5p的序列为SEQ ID NO.2,所述rno-miR-182序列为SEQ ID NO.3,所述的mmu-miR-182-3p序列为SEQ ID NO.4,所述mmu-miR-182-5p序列为SEQ ID NO.5。

3.一种包含权利要求1-2任一项所述的miRNA的基因工具在制备治疗心肌肥厚药物中的应用。

4.根据权利要求3的应用,其特征在于,所述基因工具为含有编码miR-182寡核苷酸的基因片段的载体。

5.根据权利要求4的应用,其特征在于,所述的含有编码miR-182寡核苷酸的基因片段的载体为能够将编码miR-182寡核苷酸的基因片段转入机体细胞的质粒或病毒。

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【技术特征摘要】

1.一种mirna在制备治疗心肌肥厚药物中的应用,所述mirna为mir-182寡核苷酸。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述mir-182寡核苷酸为hsa-mir-182-3p、hsa-mir-182-5p、rno-mir-182、mmu-mir-182-3p或mmu-mir-182-5p的rna核苷酸短链;所述的hsa-mir-182-3p的序列为seq id no.1,所述的hsa-mir-182-5p的序列为seq id no.2,所述rno-mir-182序列为seq id no.3...

【专利技术属性】
技术研发人员:孙岚张子睿李尚
申请(专利权)人:中国医学科学院药物研究所
类型:发明
国别省市:

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