【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】工程化调节性T细胞
本专利技术涉及工程化调节性T细胞以及这种细胞的治疗用途。特别地，本专利技术涉及对具有有限的IL-2可用性的微环境不太敏感的工程化调节性T细胞。
技术介绍
调节性T细胞(Treg)是具有抑制功能的免疫细胞，其控制细胞病变免疫反应并且对维持免疫耐受至关重要。Treg的抑制特性可以用于治疗，例如以改善和/或预防炎症性疾病、自身免疫性疾病和移植中的免疫介导的器官损伤。Treg免疫疗法通常涉及Treg的分离、培养和扩增，然后输入患者体内。作为该过程的一部分，Treg可以与细胞因子、药物、其他细胞或抗原孵育，以提高Treg的生存能力和功能和/或赋予Treg针对特定抗原的增强的反应性。这些相同的目的可以通过基因工程Treg以靶向预定的抗原来实现，例如通过嵌合抗原受体(CAR)来实现。生长因子白细胞介素-2(IL-2)对Treg的体内平衡(产生、增殖、存活)以及它们的抑制功能和表型稳定性至关重要。活化的常规T细胞(Tcon)是体内IL-2的主要来源。相比之下，Treg不能产生IL-2，并且依赖旁分泌获得微环境中存...
【技术保护点】
1.一种用于诱导对移植物的耐受性、治疗和/或预防移植物抗宿主病(GvHD)、自身免疫性或过敏性疾病、促进组织修复和/或组织再生或者改善继发于代谢紊乱的慢性炎症的包含嵌合抗原受体(CAR)的工程化调节性T细胞(Treg)，其中，所述CAR包含胞内域，所述胞内域包含STAT5缔合基序和JAK1结合基序和/或JAK2结合基序。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180831 GB 1814203.41.一种用于诱导对移植物的耐受性、治疗和/或预防移植物抗宿主病(GvHD)、自身免疫性或过敏性疾病、促进组织修复和/或组织再生或者改善继发于代谢紊乱的慢性炎症的包含嵌合抗原受体(CAR)的工程化调节性T细胞(Treg)，其中，所述CAR包含胞内域，所述胞内域包含STAT5缔合基序和JAK1结合基序和/或JAK2结合基序。
2.根据权利要求1所述用途的工程化Treg，其中所述Treg是Foxp3+Treg。
3.根据权利要求1或权利要求2所述用途的工程化Treg，其中所述CAR胞内域不包含STAT3缔合基序。
4.根据权利要求1或权利要求2所述用途的工程化Treg，其中所述CAR胞内域不包含氨基酸序列YXXQ(SEQIDNO:52)。
5.根据任一前述权利要求所述用途的工程化Treg，其中所述CAR胞内域包含两个或更多个STAT5缔合基序。
6.根据任一前述权利要求所述用途的工程化Treg，其中所述一个或多个STAT5缔合基序来自白细胞介素受体(IL)受体胞内域。
7.据权利要求1至6中任一项所述用途的工程化Treg，其中所述一个或多个STAT5缔合基序来自IL2Rβ、IL7Rα、IL-3Rβ(CSF2RB)、IL-9R、IL-17Rβ、促红细胞生成素受体、促血小板生成素受体、生长激素受体和催乳激素受体。
8.根据任一前述权利要求所述用途的工程化Treg，其中所述STAT5缔合基序包含氨基酸基序YXXF/L(SEQIDNO:8)，其中，X为任意氨基酸。
9.根据任一前述权利要求所述用途的工程化Treg，其中所述STAT5缔合基序包含氨基酸基序YCTF(SEQIDNO:9)、氨基酸基序YFFF(SEQIDNO:10)、氨基酸基序YLSL(SEQIDNO:11)和/或氨基酸基序YLSLQ(SEQIDNO:12)中的一种或多种。
10.根据权利要求9所述用途的工程化Treg，其中所述STAT5缔合基序包含氨基酸基序YLSLQ(SEQIDNO:12)。
11.根据权利要求10所述用途的工程化Treg，其中所述胞内域包含第一STAT5缔合基序和第二STAT5缔合基序，所述第一STAT5缔合基序包含氨基酸基序YLSLQ(SEQIDNO:12)，所述第二STAT5缔合基序包含氨基酸基序YCTF(SEQIDNO:9)或氨基酸基序YFFF(SEQIDNO:10)。
12.根据权利要求11所述用途的工程化Treg，其中所述胞内域包含以下STAT5缔合基序：YLSLQ(SEQIDNO:12)、YCTF(SEQIDNO:9)以及YFFF(SEQIDNO:10)。
13.根据任一前述权利要求所述用途的工程化Treg，其中所述JAK结合基序是JAK-1结合基序。
14.根据权利要求13所述用途的工程化Treg，其中所述JAK-1结合基序来自白细胞介素受体(IL)受体胞内域。
15.根据任一前述权利要求所述用途的工程化Treg，其中所述JAK-1结合基序包含SEQIDNO:13至SEQIDNO:19中的任一个所示的氨基酸基序，或者与SEQIDNO:13至SEQIDNO:19具有至少80％同一性的变体。
16.根据权利要求15所述用途的工程化Treg，其中所述JAK1结合基序是SEQIDNO:13所示的氨基酸基序，或者是与SEQIDNO:13具有至少80％同一性的变体。
17.根据任一前述权利要求所述用途的工程化Treg，其中所述CAR胞内域包含SEQIDNO:1所示的IL2Rβ胞内域，或者与SEQIDNO:1具有至少80％序列同一性的变体。
18.根据权利要求1至17中任一项所述用途的工程化Treg，其中所述CAR胞内域包含SEQIDNO:23或24任一所示的截短型IL2Rβ胞内域，或者与SEQIDNO:23或24具有至少80％序列同一性的变体。
19.根据任一前述权利要求所述用途的工程化Treg，其中所述CAR胞内域还包含JAK3结合基序。
20.根据权利要求19所述用途的工程化Treg，其中所述JAK3结合基序包含SEQIDNO:25或26，或者与SEQIDNO:25或26具有至少80％序列同一性的变体。
21.根据权利要求19或20所述用途的工程化Treg，其中所述CAR胞内域包含SEQIDNO:45或53，或者与SEQIDNO:45或53具有至少80％序列同一性的变体。
22.一种用于诱导对移植物的耐受性、治疗和/或预防移植物抗宿主病(GvHD)、自身免疫性或过敏性疾病、促进组织修复和/或组织再生或者改善继发于代谢紊乱的慢性炎症的药物组合物，其包含权利要求1至21任一项中所定义的工程化Treg。
23.一种诱导对移植物的耐受性、治疗和/或预防移植物抗宿主病(GvHD)、自身免疫性或过敏性疾病、促进组织修复和/或组织再生或者改善继发于代谢紊...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·马丁内斯洛德拉，A·桑切斯富尤，G·隆巴尔迪，
申请(专利权)人：伦敦国王学院，
类型：发明
国别省市：英国;GB
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