含多潘立酮的制剂制造技术

本公开提供了包含多潘立酮或其药学上可接受的盐的药物制剂。该制剂还含有(i)硬脂酸甘油酯和中链甘油三酯；或(ii)硬脂酸聚烃氧甘油酯、非离子型聚环氧乙烷聚合物和中链甘油三酯；或(iii)非离子型聚环氧乙烷聚合物和聚乙二醇。本公开还提供了治疗患者病症的方法，病症是胃轻瘫、与胃轻瘫无关的恶心、与胃轻瘫无关的呕吐、与胃轻瘫有关的恶心、与胃轻瘫有关的呕吐、胃食管反流病、泌乳不足或其组合，该方法包括给患者施用本文所述的制剂。在一些方面，病症是胃轻瘫。在其它方面，病症是胃食管反流病。在另外的方面，病症是泌乳不足。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含多潘立酮的制剂相关申请的交叉参考本申请要求于2018年10月25日提交的美国临时专利申请号62/750,480的权益，所述临时专利申请的公开内容通过引用并入本文中。
本公开涉及含多潘立酮(domperidone)的药物制剂。
技术介绍
胃轻瘫是一种胃动力无法运作或无法正常运作的状况，它阻止胃排空并干扰消化。胃轻瘫的治疗需要药物例如甲氧氯普胺、红霉素或西沙必利来刺激胃部肌肉。甲氧氯普胺造成严重的副作用，例如发生运动障碍或与其它药物的不良相互作用；红霉素随着患者耐药性增加容易失去药效；而西沙必利的可及性有限。也可施用控制恶心和呕吐的药物，例如丙氯拉嗪、硫乙拉嗪、苯海拉明或昂丹司琼，以治疗胃轻瘫。胃轻瘫的症状也可以通过手术治疗，例如安装空肠造口管、胃排气管或进食管。多潘立酮是一种有效的多巴胺拮抗剂，其不易穿越血脑屏障并可用于治疗胃轻瘫。安全有效的多潘立酮制剂是有需求的。
技术实现思路
在一些实施方式中，本公开提供了包含多潘立酮或其药学上可接受的盐；硬脂酸甘油酯和中链甘油三酯的药物制剂。在其它实施方式中，本公开提供了包含多潘立酮或其药学上可接受的盐；硬脂酸聚烃氧甘油酯、非离子型聚环氧乙烷聚合物和中链甘油三酯的药物制剂。在另外的实施方式中，本公开提供了包含多潘立酮或其药学上可接受的盐；非离子型聚环氧乙烷聚合物和聚乙二醇的药物制剂。在还有的其它实施方式中，本公开提供了治疗患者病症的方法，所述病症是胃轻瘫、与胃轻瘫无关的恶心、与胃轻瘫无关的呕吐、与胃轻瘫有关的恶心、与胃轻瘫有关的呕吐、胃食管反流病、泌乳不足或其组合，所述方法包括给所述患者施用本文所述的制剂。在一些方面，所述病症是胃轻瘫。在其它方面，所述病症是胃食管反流病。在另外的方面，所述病症是泌乳不足。本专利技术的其它方面和实施方式将从以下本专利技术的详细描述中显而易见。附图说明当结合附图阅读时，将进一步理解本申请。为了说明本主题的目的，在附图中显示了本主题的示例性实施方式；然而，当前公开的主题不限于所公开的具体的组成、方法、装置和系统。另外，附图不一定按比例绘制。图1是5mg和10mg多潘立酮样品的填充剂配料的流程图。具体实施方式在本公开中，不带数量指示的单数形式包括复数指称，并且对特定数值的引用至少包括该特定值，除非上下文另有明确指示。因此，例如，对“材料”的指称是对本领域技术人员已知的此类材料及其等同物中的至少一种的指称，以此类推。当通过使用描述词“约”将值表示为近似值时，应理解的是，该特定值形成另一个实施方式。通常，术语“约”的使用指示近似值，该近似值可以根据试图通过所公开的主题获得的期望性质而变化并且应在使用它的特定上下文中基于其功能进行解读。本领域技术人员将能够将其按常规进行解读。在一些情况下，用于特定值的有效数字的数量可以是确定单词“约”的程度的一种非限制性方法。在其它情况下，在一系列值中所用的梯度可以用来确定术语“约”针对每个值可用的预定范围。在存在的情况下，所有范围都是包括性的和可组合的。即，对以范围陈述的值的引用包括该范围内的所有值。当给出清单时，除非另有说明，否则应当理解，该清单的各个单个元素以及该清单的每个组合都应被解释为单独的实施方式。例如，以“A、B或C”给出的实施方式的清单应被解释为包括实施方式“A”、“B”、“C”、“A或B”、“A或C”、“B或C”或“A、B或C”。应当领会，本文中为清楚起见在分开的实施方式的情形下描述的本专利技术的某些特征也可以组合提供在单个实施方式中。也就是说，除非明显不相容或排斥，否则每个单独的实施方式都被认为可与任何其它实施方式组合，并且这样的组合被认为是另一个实施方式。相反，为简洁起见在单个实施方式的情形下描述的本专利技术的各种特征也可分开或以任何子组合提供。还应注意，权利要求可被起草为排除任选的元素。因此，该陈述旨在作为使用诸如“唯一”、“仅有”这样的排他性术语与权利要求元素的叙述相结合或使用“否定”限制的先行基础。最后，虽然一个实施方式可以被描述为一系列步骤的一部分或更通用结构的一部分，但每个所述步骤本身也可以被认为是一个独立的实施方式。术语“对象”和“患者”可互换使用，并且通常是指哺乳动物。在一些实施方式中，患者或对象是人类。在其它实施方式中，患者或对象是兽医动物或农场动物、家畜或宠物、或用于进行临床研究的动物。“治疗”或其变体是指消除或减轻疾病或病症的至少一个生理参数。如本文提及的“多潘立酮”是指5-氯-1-(1-[3-(2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮，其具有以下结构，其中所有原子均以其天然存在的量存在：对多潘立酮的任何提及，在注明的情况下，也可包括药学上可接受的盐、酯、水合物、溶剂化物、前药形式以及这些的衍生物，它们被广泛地定义为经过修饰或部分取代的多潘立酮化合物，实例包括但不限于添加单个原子、添加反应性基团、添加官能团、形成二聚体或多聚体、与另一种分子例如抗体缀合等。“药学上可接受的”是指性质和/或物质从药理/毒理学角度对患者可接受，以及关于组成、配制、稳定性、患者接受度和生物利用度方面从物理/化学角度对制造药物的化学工作者可接受。药学上可接受的盐包括与药学上可接受的酸或碱的盐，所述酸或碱例如无机酸，例如盐酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氢溴酸、氢碘酸和硝酸，以及有机酸，例如柠檬酸、富马酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、抗坏血酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、苯甲酸、乙酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、环己基氨基磺酸(环拉酸)或对甲苯磺酸。药学上可接受的碱包括碱金属例如钠或钾，以及碱土金属例如钙或镁，氢氧化物，和有机碱例如烷基胺、芳基烷基胺和杂环胺。当在体内施用时，本文所述的含多潘立酮的药物制剂表现出多种出乎意料的效应。在一些实施方式中，与本领域中其它多潘立酮制剂相比，这些药物制剂导致Cmax降低。在其它实施方式中，与本领域中其它多潘立酮制剂相比，这些药物制剂导致AUC降低。在另外的实施方式中，这些药物制剂导致Cmax降低而AUC相当。另外，如本文公开的，与本领域中其它多潘立酮制剂相比，所述多潘立酮制剂的生物利用度高得多。基于制剂的重量，所述药物制剂含有约1至约20％(w/w)的多潘立酮。在一些实施方式中，所述药物制剂含有约2至约19％(w/w)、约3至约18％(w/w)、约4至约17％(w/w)、约5至约16％(w/w)、约6至约15％(w/w)、约7至约15％(w/w)、约8至约14％(w/w)、约9至约13％(w/w)、约10至约12％(w/w)、约5至约15％(w/w)、约5至约14％(w/w)、约5至约13％(w/w)、约5至约12％(w/w)、约5至约11％(w/w)、约5至约10％(w/w)、约5至约9％(w/w)、约1至约15％(w/w)、或约1至约10％(w/w)的多潘立酮。在其它实施方式中，所述药物制剂含有约5至约12％(w/w)的多潘立酮。在另外本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物制剂，其包含：/n(i)多潘立酮或其药学上可接受的盐、硬脂酸甘油酯和中链甘油三酯；或/n(ii)多潘立酮或其药学上可接受的盐、硬脂酸聚烃氧甘油酯、非离子型聚环氧乙烷聚合物和中链甘油三酯；或/n(iii)多潘立酮或其药学上可接受的盐、非离子型聚环氧乙烷聚合物和聚乙二醇。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181025 US 62/750,4801.一种药物制剂，其包含：
(i)多潘立酮或其药学上可接受的盐、硬脂酸甘油酯和中链甘油三酯；或
(ii)多潘立酮或其药学上可接受的盐、硬脂酸聚烃氧甘油酯、非离子型聚环氧乙烷聚合物和中链甘油三酯；或
(iii)多潘立酮或其药学上可接受的盐、非离子型聚环氧乙烷聚合物和聚乙二醇。


2.根据权利要求1所述的药物制剂，其包含多潘立酮或其药学上可接受的盐、硬脂酸甘油酯和中链甘油三酯。


3.根据权利要求1或2所述的药物制剂，其中所述硬脂酸甘油酯是棕榈酰硬脂酸甘油酯、甘油二硬脂酸酯、二硬脂酸甘油酯或其组合。


4.根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，所述药物制剂基于其重量包含约2％(w/w)至约20％(w/w)、优选约5％(w/w)至约15％(w/w)、或更优选约10％(w/w)的硬脂酸甘油酯。


5.根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，所述药物制剂基于其重量包含约70％(w/w)至约90％(w/w)、或优选约80％(w/w)至约85％(w/w)的中链甘油三酯。


6.根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其中所述硬脂酸甘油酯是ATO5。


7.根据权利要求1所述的药物制剂，其包含多潘立酮或其药学上可接受的盐、硬脂酸聚烃氧甘油酯、非离子型聚环氧乙烷聚合物和中链甘油三酯。


8.根据权利要求7所述的药物制剂，所述药物制剂基于其重量包含约3％(w/w)至约15％(w/w)、优选约5％(w/w)至约10％(w/w)、或更优选约7％(w/w)的硬脂酸聚烃氧甘油酯。


9.根据权利要求7或8所述的药物制剂，所述药物制剂基于其重量包含约5％(w/w)至约40％(w/w)、优选约12％(w/w)至约25％(w/w)、或更优选约19％(w/w)的非离子型聚环氧乙烷聚合物。


10.根据权利要求7至9中任一项所述的药物制剂，所述药物制剂基于其重量包含约40％(w/w)至约80％(w/w)、优选约50％(w/w)至68％(w/w)、或更优选约64％(w/w)的中链甘油三酯。


11.根据权利要求7至10中任一项所述的药物制剂，其中所述硬脂酸聚烃氧甘油酯是50/13。


12.根据权利要求7至11中任一项所述的药物制剂，其中所述非离子型聚环氧乙烷聚合物是聚环氧乙烷303。


13.根据权利要求1所述的药物制剂，其包含多潘立酮或其药学上可接受的盐、非离子型聚环氧乙烷聚合物和聚乙二醇。


14.根据权利要求13所述的药物制剂，所述药物制剂基于其重量包含约5％(w/w)至约30％(w/w)、优选约10％(w/w)至约20％(w/w)、或更优选约15％(w/w)的非离子型聚环氧乙烷聚合物。


15.根据权利要求13所述的药物制剂，所述药物制剂基于其重量包含约70％(w/w)至约90％(w/w)、优选约70％(w/w)至约80...

【专利技术属性】
技术研发人员：皮约什·帕特尔，凯瑟琳·皮尔斯，乔纳森·伊萨克松，
申请(专利权)人：辛多美制药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US