【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗由毒蕈碱受体激活所缓解的障碍的组合物和方法本申请要求于2018年9月28日提交的美国临时专利申请序列号62/738,333的优先权权益,其公开内容出于所有目的通过引用以其整体并入本文。本专利技术涉及组合物及其作为药物的用途,用于治疗人或动物受试者中由毒蕈碱受体激活所改善的障碍。精神分裂症影响大约0.5%到1%的人口。所述疾病的特征是一系列症状,分为阳性症状(例如幻觉、妄想等)、阴性症状(例如社交孤立、快感缺乏等)和认知症状(例如无法处理信息、工作记忆差等)。患有精神分裂症的患者的生活质量会大大下降,并且由于许多因素(例如自杀率上升)而导致死亡率风险增加。对社会而言精神分裂症的代价很高,因为精神分裂症的患者更有可能被监禁、无家可归或失业。现有的精神分裂症治疗依赖多巴胺和血清素受体,如1952年发现的第一种抗精神病药氯丙嗪的情况。60多年来,相同的基本药理学一直是精神分裂症的护理标准。当前的抗精神病药仅对阳性症状有效,而对阴性和认知症状未不能治疗。阿尔茨海默病是另一个治疗领域,其中已证明开发新疗法极为困难,进入临床开发并获得市场批准的分子的成功率仅为0.4%。这些领域的患者迫切需要新的治疗,但是尽管来自世界的科学家和药物开发人员做出了巨大的努力,但开发仍极为困难。通过毒蕈碱激动剂激活毒蕈碱系统可能会治疗多种障碍,例如精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、运动障碍、药物成瘾、疼痛和神经退行性变,例如τ蛋白病或共核蛋白病(synucleinopathies)。毒蕈碱胆碱能受体是具有五种不同受体亚型(M1-M5)的 ...
【技术保护点】
1.一种口服药物组合物,所述口服药物组合物包含:/n多个包含呫诺美林或其盐的呫诺美林珠;和/n多个包含曲司氯胺盐的曲司氯胺珠。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180928 US 62/738,3331.一种口服药物组合物,所述口服药物组合物包含:
多个包含呫诺美林或其盐的呫诺美林珠;和
多个包含曲司氯胺盐的曲司氯胺珠。
2.如权利要求1所述的口服药物组合物,其中所述多个呫诺美林珠具有包含所述呫诺美林或其盐的核心。
3.如权利要求1或2所述的口服药物组合物,其中所述多个曲司氯胺珠具有包含所述曲司氯胺盐的核心。
4.如权利要求1至3中任一项所述的口服药物组合物,其中所述呫诺美林珠的尺寸为0.425mm至1.18mm。
5.如权利要求4所述的口服药物组合物,其中所述呫诺美林珠的尺寸为0.6mm至0.85mm。
6.如权利要求1至5中任一项所述的口服药物组合物,其中所述曲司氯胺珠的尺寸为0.425mm至1.18mm。
7.如权利要求6所述的口服药物组合物,其中所述曲司氯胺珠的尺寸为0.6mm至0.85mm。
8.如权利要求1至7中任一项所述的口服药物组合物,其中所述呫诺美林珠所含的呫诺美林是所述曲司氯胺珠所含的曲司氯胺盐的约2.5倍。
9.如权利要求1至8中任一项所述的口服药物组合物,在剂型进入水溶液后的约前45分钟内,所述多个呫诺美林珠和所述多个曲司氯胺珠的溶解率大于约95%。
10.如权利要求9所述的口服药物组合物,在剂型进入水溶液后的约前20分钟内溶解率大于约95%。
11.如权利要求1至10中任一项所述的口服药物组合物,当以20mg曲司氯胺每天两次施用给患者至少7天时,提供的曲司氯胺平均C最大为7850±3360pg/mL。
12.如权利要求1至11中任一项所述的口服药物组合物,当以20mg曲司氯胺每天两次施用给患者至少7天时,提供的平均AUC0-12为41900±15500hr·pg/mL。
13.如权利要求1至12中任一项所述的口服药物组合物,其中所述呫诺美林是酒石酸呫诺美林。
14.如权利要求13所述的口服药物组合物,其中所述呫诺美林珠包含30wt.%至80wt.%的酒石酸呫诺美林。
15.如权利要求14所述的口服药物组合物,其中所述呫诺美林珠包含66wt.%的酒石酸呫诺美林。
16.如权利要求1至15中任一项所述的口服药物组合物,其中所述呫诺美林珠包含15wt.%至65wt.%的微晶纤维素。
17.如权利要求14所述的口服药物组合物,其中所述呫诺美林珠包含33.5wt.%的微晶纤维素。
18.如权利要求1至17中任一项所述的口服药物组合物,其中所述呫诺美林珠包含0wt.%至2wt.%的滑石粉。
19.如权利要求18所述的口服药物组合物,其中所述呫诺美林珠包含0.5wt.%的滑石粉。
20.如权利要求1至12中任一项所述的口服药物组合物,其中所述呫诺美林珠包含30wt.%至80wt.%的酒石酸呫诺美林、15wt.%至65wt.%的微晶纤维素和0wt.%至2wt.%的滑石粉。
21.如权利要求20所述的口服药物组合物,其中所述呫诺美林珠包含66wt.%的酒石酸呫诺美林、33.5wt.%的微晶纤维素和0.5wt.%的滑石粉。
22.如权利要求1至21中任一项所述的口服药物组合物,其中所述曲司氯胺盐是氯化曲司氯胺。
23.如权利要求22所述的口服药物组合物,其中所述曲司氯胺珠包含8wt.%至35wt.%的氯化曲司氯胺。
24.如权利要求23所述的口服药物组合物,其中所述曲司氯胺珠包含17.7wt.%的氯化曲司氯胺。
25.如权利要求1至24中任一项所述的口服药物组合物,其中所述曲司氯胺珠包含25wt.%至80wt.%的微晶纤维素。
26.如权利要求25所述的口服药物组合物,其中所述曲司氯胺珠包含46.8wt.%的微晶纤维素。
27.如权利要求1或26中任一项所述的口服药物组合物,其中所述曲司氯胺珠包含15wt.%至70wt.%的乳糖一水合物。
28.如权利要求27所述的口服药物组合物,其中所述曲司氯胺珠包含35wt.%的乳糖一水合物。
29.如权利要求1至28中任一项所述的口服药物组合物,其中所述曲司氯胺珠包含0wt.%至2wt.%的滑石粉。
30.如权利要求29所述的口服药物组合物,其中所述曲司氯胺珠包含0.5wt.%的滑石粉。
31.如权利要求1至21所述的口服药物组合物,其中所述曲司氯胺珠包含8wt%至35wt.%的氯化曲司氯胺、25wt.%至80wt.%的微晶纤维素、15wt.%至70wt.%的乳糖一水合物和0wt.%至2wt.%的滑石粉。
32.如权利要求31所述的口服药物组合物,其中所述曲司氯胺珠包含17.7wt.%的氯化曲司氯胺、46.8wt.%的微晶纤维素、35wt.%的乳糖一水合物和0.5wt.%的滑石。
33.如权利要求1至32中任一项所述的口服药物组合物,所述口服药物组合物进一步包含胶囊,其包含所述多个呫诺美林珠和所述多个曲司氯胺珠。
34.一种口服药物组合物,所述口服药物组合物包含:
多个呫诺美林珠,其具有0.425mm至1.18mm的尺寸,以及包含30wt.%至80wt.%的酒石酸呫诺美林、15wt.%至65wt.%的微晶纤维素和0wt.%至2wt.%的滑石粉的核心;和
多个曲司氯胺珠,其具有0.425mm至1.18mm的尺寸,以及包含8wt.%至35wt.%的氯化曲司氯胺、25wt.%至80wt.%的微晶纤维素、15wt.%至70wt.%的乳糖一水合物和0wt.%至2wt.%的滑石粉的核心;
在剂型进入水溶液后的约前45分钟内,所述多个呫诺美林珠和所述多个曲司氯胺珠的溶解率大于约95%;并且其中,当以20mg曲司氯胺每天两次施用给患者至少7天时,提供的曲司氯胺平均C最大为7850±3360pg/mL,平均AUC0-12为41900±15500hr·pg/mL。
35.如权利要求34所述的口服药物组合物,其中所述呫诺美林珠的尺寸为0.6mm至0.85mm。
36.如权利要求34或35所述的口服药物组合物,其中所述曲司氯胺珠的尺寸为0.6mm至0.85mm。
37.如权利要求34至36中任一...
【专利技术属性】
技术研发人员:A·贝坦库特,B·罗兰德,R·蒂伯特,
申请(专利权)人:卡鲁娜治疗学有限公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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