特拉替尼的游离碱晶型及其制备方法与用途技术

本申请涉及4‑[[4‑(4‑氯苯胺基)呋喃[2,3‑d]哒嗪‑7‑基]氧甲基]‑N‑甲基吡啶‑2‑羧酰胺的游离碱晶型、其制备方法及其在医药上的应用，还涉及含有这些游离碱晶型的药物组合物和它们作为VEGFR‑2和PDGFR激酶活性抑制剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
特拉替尼的游离碱晶型及其制备方法与用途
本申请涉及生物医药领域，具体的涉及特拉替尼的游离碱晶型及其制备方法与用途。
技术介绍
4-[[4-(4-氯苯胺基)呋喃[2,3-d]哒嗪-7-基]氧甲基]-N-甲基吡啶-2-羧酰胺，又叫特拉替尼，是一种具有口服生物利用度的血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)酪氨酸激酶活性的强效抑制剂，根据生化测定的测量结果显示，IC50值为6nM。该药还抑制血小板源生长因子受体(PDGFR)酪氨酸激酶活性，其中IC50值为15nM。这2种受体在涉及刺激内皮细胞形成血管的血管生成过程和表达PDGFR的周皮细胞支撑新形成血管的过程中发挥着关键作用。特拉替尼是一种正处于开发阶段的选择性最强的已知VEGFR抑制剂，其能够将上述靶点与其他激酶区分开来。目前，还未出现关于特拉替尼游离碱晶型的公开报道。
技术实现思路
药用活性成分的晶型结构往往影响到该药物的化学稳定性，结晶形式、制备方法及储存条件的不同有可能导致化合物的晶型结构的变化，有时还会伴随着产生其他形态的晶型。本申请的目的之一在于提供纯度高、结晶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I化合物的游离碱晶型A，/n

【技术特征摘要】
1.式I化合物的游离碱晶型A，



在使用Cu-Kα辐射得到的以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱中，所述游离碱晶型A在12.6°±0.2°，15.4°±0.2°和17.7°±0.2°的2θ角处显示特征峰。


2.式I化合物的游离碱晶型A，



在使用红外光谱表征得到的红外光谱图中，所述游离碱晶型A在3340±2cm-1，3090±2cm-1和1665±2cm-1的波数处显示特征吸收峰。


3.权利要求1-2中任一项所述的式I化合物的游离碱晶型A的制备方法，其包括：将式I游离碱化合物加入溶剂中，打浆，过滤，干燥后得到游离碱晶型A，其中所述溶剂包括水、酯类、芳烃类、腈类、醚类、醇类、酮类溶剂或前述溶剂的混合溶剂。


4.式I化合物的游离碱晶型B，



在使用Cu-Kα辐射得到的以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱中，所述游离碱晶型B在4.8°±0.2°，7.7°±0.2°和15.1°±0.2°的2θ角处显示特征峰。


5.式I化合物的游离碱晶型C，



使用Cu-Kα辐射，得到以...

【专利技术属性】
技术研发人员：李合亭，王德强，迪帕克·海格德，邹晓明，
申请(专利权)人：泰州亿腾景昂药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32