【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、通过细胞周期触发传代的周期蛋白依赖性激酶(cdk)族成员被认为是有吸引力的治疗靶点，尤其是癌症治疗靶点。目前对cdk抑制剂的需求持续存在。
技术实现思路
1、本公开提供了具有通式(i)结构的化合物，
2、
3、或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
4、其中，每个x1、x2和x3独立地选自任选被取代的-ch＝和-n＝，每个r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7和r8独立地不存在或独立地选自任选的取代基，或r7和r8与它们所连接的原子结合形成任选被取代的环，
5、其中，环a为任选被取代的含有一个或多个n(氮)的5元环的杂芳基。
6、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述x1为任选被取代的-ch＝。
7、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述x2为任选被取代的-ch＝。
8、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述x3为任选被取代的-ch＝或-n＝。
9、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r1选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷
10、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r1选自氢、氕、氘、氚和卤素。
11、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r1为任选被取代的h(氢)、f(氟)或cl(氯)。
12、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r2选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
13、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r2为h。
14、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r3选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
15、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r3为h。
16、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r4选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
17、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r4为h。
18、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r5选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
19、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r5为h。
20、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r6选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
21、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r6选自氢、氕、氘、氚、任选被取代的(c1-c6)烷基和3-12元碳环。
22、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r6为任选被取代的(c1-c6)烷基。
23、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r6为任选被取代的乙基或任选被取代的丙基。
24、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r6为任选被取代的异丙基。
25、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r6为任选被取代的3-12元碳环。
26、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r6为任选被取代的5元碳环。
27、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r6为任选被取代的环戊烷基。
28、在具有通式(i)结构的化合物的一些实施方案中，所述r7选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种具有式(I)结构的化合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述X1为任选被取代的-CH＝。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物，其中所述X2为任选被取代的-CH＝。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中所述X3为任选被取代的-CH＝或-N＝。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中所述R1选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元12元环杂芳基。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中所述R1选自氢、氕、氘、氚和卤素。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中所述R1选自
8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中所述R2选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中所述R2为H。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中所述R3选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中所述R3为H。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中所述R4选自被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中所述R4为H。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中所述R5选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的化合物，其中所述R5为H。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中所述R6选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种具有式(i)结构的化合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述x1为任选被取代的-ch＝。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物，其中所述x2为任选被取代的-ch＝。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中所述x3为任选被取代的-ch＝或-n＝。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中所述r1选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元12元环杂芳基。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中所述r1选自氢、氕、氘、氚和卤素。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中所述r1选自h(氢)、f(氟)或cl(氯)。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中所述r2选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中所述r2为h。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中所述r3选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中所述r3为h。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中所述r4选自被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中所述r4为h。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中所述r5选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的化合物，其中所述r5为h。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中所述r6选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元12元环杂芳基。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的化合物，其中所述r6选自氢、氕、氘、氚、任选被取代的(c1-c6)烷基和3-12元碳环。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的化合物，其中所述r6为任选被取代(c1-c6)烷基。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的化合物，其中所述r6为任选被取代的乙基或任选被取代的丙基。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中所述r6为任选被取代的异丙基。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的化合物，其中所述r6为任选被取代的3-12元碳环。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的化合物，其中所述r6为任选被取代的5元碳环。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的化合物，其中所述r6为任选被取代的环戊烷基。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中所述r7选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的化合物，其中所述r7选自氢、氕、氘、氚、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的3-12元碳环和任选被取代的3-12元杂环。
26.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中所述r7为任选被取代的甲酰基。
27.根据权利要求1-27中任一项所述的化合物，其中所述r7为任选被取代的(c1-c6)烷基。
28.根据权利要求1-28中任一项所述的化合物，其中所述r7为任选被取代的甲基或任选取代的丙基。
29.根据权利要求1-29中任一项所述的化合物，其中所述r7为任选被取代的3-12元碳环。
30.根据权利要求1-30中任一项所述的化合物，其中所述r7为任选被取代的环己基。
31.根据权利要求1-31中任一项所述的化合物，其中所述r7为任选被取代的3-12元杂环。
32.根据权利要求1-32中任一项所述的化合物，其中所述r7为任选被取代的6元杂环。
33.根据权利要求1-33中任一项所述的化合物，其中所述r7为任选被取代的哌啶基。
34.根据权利要求1-34中任一项所述的化合物，其中所述r7为任选被取代的1-氮杂双环[2.2.2]辛烷。
35.根据权利要求1-35中任一项所述的化合物，其中所述r7被一个或多个r7-1取代，每个所述r7-1独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
36.根据权利要求36所述的化合物，其中所述r7-1选自氢、氕、氘、氚、任选被取代的羟基、任选被取代的氨基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元
37.根据权利要求36-37中任一项所述的化合物，其中所述r7-1为任选被取代的羟基。
38.根据权利要求36-38中任一项所述的化合物，其中所述r7-1为任选被取代的氨基。
39.根据权利要求36-39中任一项所述的化合物，其中所述r7-1为任选被取代的3-12元碳环。
40.根据权利要求36-40中任一项所述的化合物，其中所述r7-1为任选被取代的环己基。
41.根据权利要求36-41中任一项所述的化合物，其中所述r7-1为任选被取代的3-12元杂环。
42.根据权利要求36-42中任一项所述的化合物，其中所述r7-1为任选被取代的6元杂环。
43.根据权利要求36-43中任一项所述的化合物，其中所述r7-1为任选被取代的哌啶基。
44.根据权利要求36-44中任一项所述的化合物，其中所述r7-1被一个或多个r7-2取代，每个所述r7-2独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
45.根据权利要求45所述的化合物，其中所述r7-2选自氢、氕、氘、氚、任选被取代的羟基和任选被取代的氨基。
46.根据权利要求1-46中任一项所述的化合物，其中所述r8为h。
47.根据权利要求1-47中任一项所述的化合物，其中所述r7和所述r8与其所连接的原子结合形成任选被取代的环b，所述环b选自被取代的5-12元环杂芳基。
48.根据权利要求48的化合物，其中所述环b为任选被取代的3-12元杂环。
49.根据权利要求48-49中任一项所述的化合物，其中所述环b为任选被取代的5-6元杂环。
50.根据权利要求48-50中任一项所述的化合物，其中所述环b为任选被取代的包含一个或两个n的5-6元杂环。
51.根据权利要求48-51中任一项所述的化合物，其中所述环b为任选被取代的哌啶基、任选被取代的哌嗪基或任选被取代的四氢吡咯基。
52.根据权利要求48-52中任一项所述的化合物，其中所述环b被一个或多个rb-1取代，每个所述rb-1独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
53.根据权利要求53所述的化合物，其中所述rb-1选自氢、氕、氘、氚、任选被取代的羟基、任选被取代的氨基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基和任选被取代的3-12元杂环。
54.根据权利要求53-54中任一项所述的化合物，其中所述rb-1为任选被取代的(c1-c6)酰基。
55.根据权利要求53-55中任一项所述的化合物，其中所述rb-1为任选被取代的甲酰基。
56.根据权利要求53-56中任一项所述的化合物，其中所述rb-1为任选被取代的(c1-
57.根据权利要求53-57中任一项所述的化合物，其中所述rb-1为任选被取代的甲基。
58.根据权利要求53-58中任一项所述的化合物，其中所述rb-1为任选被取代的3-12元杂环。
59.根据权利要求53-59中任一项所述的化合物，其中所述rb-1为任选被取代的6元杂环。
60.根据权利要求53-60中任一项所述的化合物，其中所述rb-1为任选被取代的哌啶基。
61.根据权利要求53-61中任一项所述的化合物，其中所述rb-1被一个或多个rb-2取代，每个所述rb-2独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
62.根据权利要求62所述的化合物，其中所述rb-2选自氢、质子、氘、氚、任选被取代的羟基、任选被取代的氨基、任选被取代的(c1-c6)烷基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
63.根据权利要求62-63中任一项所述的化合物，其中所述rb-2为任选被取代的(c1-c6)烷基。
64.根据权利要求62-64中任一项所述的化合物，其中所述rb-2为任选被取代的甲基或任选被取代的乙基。
65.根据权利要求62-65中任一项所述的化合物，其中所述rb-2为任选被取代的5元杂芳基。
66.根据权利要求62-66中任一项所述的化合物，其中所述rb-2为任选被取代的5元。
67.根据权利要求62-67中任一项所述的化合物，其中所述rb-2为任选被取代的吡唑基。
68.根据权利要求62-68中任一项所述的化合物，其中所述rb-2被一个或多个rb-3取代，每个所述rb-3独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
69.根据权利要求69所述的化合物，其中所述rb-3选自氢、氕、氘、氚、任选被取代的氨基和任选被取代的(c1-c6)烷基。
70.根据权利要求69-70中任一项所述的化合物，其中所述rb-3为任选被取代的(c1-c6)烷基。
71.根据权利要69-71中任一项所述的化合物，其中所述rb-3为任选被取代的甲基。
72.根据权利要求69-72中任一项所述的化合物，其中所述rb-3被一个或多个rb-4取代，每个所述rb-4独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元。
73.根据权利要求73所述的化合物，其中所述rb-4选自氢、氕、氘、氚和卤素。
74.根据权利要求73-74中任一项所述的化合物，其中所述rb-4为f。
75.根据权利要求1-75中任一项所述的化合物，其中所述环a为任选被取代的含有两个n的5元杂芳基。
76.根据权利要求1-76中任一项所述的化合物，其中所述环a为任选被取代的吡唑基。
77.根据权利要求1-77中任一项所述的化合物，其中所述环a被一个或多个ra-1取代，每个所述ra-1独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
78.根据权利要求78中任一项所述的化合物，其中所述ra-1选自氢、氕、氘、氚、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基和任选被取代的3-12元杂环。
79.根据权利要求78-79中任一项所述的化合物，其中所述ra-1为任选被取代的(c1-c6)酰基。
80.根据权利要求78-80中任一项所述的化合物，其中所述ra-1为任选被取代的甲酰基。
81.根据权利要求78-81中任一项所述的化合物，其中所述ra-1为任选被取代的(c1-c6)烷基。
82.根据权利要求78-82中任一项所述的化合物，其中所述ra-1为任选被取代的甲基或任选被取代的丙基。
83.根据权利要求78-83中任一项所述的化合物，其中所述ra-1为任选被取代的异丙基。
84.根据权利要求78-85中任一项所述的化合物，其中所述ra-1为任选被取代的含有两个n的6元杂环。
85.根据权利要求78-86中任一项所述的化合物，其中所述ra-1为任选被取代的哌嗪基。
86.根据权利要求78-87中任一项所述的化合物，其中所述ra-1被一个或多个ra-2取代，每个所述ra-2独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
87.根据权利要求88所述的化合物，其中所述ra-2选自氢、氕、氘、氚、任选被取代的羟基、任选被取代的(c1-c6)烷基和任选被取代的3-12元杂环。
88.根据权利要求88-89中任一项所述的化合物，其中所述ra-2为任选被取代的(c1-c6)烷基。
89.根据权利要求88-90中任一项所述的化合物，其中所述ra-2为任选被取代的丙基。
90.根据权利要求88-91中任一项所述的化合物，其中所述ra-2为任选被取代的异丙基。
91.根据权利要求88-92中任一项所述的化合物，其中所述ra-2为任选被取代的6元杂环。
92.根据权利要求88-93中任一项所述的化合物，其中所述ra-2为任选被取代的含有两个n的6元杂环。
93.根据权利要求88-94中任一项所述的化合物，其中所述ra-2为任选被取代的
94.根据权利要求88-95中任一项所述的化合物，其中所述ra-2被一个或多个ra-3取代，每个所述ra-3独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
95.根据权利要求96所述的化合物，其中所述ra-3选自氢、氕、氘、氚和任选被取代的(c1-c6)烷基。
96.根据权利要求96-97中任一项所述的化合物，其中所述ra-3为任选被取代(c1-c6)烷基。
97.根据权利要求96-98中任一项所述的化合物，其中所述ra-3为任选被取代的甲基或任选被取代的乙基。
98.根据权利要求96-99中任一项所述的化合物，其中所述ra-3被一个或多个ra-4取代，每个所述ra-4独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝s、＝o、n3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(c1-c6)酰基、任选被取代的(c1-c6)硫代酰基、任选被取代的(c1-c6)烷基、任选被取代的(c2-c6)烯基、任选被取代的(c2-c6)炔基、任选被取代的3-12元碳环、任选被取代的3-12元杂环、任选被取代的5-12元环芳基和任选被取代的5-12元环杂芳基。
99.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
100.一种具有式(i-a)结构的化合物
101.根据权利要求103所述的化合物，其中所述x1为任选被取代的-ch＝。
102.根据权利要求103-105中...
【专利技术属性】
技术研发人员：莫磊，李凯，黄骏凯，周丽，胡晓晖，
申请(专利权)人：泰州亿腾景昂药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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