一种PEG/PEI修饰的磁性纳米颗粒的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征在于，由如下步骤制备而成:S1.向涡旋铁颗粒中加入醇后，超声使其分散；S2.经磁吸附分离，去除醇；S3.添加PEG和/或PEI、水后，超声乳化；S4.弃上清液后，用水和醇分别洗涤，收集沉淀干燥后即得到PEG和/或PEI修饰的磁性纳米颗粒。该纳米载体毒性低，效果好。效果好。效果好。

【技术实现步骤摘要】
一种PEG/PEI修饰的磁性纳米颗粒的制备方法


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体地，涉及一种纳米载体，更具体地，涉及一种PEG/PEI修饰的磁性纳米颗粒的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]磁性纳米颗粒，由于纳米尺寸效应，展现出与宏观磁性材料截然不同的物理化学特性，比如：具有大的比表面积、超顺磁特性及具有多样化的拓扑磁结构等，再结合其表面易功能化等特点，可在恒定磁场下聚集和定位，使其在靶向药物载体及磁控药物释放、在交变磁场下吸收电磁波产热进行肿瘤热疗等生物医学领域被广泛应用。
[0003]现有技术中，利用肝癌特异性启动子和乏氧反应序列引导下游抑癌基因的表达构建肝癌特异性的治疗基因，并用磁性纳米颗粒PEI
‑
Fe3O4作为基因载体运送治疗基因，从而将肿瘤靶向基因治疗与磁流体热疗结合起来，极大地提高治疗的安全性、特异性和有效性。
[0004]此外，Yang等发表了通过对超顺磁纳米颗粒表面包覆一层生物兼容性蛋白体等有机物作为药物载体，成功地应用于肿瘤靶向治疗，结果表明超顺磁纳米颗粒临床应用的可行性。
[0005]研究发现，磁性纳米Fe3O4粒子具有极好的生物相容性、无毒、靶向性强等特点，故可作为缓释靶向药物载体,靶向药物可通过体外磁场的导向作用直接定位作用于病变部位，达到减少药剂用量、降低药物毒副作用、提高药物治疗指数的目的。
[0006]Vivek等人利用超顺磁纳米铁构建了包裹抗癌药物的乳腺癌HER2靶向的纳米颗粒，结果表明该纳米颗粒具有良好的乳腺癌靶向性以及抗乳腺癌细胞增殖作用。
[0007]然而目前这种载体系统存在如下缺陷：
[0008]1.载体系统主动靶向性不足,磁性纳米颗粒在血液中的运动会受血流速度和磁场强度的共同影响，这意味着需要建立一个足够大的磁场强度对抗组织中的血液线性流速，使药物载体到达并维持在治疗区。
[0009]2.超顺磁颗粒过小的尺寸，容易被内质网吞噬不易在肿瘤组织定位和滞留。
[0010]3.超顺磁颗粒容易出现团聚。
[0011]因此，迫切需要寻找一种新型低毒、高效的生物医用磁性纳米颗粒来弥补超顺磁颗粒的不足，进而实现更佳的生物医学应用性能。

技术实现思路

[0012]为了解决上述问题，本专利技术通过调制纳米颗粒的尺寸及几何结构，发现了一种磁化闭合分布的独特磁结构—涡旋磁畴。具有磁涡旋结构的涡旋磁纳米颗粒，由于磁矩闭合分布，降低了杂散场，能有效削弱颗粒间的磁相互作用，从而避免颗粒团聚现象的发生。同时，涡旋磁纳米颗粒由于较大的颗粒尺寸，呈现出比超顺磁颗粒更高的磁化率和饱和磁化强度。此外，涡旋磁纳米颗粒较大的粒径尺寸，既可以在颗粒外包裹更多的生物分子(药物分子、荧光剂等)形成医用纳米团簇颗粒，又可以实现颗粒在肿瘤部位具有选择高通透性和
滞留性，有利于其在肿瘤组织中富集和肿瘤治疗效果的提升。
[0013]本专利技术提供了一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征在于，由如下步骤制备而成:
[0014]S1.向涡旋铁颗粒中加入醇后，超声使其分散；
[0015]S2.经磁吸附分离，去除醇；
[0016]S3.添加PEG和/或PEI、水后，超声乳化；
[0017]S4.弃上清液后，用水和醇分别洗涤，收集沉淀干燥后即得到PEG和/或PEI 修饰的磁性纳米颗粒。
[0018]进一步地，本专利技术提供的的一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征还在于:
[0019]S1中涡旋铁颗粒与醇的配料比例为：每1mg涡旋铁颗粒添加0.1
‑
1ml醇。
[0020]进一步地，本专利技术提供的的一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征还在于:
[0021]所述涡旋铁颗粒的制备方法为：
[0022]进一步地，本专利技术提供的的一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征还在于:
[0023]重复S1
‑
S2至少两次。
[0024]进一步地，本专利技术提供的的一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征还在于:
[0025]在S1中，超声的时间为10
‑
30min。
[0026]进一步地，本专利技术提供的的一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征还在于:
[0027]在S3中，PEG的用量为每1mg涡旋铁颗粒10mg以上的PEG：
[0028]PEI的用量为每1mg涡旋铁颗粒10ul以上的PEI；
[0029]水的用量为：每1mg涡旋铁颗粒添加0.1
‑
1ml水；
[0030]所述PEI为PEI的水溶液，其质量百分比浓度为40
‑
90％。
[0031]进一步地，本专利技术提供的的一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征还在于:
[0032]所述PEG选自分子量为1000以上的PEG中的一种或几种；
[0033]所述PEI选自分子量为800以上的PEI中的一种或几种。
[0034]进一步地，本专利技术提供的的一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征还在于:
[0035]在S3中，超声次数为两次以上。
[0036]进一步地，本专利技术提供的的一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征还在于:
[0037]在S3中，每次超声的时间为1
‑
5min。
[0038]另外，本专利技术研究表明，采用上述方法制备的一种磁性纳米颗粒，其特征还在于，具有如下任一或任几种的用途：
[0039]作为药物载体；
[0040]作为具有缓释效果的药物载体；
[0041]作为具有靶向作用的药物载体。
[0042]另外，本专利技术还提供了一种载药磁性纳米颗粒，其特征在于:
[0043]将药物I/因子I通过PEG与上述方法制备的一种磁性纳米颗粒偶联；
[0044]和/或
[0045]将药物II/因子II通过PEI静电吸附在如上述方法制备的一种磁性纳米颗粒上。
[0046]上述药物和因子均可选用任何具有靶向或治疗作用的药物或银子。
[0047]该载药载体的制备方法为：将干燥后经PEG和/或PEI修饰的磁性纳米颗粒中加入指定量的药物/因子，进行超声乳化实现。
[0048]纳米颗粒和药物/因子的质量比例为5：0.1
‑
10。
[0049]另外，本专利技术还提供了一种载药磁性纳米颗粒，其特征在于:通过如下制备方法获得：
[0050]S1.将药物I/因子I通过PEG与上述方法制备的一种磁性纳米颗粒偶联；
[0051]和/或
[0052]将药物II/因子II通过PEI静电吸附在上述方法制备的一种磁性纳米颗粒上；
[0053]S2.通过超声将仿生用的细胞膜包裹在S1的复合纳米材料上。
[0054]该载药薄膜载体的制备方法为：将干燥后经PEG和/或PEI修饰的磁性纳米颗粒中加入指定量的药物/因子，进行超声乳化后，加入细胞膜溶液，经超声、离心、洗涤后，用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征在于，由如下步骤制备而成:S1.向涡旋铁颗粒中加入醇后，超声使其分散；S2.经磁吸附分离，去除醇；S3.添加PEG和/或PEI、水后，超声乳化；S4.弃上清液后，用水和醇分别洗涤，收集沉淀干燥后即得到PEG和/或PEI修饰的磁性纳米颗粒。2.如权利要求1所述的一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征在于:S1中涡旋铁颗粒与醇的配料比例为：每1mg涡旋铁颗粒添加0.1
‑
1ml醇。3.如权利要求1所述的一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征在于:重复S1
‑
S2至少两次。4.如权利要求1所述的一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征在于:在S1中，超声的时间为10
‑
30min。5.如权利要求1所述的一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征在于:在S3中，PEG的用量为每1mg涡旋铁颗粒10mg以上的PEG：PEI的用量为每1mg涡旋铁颗粒10ul以上的PEI；水的用量为：每1mg涡旋铁颗粒添加0.1
‑
1ml水；所述PEI为PEI的水溶液，其质量百分比浓度为40
‑
90％。6.如权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘艳，李翔，陆云姝，顾芬芬，李若男，达先鸿，
申请(专利权)人：上海理工大学，
类型：发明
国别省市：