一种全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍生物的合成方法，它将式（I）所示的含不活泼双键的喹唑啉酮衍生物、式（II）所示的全氟烷基亚磺酸钠溶于溶剂中，反应在敞口条件下进行，在可见光照射下，于室温反应3‑24 h，反应结束后，反应体系经后处理得到式（III）所示的全氟烷基取代的多环喹唑啉酮衍生物；其反应方程式如下：

【技术实现步骤摘要】
一种全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍生物的合成方法
本专利技术涉及一种全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍生物的合成方法。
技术介绍
喹唑啉酮结构是药物设计领域常用的药效团，研究证实含该结构母核的衍生物具有多种药理活性，包括对炎症，感染，支气管炎和哮喘等疾病的治疗。作为潜在的先导化合物，喹唑啉酮类结构在新药研发领域拥有广阔研究前景。近年来多环喹唑啉酮类衍生物的合成已取得了部分进展，主要包括：(1)通过含叠氮基的复杂分子的环化反应(A.Kamal,K.V.RamanaandM.V.Rao,J.Org.Chem.2001,66,997；C.GilandS.Chem.Eur.J.,2005,11,2680；A.Kamal,N.Markandeya,N.Shankaraiah,C.R.Reddy,S.Prabhakar,C.S.Reddy,M.N.EberlinandL.S.Santos,Chem.Eur.J.,2009,15,7215)；(2)通过不同伯醇衍生物的Mitsunobu反应(B.V.S,Reddy,A.Venkateswarlu,C.MadanandA.Vinu,TetrahedronLett.,2011,52,1891；J.FangandJ.G.Zhou,Org.Biomol.Chem.,2012,10,2389)(3)通过邻氨基苯甲酸衍生物的氧化还原缩合反应(O.I.Afanasyev,E.Podyacheva,A.Rudenko,A.A.Tsygankov,M.MakarovaandD.Chusov,J.Org.Chem.2020,85,14,9347；C.Zhang,C.K.De,R.MalandD.Seidel,J.Am.Chem.Soc.,2008)。含氟烷基作为一种有效的药效基团，能够显著改变化合物酸性，偶极矩、亲脂性及代谢稳定性。然而，在喹唑啉酮底物中引入含氟烷基的相关报道仍然较少。中国专利CN105017259A公开了一种通过铜催化烯烃三氟甲基化/环化串联反应制备三氟甲基取代三环喹唑啉酮的方法，该类化合物具有乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制活性，具有开发成抗老年痴呆药物的潜力。然而，该专利公开的专利技术技术仍存在条件苛刻，需金属参与及底物难制备等缺陷。
技术实现思路
针对现有技术存在的上述技术问题，本专利技术的目的在于提供一种简便、高效、安全、环保的全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍生物的合成方法。所述的一种全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍生物合成方法，其特征在于将式(I)所示的含不活泼双键的喹唑啉酮衍生物、式(II)所示的全氟烷基亚磺酸钠溶于溶剂中，反应在敞口条件下进行，在可见光照射下，于室温反应3-24h，反应结束后，反应体系经后处理得到式(III)所示的全氟烷基取代的多环喹唑啉酮衍生物；其反应方程式如下：式(I)和式(III)中，取代基R1为H、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基、氟、氯或溴，n为0或1；式(II)中，取代基R2为CF3、C3F7、C4F9、C6F13或C8F17。所述的一种全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于式(I)所示的含不活泼双键的喹唑啉酮衍生物与式(II)所示的全氟烷基亚磺酸钠的物质的量之比为1:1～4，优选为1:2～3。所述的一种全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述可见光波长为400-455nm，优选为410-415nm。所述的一种全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于溶剂为水或DMSO，优选为DMSO。所述的一种全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于反应体系后处理的步骤为：向反应体系中加入水及有机萃取剂进行萃取分层，有机层经无水硫酸钠干燥后，通过减压浓缩除去溶剂，浓缩残留物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂作为洗脱剂，收集含目标产物的洗脱液并蒸除溶剂，即得到式(III)所示的全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍生物。所述的一种全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述有机萃取剂为二氯甲烷或乙酸乙酯，优选为二氯甲烷；所述石油醚和乙酸乙酯混合溶剂中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为15～30:1。本专利技术与现有技术相比较，其有益效果体现如下：1)本专利技术以410-415nm波长的可见光作为反应能源实现了全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍生物的合成，使反应更加安全、绿色，成本更低；2)本专利技术方法无需金属、光催化剂及过氧化物等试剂的参与，原子经济性高；3)本专利技术方法的反应选择性好，而且操作简便，成本较低。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术的保护范围并不限于此。实施例1将3-(戊-4-烯-1-基)喹唑啉酮(0.2mmol,43mg)，三氟甲亚磺酸钠(0.6mmol,94mg)加入10mL溶剂储存瓶中，加入DMSO(2.0mL)作为溶剂，反应在敞口条件下进行，在10w的410-415nm波长的可见光中照射且25℃温度下反应8h。反应结束后，反应体系经水洗、二氯甲烷萃取后，分液为有机层和水层，有机层用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏浓缩除去溶剂得到黄色油状物。黄色油状物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥得到41mg白色固体6-(2,2,2-三氟乙基)-8,9-二氢-6氢-吡啶并[2,1-b]喹唑啉-11(7氢)-酮，收率为73％，其化学结构式为：表征数据：白色固体，熔点：144.3-144.7℃.1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.29(d,J＝7.6Hz,1H),7.76(t,J＝7.2Hz,1H),7.68(d,J＝8.4Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),4.41-4.29(m,1H),4.04-3.95(m,1H),3.64-3.46(m,1H),3.24(s,1H),2.50-2.36(m,2H),2.11-2.01(m,2H),1.78-1.67(m,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ161.9,154.8,146.8,134.2,128.4,127.1(C-F,1JC-FJ＝275.2Hz),127.0,126.7,126.6,41.2,36.1(C-F,2JC-F,J＝28.2Hz),35.3(C-F,3JC-F,J＝2.6Hz),25.1,20.6.19FNMR(376MHz,CDCl3):δ-63.17；HRMS(ESI)m/zcalcd.forC14H14F3N2O[M+H]+:283.1053,found283.1048.实施例2实施例2的实验方法重复实施例1，不同之处仅在于“将体系中的溶剂换成水(2ml)”，其他操作同实施例1，得到28mg白色固体6-(2,2,2-三氟乙基)-8,9-二氢-6氢-吡啶并[2,1-b]喹唑啉-11(7氢)-酮，收率50％。实施例3实施例3的实验方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
1. 一种全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍生物合成方法，其特征在于将式（I）所示的含不活泼双键的喹唑啉酮衍生物、式（II）所示的全氟烷基亚磺酸钠溶于溶剂中，反应在敞口条件下进行，在可见光照射下，于室温反应3-24 h，反应结束后，反应体系经后处理得到式（III）所示的全氟烷基取代的多环喹唑啉酮衍生物；/n其反应方程式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍生物合成方法，其特征在于将式（I）所示的含不活泼双键的喹唑啉酮衍生物、式（II）所示的全氟烷基亚磺酸钠溶于溶剂中，反应在敞口条件下进行，在可见光照射下，于室温反应3-24h，反应结束后，反应体系经后处理得到式（III）所示的全氟烷基取代的多环喹唑啉酮衍生物；
其反应方程式如下：



式（I）和式（III）中，取代基R1为H、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基、氟、氯或溴，n为0或1；
式（II）中，取代基R2为CF3、C3F7、C4F9、C6F13或C8F17。


2.根据权利要求1所述的一种全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于式（I）所示的含不活泼双键的喹唑啉酮衍生物与式（II）所示的全氟烷基亚磺酸钠的物质的量之比为1:1~4，优选为1:2~3。


3.根据权利要求1所述的一种全氟烷基取代的多环喹唑啉酮类衍...

【专利技术属性】
技术研发人员：金灿，孙彬，黄盼怡，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33