抗SIGLEC-5抗体及其使用方法技术

本公开通常涉及包括特异性结合Siglec‑5蛋白例如人Siglec‑5的抗体例如单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、抗体片段等的组合物以及这类组合物在对有需要的个体的预防、降低风险或治疗中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗SIGLEC-5抗体及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2018年7月27日提交的美国临时申请第62/711,405号的权益，该临时申请特此通过引用以其整体并入。以ASCII文本文件提交序列表以下以ASCII文本文件提交的内容通过引用以其整体并入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名：735022002740SEQLIST.TXT，记录日期：2019年7月25日，大小：106KB)。
本公开涉及抗Siglec-5抗体和这类抗体的治疗用途。
技术介绍
唾液酸结合Ig样凝集素-5(Siglec-5)是在包括成熟髓样细胞如单核细胞、巨噬细胞、树突细胞、嗜中性粒细胞和小神经胶质细胞在内的免疫和造血细胞以及淋巴样细胞上表达的1型免疫球蛋白样跨膜蛋白(Crocker等人(2007)NatRevImmunol.7:255-266；Macauley等人(2014)Nat.Rev.Imm.14:653-666；Cornish等人(1998)Blood92(6):2123-2132；Yamanaka等人(2009)Gl本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离的单克隆抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体降低Siglec-5的细胞水平，且其中所述抗体不结合Siglec-14。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180727 US 62/711,4051.一种分离的单克隆抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体降低Siglec-5的细胞水平，且其中所述抗体不结合Siglec-14。


2.一种分离的单克隆抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体降低Siglec-5的细胞水平，且其中所述抗Siglec-5抗体不抑制Siglec-5与一种或多种Siglec-5配体之间的相互作用。


3.如权利要求1所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体不抑制Siglec-5与一种或多种Siglec-5配体之间的相互作用。


4.如权利要求1-2中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体降低Siglec-5的细胞表面水平、降低Siglec-5的细胞内水平、降低Siglec-5的总水平或这些的任意组合。


5.如权利要求1-4中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体诱导Siglec-5降解、Siglec-5切割、Siglec-5内化、Siglec-5脱落、Siglec-5表达的下调或这些的任意组合。


6.如权利要求1-5中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗体在体内降低Siglec-5的细胞水平。


7.如权利要求1-6中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体诱导嗜中性粒细胞中的反应性氧物质(ROS)产生。


8.如权利要求1-7中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体诱导嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞细胞外陷阱(NET)形成。


9.如权利要求1-8中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体增加巨噬细胞中的吞噬活性。


10.如权利要求1-9中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体增加髓源性抑制细胞中的CD86的表达。


11.如权利要求1-10中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体增加髓源性抑制细胞中的CCL4的表达。


12.如权利要求1-11中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体抑制一种或多种Siglec-5活性。


13.如权利要求1-12中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中在选自由树突细胞、骨髓源性树突细胞、单核细胞、小神经胶质细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、B细胞和NK细胞组成的组的原代细胞上或者在细胞系上测量所述Siglec-5的细胞水平，且其中利用体外细胞测定法测量所述Siglec-5的细胞水平。


14.如权利要求1-13中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体与选自由S5-172、S5-174、S5-175、S5-176、S5-182、S5-183、S5-190、S5-202、S5-G-03、S5-G-07、S5-G-10、S5-172-H1、S5-172-H2、S5-172-H3、S5-172-H4、S5-172-H5、S5-172-H6、S5-174-H1、S5-174-H2、S5-174-H3、S5-174-H4、S5-174-H5、S5-174-H6、S5-174-H7、S5-174-H8、S5-G-03-H1、S5-G-03-H2、S5-G-03-H3、S5-G-03-H4、S5-G-03-H5、S5-G-03-H6、S5-G-03-H7、S5-G-03-H8和S5-G-03-H9及其任意组合组成的组的一种或多种抗体竞争与Siglec5的结合。


15.如权利要求1-14中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体与选自由以下组成的组的氨基酸残基内的一个或多个氨基酸残基结合：SEQIDNO:1的氨基酸残基268-278或Siglec-5蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基268-278的氨基酸残基、SEQIDNO:1的氨基酸残基226-244或Siglec-5蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基226-244的氨基酸残基以及SEQIDNO:1的氨基酸残基228-238或Siglec-5蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基228-238的氨基酸残基。


16.如权利要求1-15中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体与选自由以下组成的组的氨基酸序列内的一个或多个氨基酸残基结合：氨基酸序列LSWFQGSPALN(SEQIDNO:221)、氨基酸序列QTITIFRNGIALEILQNTS(SEQIDNO:220)和氨基酸序列ITIFRNGIALE(SEQIDNO:219)。


17.如权利要求1-16中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体包含轻链可变结构域和重链可变结构域，其中所述轻链可变结构域、所述重链可变结构域或两者包含选自单克隆抗体的HVR-L1、HVR-L2、HVR-L3、HVR-H1、HVR-H2和HVR-H3中的至少一个、两个、三个、四个、五个或六个HVR，所述单克隆抗体选自由以下组成的组：S5-172、S5-174、S5-175、S5-176、S5-182、S5-183、S5-190、S5-202、S5-G-03、S5-G-07、S5-G-10、S5-172-H1、S5-172-H2、S5-172-H3、S5-172-H4、S5-172-H5、S5-172-H6、S5-174-H1、S5-174-H2、S5-174-H3、S5-174-H4、S5-174-H5、S5-174-H6、S5-174-H7、S5-174-H8、S5-G-03-H1、S5-G-03-H2、S5-G-03-H3、S5-G-03-H4、S5-G-03-H5、S5-G-03-H6、S5-G-03-H7、S5-G-03-H8和S5-G-03-H9。


18.如权利要求17所述的抗Siglec-5抗体，其中：
(a)所述HVR-L1包含选自由SEQIDNO:103-115组成的组的氨基酸序列；
(b)所述HVR-L2包含选自由SEQIDNO:127-135组成的组的氨基酸序列；
(c)所述HVR-L3包含选自由SEQIDNO:153-163组成的组的氨基酸序列；
(d)所述HVR-H1包含选自由SEQIDNO:20-28组成的组的氨基酸序列；
(e)所述HVR-H2包含选自由SEQIDNO:39-51组成的组的氨基酸序列；或
(f)所述HVR-H3包含选自由SEQIDNO:70-79组成的组的氨基酸序列。


19.如权利要求17或权利要求18所述的抗Siglec-5抗体，其中：
(a)所述HVR-L1包含SEQIDNO:103的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:127的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:153的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:20的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:39的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:70的氨基酸序列；
(b)所述HVR-L1包含SEQIDNO:104的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:128的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:154的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:21的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:40的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:71的氨基酸序列；
(c)所述HVR-L1包含SEQIDNO:105的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:129的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:155的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:22的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:41的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:72的氨基酸序列；
(d)所述HVR-L1包含SEQIDNO:106的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:127的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:156的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:23的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:342的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:73的氨基酸序列；
(e)所述HVR-L1包含SEQIDNO:107的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:130的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:157的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:24的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:43的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:74的氨基酸序列；
(f)所述HVR-L1包含SEQIDNO:108的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:131的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:158的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:25的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:44的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；
(g)所述HVR-L1包含SEQIDNO:109的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:127的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:159的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:20的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:39的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:70的氨基酸序列；
(h)所述HVR-L1包含SEQIDNO:110的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:132的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:160的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:25的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:45的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:76的氨基酸序列；
(i)所述HVR-L1包含SEQIDNO:111的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:133的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:161的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:26的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:46的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:77的氨基酸序列；
(j)所述HVR-L1包含SEQIDNO:112的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:134的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:162的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:27的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:47的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:78的氨基酸序列；
(k)所述HVR-L1包含SEQIDNO:113的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:135的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:163的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:28的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:48的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:79的氨基酸序列；
(l)所述HVR-L1包含SEQIDNO:114的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:127的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:153的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:20的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:49的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:70的氨基酸序列；
(m)所述HVR-L1包含SEQIDNO:115的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:128的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:154的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:21的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:50的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:71的氨基酸序列；或
(n)所述HVR-L1包含SEQIDNO:111的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:133的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:161的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:26的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:51的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:77的氨基酸序列。


20.如权利要求1-16中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体包含轻链可变结构域和重链可变结构域，其中所述轻链可变结构域包含：
(a)HVR-L1，其包含选自由SEQIDNO:103-115组成的组的氨基酸序列或与选自由SEQIDNO:103-115组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列；
(b)HVR-L2，其包含选自由SEQIDNO:127-135组成的组的氨基酸序列或与选自由SEQIDNO:127-135组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列；和
(c)HVR-L3，其包含选自由SEQIDNO:153-163组成的组的氨基酸序列或与选自由SEQIDNO:153-163组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列；且
其中所述重链可变结构域包含：
(a)HVR-H1，其包含选自由SEQIDNO:20-28组成的组的氨基酸序列或与选自由SEQIDNO:20-28组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列；
(b)HVR-H2，其包含选自由SEQIDNO:39-51组成的组的氨基酸序列或与选自由SEQIDNO:39-51组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列；和
(c)HVR-H3，其包含选自由SEQIDNO:70-79组成的组的氨基酸序列或与选自由SEQIDNO:70-79组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列。


21.如权利要求1-16中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体包含：包含选自由SEQIDNO:194-211组成的组的氨基酸序列的轻链可变结构域；和/或包含选自由SEQIDNO:174-193组成的组的氨基酸序列的重链可变结构域。


22.如权利要求1-16中任一项所述的抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体包含选自由以下组成的组的单克隆抗体的轻链可变结构域：S5-172、S5-174、S5-175、S5-176、S5-182、S5-183、S5-190、S5-202、S5-G-03、S5-G-07、S5-G-10、S5-172-H1、S5-172-H2、S5-172-H3、S5-172-H4、S5-172-H5、S5-172-H6、S5-174-H1、S5-174-H2、S5-174-H3、S5-174-H4、S5-174-H5、S5-174-H6、S5-174-H7、S5-174-H8、S5-G-03-H1、S5-G-03-H2、S5-G-03-H3、S5-G-03-H4、S5-G-03-H5、S5-G-03-H6、S5-G-03-H7、S5-G-03-H8和S5-G-03-H9，和/或选自由以下组成的组的单克隆抗体的重链可变结构域：S5-172、S5-174、S5-175、S5-176、S5-182、S5-183、S5-190、S5-202、S5-G-03、S5-G-07、S5-G-10、S5-172-H1、S5-172-H2、S5-172-H3、S5-172-H4、S5-172-H5、S5-172-H6、S5-174-H1、S5-174-H2、S5-174-H3、S5-174-H4、S5-174-H5、S5-174-H6、S5-174-H7、S5-174-H8、S5-G-03-H1、S5-G-03-H2、S5-G-03-H3、S5-G-03-H4、S5-G-03-H5、S5-G-03-H6、S5-G-03-H7、S5-G-03-H8和S5-G-03-H9。


23.一种分离的单克隆抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体包含轻链可变结构域和重链可变结构域，其中所述轻链可变结构域、所述重链可变结构域或两者包含选自单克隆抗体的HVR-L1、HVR-L2、HVR-L3、HVR-H1、HVR-H2和HVR-H3的至少一个、两个、三个、四个、五个或六个HVR，所述单克隆抗体选自由以下组成的组：S5-172、S5-174、S5-175、S5-176、S5-182、S5-183、S5-190、S5-202、S5-G-03、S5-G-07、S5-G-10、S5-172-H1、S5-172-H2、S5-172-H3、S5-172-H4、S5-172-H5、S5-172-H6、S5-174-H1、S5-174-H2、S5-174-H3、S5-174-H4、S5-174-H5、S5-174-H6、S5-174-H7、S5-174-H8、S5-G-03-H1、S5-G-03-H2、S5-G-03-H3、S5-G-03-H4、S5-G-03-H5、S5-G-03-H6、S5-G-03-H7、S5-G-03-H8和S5-G-03-H9。


24.如权利要求23所述的抗Siglec-5抗体，其中：
(a)所述HVR-L1包含选自由SEQIDNO:103-115组成的组的氨基酸序列；
(b)所述HVR-L2包含选自由SEQIDNO:127-135组成的组的氨基酸序列；
(c)所述HVR-L3包含选自由SEQIDNO:153-163组成的组的氨基酸序列；
(d)所述HVR-H1包含选自由SEQIDNO:20-28组成的组的氨基酸序列；
(e)所述HVR-H2包含选自由SEQIDNO:39-51组成的组的氨基酸序列；或
(f)所述HVR-H3包含选自由SEQIDNO:70-79组成的组的氨基酸序列。


25.如权利要求23或权利要求24所述的抗Siglec-5抗体，其中：
(a)所述HVR-L1包含SEQIDNO:103的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:127的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:153的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:20的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:39的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:70的氨基酸序列；
(b)所述HVR-L1包含SEQIDNO:104的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:128的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:154的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:21的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:40的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:71的氨基酸序列；
(c)所述HVR-L1包含SEQIDNO:105的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:129的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:155的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:22的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:41的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:72的氨基酸序列；
(d)所述HVR-L1包含SEQIDNO:106的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:127的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:156的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:23的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:42的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:73的氨基酸序列；
(e)所述HVR-L1包含SEQIDNO:107的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:130的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:157的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:24的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:43的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:74的氨基酸序列；
(f)所述HVR-L1包含SEQIDNO:108的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:131的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:158的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:25的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:44的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；
(g)所述HVR-L1包含SEQIDNO:109的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:127的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:159的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:20的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:39的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:70的氨基酸序列；
(h)所述HVR-L1包含SEQIDNO:110的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:132的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:160的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:25的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:45的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:76的氨基酸序列；
(i)所述HVR-L1包含SEQIDNO:111的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:133的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:161的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:26的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:46的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:77的氨基酸序列；
(j)所述HVR-L1包含SEQIDNO:112的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:134的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:162的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:27的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:47的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:78的氨基酸序列；
(k)所述HVR-L1包含SEQIDNO:113的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:135的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:163的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:28的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:48的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:79的氨基酸序列；
(l)所述HVR-L1包含SEQIDNO:114的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:127的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:153的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:20的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:49的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:70的氨基酸序列；
(m)所述HVR-L1包含SEQIDNO:115的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:128的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:154的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:21的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:50的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:71的氨基酸序列；或
(n)所述HVR-L1包含SEQIDNO:111的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:133的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:161的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:26的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:51的氨基酸序列，且所述HVR-H3包含SEQIDNO:77的氨基酸序列。


26.如权利要求24或25所述的抗Siglec-5抗体，其中所述轻链可变结构域包含：
(a)HVR-L1，其包含选自由SEQIDNO:103-115组成的组的氨基酸序列或与选自由SEQIDNO:103-115组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列；
(b)HVR-L2，其包含选自由SEQIDNO:127-135组成的组的氨基酸序列或与选自由SEQIDNO:127-135组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列；和
(c)HVR-L3，其包含选自由SEQIDNO:153-163组成的组的氨基酸序列或与选自由SEQIDNO:153-163组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列；且
其中所述重链可变结构域包含：
(a)HVR-H1，其包含选自由SEQIDNO:20-28组成的组的氨基酸序列或与选自由SEQIDNO:20-28组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列；
(b)HVR-H2，其包含选自由SEQIDNO:39-51组成的组的氨基酸序列或与选自由SEQIDNO:39-51组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列；和
(c)HVR-H3，其包含选自由SEQIDNO:70-79组成的组的氨基酸序列或与选自由SEQIDNO:70-79组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列。


27.一种分离的单克隆抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体包含：包含选自由SEQIDNO:194-211组成的组的氨基酸序列的轻链可变结构域和/或包含选自由SEQIDNO:174-193组成的组的氨基酸序列的重链可变结构域。


28.一种分离的单克隆抗Siglec-5抗体，其中所述抗Siglec-5抗体包含选自由以下组成的组的单克隆抗体的轻链可变结构域：S5-172、S5-174、S5-175、S5-176、S5-182、S5-183、S5-190、S5-202、S5-G-03、S5-G-07、S5-G-10、S5-172-H1、S5-172-H2、S5-172-H3、S5-172-H4、S5-172-H5、S5-172-H6、S5-174-H1、S5-174-H2、S5-174-H3、S5-174-H4、S5-174-H5、S5-174-H6、S5-174-H7、S5-174-H8、S5-G-03-H1、S5-G-03-H2、S5-G-03-H3、S5-G-03-H4、S5-G-03-H5、S5-G-03-H6、S5-G-03-H7、S5-G-03-H8和S5-G-03-H9；和/或选自由以下组成的组的单克隆抗体的重链可变结构域：S5-172、S5-174、S5-175、S5-176、S5-182、S5-183、S5-190、S5-202、S5-G-03、S5-G-07、S5-G-10、S5-172-H1、S5-172-H2、S5-172-H3、S5-172-H4、S5-172-H5、S5-172-H6、S5-174-H1、S5-174-H2、S5-174-H3、S5-174-H4、S5-174-H5、S...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·卡普，R·班科蒂，H·林，A·罗森塔尔，
申请(专利权)人：艾利妥，
类型：发明
国别省市：美国;US