修饰的CTLA4及其使用方法技术

在一些方面，本公开提供了对配体具有高结合亲和力的多肽，以及包含该多肽的组合物，和使用该多肽的方法。在一些实施方案中，提供了对CD80、CD86或两者具有高结合亲和力的多肽。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】修饰的CTLA4及其使用方法交叉引用本申请要求2018年11月2日提交的PCT申请PCT/CN2018/113643的优先权，该申请为了所有目的在此通过引用整体并入本文。
技术介绍
免疫系统是保护生物体抵御疾病的宿主防御系统。免疫系统的功能障碍可导致多种疾病，如自身免疫性疾病、炎性疾病和癌症。仍然非常需要改进的治疗组合物和方法，其可帮助调节免疫系统的正常功能，从而保护人体抵御各种疾病和状况。
技术实现思路
在某些实施方案中，本文描述了一种多肽，其包含与SEQIDNO:2的氨基酸1-124具有大约或大于70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或99.5％序列同一性的第一氨基酸序列，其中所述多肽相对于SEQIDNO:2在选自位置18、40、68、77、86、92、107、117、118和122的一个或多个位置处包含突变。在一些实施方案中，如在37℃下通过表面等离子体共振所确定的，与阿巴西普(SEQIDNO:2)相比，所述多肽表现出增强的对CD80和/或CD86的结合亲和力。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2在位置68处包含突变。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2在位置40处包含突变。在一些实施方案中，所述多肽进一步相对于SEQIDNO:2在选自位置16、24、25、27、28、29、33、41、42、48、49、50、51、52、53、54、58、59、60、61、63、64、65、69、70、80、85、93、94、96和105的一个或多个位置处包含突变。在一些实施方案中，所述突变包括氨基酸置换或缺失。在某些实施方案中，本文描述了一种多肽，其包含与SEQIDNO:2的氨基酸1-124具有大约或大于70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或99.5％序列同一性的氨基酸序列，其中所述多肽相对于SEQIDNO:2包含选自下组的氨基酸置换：S18R、S18N、A24S、G27DKA、G27DK、G27K、G27R、G27W、G27Y、G27E、G27KK、A29T、A40T、A49P、A50T、G68F、G68K、G68W、G68Y、G68H、G68D、G68E、L77V、D86N、C92S、C92Y、K93V、K93W、K93P、K93C、K93F、K93R、V94L、G105S、G107D、P117S、E118K、D122H及其任意组合。在一些实施方案中，如在37℃下通过表面等离子体共振所确定的，与阿巴西普(SEQIDNO:2)相比，所述多肽表现出增强的对CD80和/或CD86的结合亲和力。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换G27DKA。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换G68F。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换A40T。在一些实施方案中，所述多肽进一步相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换K93M。在一些实施方案中，所述多肽进一步相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换G27DK。在一些实施方案中，所述多肽进一步相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换G27H。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换P117S。在一些实施方案中，所述多肽进一步相对于SEQIDNO:2包含至少一个选自下组的氨基酸置换：A24E、G27H、G27D、A29S、R33W、D41G、T51N、K93M、K93N和G105D。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含选自下组的氨基酸置换组合：G27DKA/R33W、G27DKA/G68F、R33W/G68F、G27R/G68Y、G27H/G68F、G27DK/G68F、G27DK/G68D、G27DK/G68E、G27D/G68F、G27E/G68F、G27H/G68D、G27H/G68E、G27DKA/G68F、G27H/G68F、G27DK/G68F、G27DKA/G68F/D122H、G27DKA/G68F/A40T/D122H、G27DKA/G68F/A40T/P117S、G27DKA/G68F/L77V、G27DKA/G68F/C92S/K93M、G27DK/G68F/A49P/A50T、G27DK/G68F/A40T/D86N/G105S、G27KK/G68F、G27DKA/G68F/P117S、G27DKA/G68F/A49P/A50T、G27DK/G68F/A40T、G27DK/G68F/L77V/G105S/P117S、G27DK/G68F/L77V、G27DK/G68F/C92S/K93M、G27DK/G68F/P117S、G27DKA/G68F/G105S、G27DKA/G68F/D86N、G27DK/G68F/D122H、G27DK/G68F/A40T/G105S、G27DK/G68F/G105S、G27DK/G68F/D86N、G27DKA/G68F/A40T、G27DKA/G68F/K93M、G27DK/G68F/K93M和G27DKA/A40T/G68F/K93M。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DKA/A40T/G68F/K93M。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DKA/G68F/A40T。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DKA/G68F/K93M。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DKA/G68F/A40T/P117S。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DKA/G68F/P117S。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27H/G68F。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DKA/G68F。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DK/G68F/K93M。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DK/G68F/A40T。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DK/G68F/L77V/G105S/P117S。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DK/G68F/L77V。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DK/G68F/P117S。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DK/G68F/D122H。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2的氨基酸1-124包含至少1个、至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个或至少10个氨基酸置换。在一些实施方案中，所述多肽相对于SEQIDNO:2的氨基酸1-1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多肽，其包含与SEQ ID NO:2的氨基酸1-124具有大约或大于70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或99.5％序列同一性的第一氨基酸序列，其中所述多肽相对于SEQ ID NO:2在选自位置18、40、68、77、86、92、107、117、118和122的一个或多个位置处包含突变。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181102 CN PCT/CN2018/1136431.一种多肽，其包含与SEQIDNO:2的氨基酸1-124具有大约或大于70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或99.5％序列同一性的第一氨基酸序列，其中所述多肽相对于SEQIDNO:2在选自位置18、40、68、77、86、92、107、117、118和122的一个或多个位置处包含突变。


2.根据权利要求1所述的多肽，其中如在37℃下通过表面等离子体共振所确定的，与阿巴西普(SEQIDNO:2)相比，所述多肽表现出增强的对CD80和/或CD86的结合亲和力。


3.根据权利要求1或2所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2在位置68处包含突变。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2在位置40处包含突变。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的多肽，其中所述多肽进一步相对于SEQIDNO:2在选自位置16、24、25、27、28、29、33、41、42、48、49、50、51、52、53、54、58、59、60、61、63、64、65、69、70、80、85、93、94、96和105的一个或多个位置处包含突变。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的多肽，其中所述突变包括氨基酸置换或缺失。


7.一种多肽，其包含与SEQIDNO:2的氨基酸1-124具有大约或大于70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或99.5％序列同一性的氨基酸序列，其中所述多肽相对于SEQIDNO:2包含选自下组的氨基酸置换：S18R、S18N、A24S、G27DKA、G27DK、G27K、G27R、G27W、G27Y、G27E、G27KK、A29T、A40T、A49P、A50T、G68F、G68K、G68W、G68Y、G68H、G68D、G68E、L77V、D86N、C92S、C92Y、K93V、K93W、K93P、K93C、K93F、K93R、V94L、G105S、G107D、P117S、E118K、D122H及其任意组合。


8.根据权利要求7所述的多肽，其中如在37℃下通过表面等离子体共振所确定的，与阿巴西普(SEQIDNO:2)相比，所述多肽表现出增强的对CD80和/或CD86的结合亲和力。


9.根据权利要求1-8中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换G27DKA。


10.根据权利要求1-9中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换G68F。


11.根据权利要求1-10中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换A40T。


12.根据权利要求1-11中任一项所述的多肽，其进一步相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换K93M。


13.根据权利要求1-7或10-12中任一项所述的多肽，其进一步相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换G27DK。


14.根据权利要求1-7或10-12中任一项所述的多肽，其进一步相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换G27H。


15.根据权利要求1-14中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换P117S。


16.根据权利要求1-14中任一项所述的多肽，其进一步相对于SEQIDNO:2包含至少一个选自下组的氨基酸置换：A24E、G27H、G27D、A29S、R33W、D41G、T51N、K93M、K93N和G105D。


17.根据权利要求1-15中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含选自下组的氨基酸置换组合：G27DKA/R33W、G27DKA/G68F、R33W/G68F、G27R/G68Y、G27H/G68F、G27DK/G68F、G27DK/G68D、G27DK/G68E、G27D/G68F、G27E/G68F、G27H/G68D、G27H/G68E、G27DKA/G68F、G27H/G68F、G27DK/G68F、G27DKA/G68F/D122H、G27DKA/G68F/A40T/D122H、G27DKA/G68F/A40T/P117S、G27DKA/G68F/L77V、G27DKA/G68F/C92S/K93M、G27DK/G68F/A49P/A50T、G27DK/G68F/A40T/D86N/G105S、G27KK/G68F、G27DKA/G68F/P117S、G27DKA/G68F/A49P/A50T、G27DK/G68F/A40T、G27DK/G68F/L77V/G105S/P117S、G27DK/G68F/L77V、G27DK/G68F/C92S/K93M、G27DK/G68F/P117S、G27DKA/G68F/G105S、G27DKA/G68F/D86N、G27DK/G68F/D122H、G27DK/G68F/A40T/G105S、G27DK/G68F/G105S、G27DK/G68F/D86N、G27DKA/G68F/A40T、G27DKA/G68F/K93M、G27DK/G68F/K93M和G27DKA/A40T/G68F/K93M。


18.根据权利要求1-15中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DKA/A40T/G68F/K93M。


19.根据权利要求1-15中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DKA/G68F/A40T。


20.根据权利要求1-15中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DKA/G68F/K93M。


21.根据权利要求1-15中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DKA/G68F/A40T/P117S。


22.根据权利要求1-15中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DKA/G68F/P117S。


23.根据权利要求1-15中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27H/G68F。


24.根据权利要求1-15中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DKA/G68F。


25.根据权利要求1-15中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DK/G68F/K93M。


26.根据权利要求1-15中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DK/G68F/A40T。


27.根据权利要求1-15中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DK/G68F/L77V/G105S/P117S。


28.根据权利要求1-15中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DK/G68F/L77V。


29.根据权利要求1-15中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DK/G68F/P117S。


30.根据权利要求1-15中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2包含氨基酸置换组合G27DK/G68F/D122H。


31.根据权利要求1-25中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2的氨基酸1-124包含至少1个、至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个或至少10个氨基酸置换。


32.根据权利要求1-31中任一项所述的多肽，其相对于SEQIDNO:2的氨基酸1-124包含至多1个、至多2个、至多3个、至多4个、至多5个、至多6个、至多7个、至多8个、至多9个或至多10个氨基酸置换。


33.一种多肽，其包含与SEQIDNO:2的氨基酸1-124具有大约或大于70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或99.5％序列同一性的氨基酸序列，其中所述多肽相对于SEQIDNO:2的氨基酸1-124的氨基酸置换选自权利要求7-32中任一项所述的氨基酸置换。


34.根据权利要求1-33中任一项所述的多肽，其进一步包含与所述第一氨基酸序列融合的第二氨基酸序列。


35.根据权利要求34所述的多肽，其中所述第二氨基酸序列编码IgGFc区。


36.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：李自强，
申请(专利权)人：北京伟德杰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11