用于治疗各种血栓性疾病和病症的抑制MASP-2的组合物和方法技术

一方面，本发明专利技术提供用于预防、减轻和/或治疗与纤维蛋白诱导的补体系统活化以及伴随的凝血和/或接触系统活化相关的疾病、病症或病况的组合物和方法，其包括将治疗量的MASP‑2抑制性抗体给予有需要的受试者。在一些实施方案中，本发明专利技术的方法提供抗凝血和/或抗血栓形成和/或抗血栓生成而不影响止血。在本发明专利技术这一方面的一个实施方案中，所述组合物和方法可用于治疗患有与由纤维蛋白或活化血小板引发的补体相关炎症、过度凝血或接触系统活化相关的疾病、病症或病况或有风险发展所述疾病、病症或病况的受试者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗各种血栓性疾病和病症的抑制MASP-2的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求2018年6月22日提交的美国临时申请号62/688,611的权益，其通过引用整体结合于此。关于序列表的声明本申请随附的序列表以文本格式代替纸质副本提供，并由此通过引用结合到本说明书中。包含序列表的文本文件的名称为MP_1_0252_PCT_Sequence_Listing_20190620.txt；文本文件为26KB；创建于2019年6月20日；和经过EFS-Web随本说明书的申请一起提交。背景补体系统提供在人和其它脊椎动物中起始、扩大和协调对微生物感染和其它急性损伤的免疫反应的早期作用机制(M.K.Liszewski和J.P.Atkinson,1993,FundamentalImmunology,第三版,由W.E.Paul编辑,RavenPress,Ltd.,NewYork)。尽管补体活化对潜在的病原体提供重要的第一线防御，但促进防护性免疫反应的补体活性也可代表对宿主的潜在威胁(K.R.Kalli等,SpringerSemin.Immuno本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种预防、减轻和/或治疗与纤维蛋白诱导的补体系统活化以及伴随的凝血和/或接触系统活化相关的疾病、病症或病况的方法，所述方法包括将治疗量的MASP-2抑制性抗体给予有需要的受试者，其中所述MASP-2抑制剂是特异性结合SEQ ID NO:5的一部分的MASP-2单克隆抗体或其片段。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180622 US 62/6886111.一种预防、减轻和/或治疗与纤维蛋白诱导的补体系统活化以及伴随的凝血和/或接触系统活化相关的疾病、病症或病况的方法，所述方法包括将治疗量的MASP-2抑制性抗体给予有需要的受试者，其中所述MASP-2抑制剂是特异性结合SEQIDNO:5的一部分的MASP-2单克隆抗体或其片段。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述有需要的受试者患有与由纤维蛋白或活化血小板引发的补体相关炎症、过度凝血或接触系统活化相关的疾病、病症或病况或有风险发展所述疾病、病症或病况。


3.根据权利要求2所述的方法，其中所述受试者患有选自以下的疾病或病症：动脉血栓形成、静脉血栓形成、深静脉血栓形成、手术后血栓形成、动脉粥样硬化斑块破裂和/或斑块不稳定、镰状细胞病、低血压、浅表性血栓性静脉炎、因子VLeiden突变，正在进行激素替代疗法(HRT)和/或患有获得性高凝状态。


4.根据权利要求2所述的方法，其中所述受试者患有选自以下的疾病或病症：冠状动脉旁路移植术和/或介入性心血管手术例如血管成形术或支架置换后的再狭窄；动脉粥样硬化、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、全身性炎症反应综合征(SIRS)、弥散性血管内凝血(DIC)、静脉闭塞性疾病(VOD)、血栓性微血管病、狼疮性肾炎、缺血/再灌注损伤、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和阿尔茨海默氏病。


5.根据权利要求3所述的方法，其中所述受试者由于以下中的至少一种或多种而患有或有风险发展获得性高凝状态：正在进行用选自5-FU、GM-CSF、顺铂、肝素、COX-2抑制剂、造影剂、皮质类固醇和抗精神病药的药物的疗法；由固定和/或手术引起的静脉淤滞、参与血凝块形成的蛋白(例如蛋白C)的获得性缺乏、同型半胱氨酸水平升高、心力衰竭、机械瓣膜存在、伴原位血栓形成的肺动脉高压、心房颤动、肝素诱发的血小板减少症(HIT)、肝素诱发的血小板减少症和血栓形成(HITT)、伴原位血栓的川崎病、伴原位血栓的Takayasu动脉炎、转移性癌症的血栓形成倾向、因子VIII水平升高或妊娠。


6.根据权利要求3所述的方法，其中所述受试者由于以下中的至少一种或多种而患有或有风险发展获得性高凝状态：患有抗磷脂综合征、癌症(早幼粒细胞白血病、肺、乳腺、前列腺、胰腺、胃和结肠肿瘤)；由于创伤或手术而引起的组织损伤、中央静脉中存在导管、阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)或炎性肠病(IBD)。


7.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有或有风险发展适于用激肽释放酶抑制剂治疗的疾病或病症例如遗传性血管性水肿或在心肺分流术期间的出血。


8.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有或有风险发展糖尿病性黄斑水肿。


9.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有或有风险发展适于用凝血酶抑制剂治疗的疾病或病症，例如其中适于用凝血酶抑制剂治疗的疾病或病症选自肺栓塞、从一种抗凝剂转换为另一种抗凝剂、以及用于危重HIT患者(维持)的连续肾脏替代疗法(CRRT)的体外循环通畅的标签外使用。


10.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者先前已经经历、当前患有、或有风险发展心房颤动，并且所述MASP-2抑制性抗体以足以降低所述受试者的中风风险的量给予。


11.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有或有风险发展适于用因子XII抑制剂治疗的疾病或病症，例如其中适于用因子XII抑制剂治疗的疾病或病症选自深静脉血栓形成(一级预防和扩展疗法两者)、非瓣膜性心房颤动、在伴有或没有心房颤动的受试者中急性冠状动脉综合征后复发性缺血的预防、终末期肾脏疾病、脑缺血、心...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·A·德莫普洛斯，T·杜德勒，B·尼尔森，
申请(专利权)人：奥默罗斯公司，
类型：发明
国别省市：美国;US