提供了用于治疗物质使用障碍、预防物质使用渴求、减弱物质使用渴求和/或促进物质使用终止的使用加波沙朵或其药学上可接受的盐的方法以及加波沙朵或其药学上可接受的盐的组合物。物质使用障碍包括酒精使用障碍、咖啡因使用障碍、大麻属使用障碍、致幻剂使用障碍、吸入剂使用障碍、阿片类物质使用障碍、镇静剂使用障碍、兴奋剂使用障碍、烟草使用障碍和尼古丁使用障碍。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】加波沙朵在治疗物质使用障碍中的用途相关申请的交叉引用本申请要求2018年4月6日提交的美国临时申请第62/653,641号和2018年4月9日提交的美国临时申请第62/654,786号的权益和优先权，这些美国临时申请通过引用以其整体并入本文。
提供了可用于治疗物质使用障碍(substanceusedisorder)的使用加波沙朵(gaboxadol)或其药学上可接受的盐的方法以及包含加波沙朵或其药学上可接受的盐的药物组合物。背景根据NIH国家药物滥用研究所(NIDA)，酒精、尼古丁以及不正当药物和处方药物的滥用和成瘾在增加的医疗保健成本、犯罪和损失的生产力方面每年花费美国人超过7000亿美元。成瘾可以被定义为慢性的、复发性的脑疾病，其特征是强迫性的药物寻求和使用，尽管有有害的后果。成瘾被认为是脑疾病，因为药物改变脑—它们改变脑的结构及其工作方式。这些脑改变可能是持久的，并且可能导致在滥用药物的人中观察到的有害行为。根据NIDA，术语成瘾可以被视为等同于如由精神病诊断与统计手册(DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders)，第五版(DSM-5，2013)定义的严重的物质使用障碍。当酒精和/或药物的反复使用引起临床上和功能上重大的损害，诸如健康问题、残疾和不能成功应付工作、学校或家庭的主要责任时，出现物质使用障碍。根据DSM-5，物质使用障碍的诊断是基于受损的控制、社交障碍(socialimpairment)、危险使用(riskyuse)和药理学标准的证据。DSM-5确立了九种类型的物质相关的障碍：1.酒精，2.咖啡因(物质使用障碍不适用于咖啡因)，3.大麻属(cannabis)(例如，大麻(marijuana))，4.致幻剂，5.吸入剂，6.阿片类物质(opioids)(例如，海洛因)，7.镇静剂、安眠药或抗焦虑药(例如，苯二氮平类(benzodiazepines)、巴比妥酸盐类)，8.兴奋剂(例如，可卡因、甲基安非他明)，和9.烟草。根据DSM5，每种特定物质(除了咖啡因)都被称为单独的使用障碍(例如，酒精使用障碍、兴奋剂使用障碍等)，但是几乎所有物质都基于相同的中心标准(overarchingcriteria)进行诊断。物质使用障碍的11种症状的清单在DSM-5中提供并且在下文陈述。障碍的严重程度是基于呈现出的症状的数目：轻度物质使用障碍要求两种至三种症状，四种至五种症状指示中度物质使用障碍，并且超过六种症状指示重度物质使用障碍。1.与预期相比，物质通常以较大的量摄取，或者在较长的时间段内摄取2.持续的欲望或者削减或控制物质使用的不成功的努力3.大量的时间花在获得物质、使用物质或者从其效果中恢复所需的活动中4.使用物质的渴求(craving)或强烈欲望5.导致无法在工作、学校、家庭中履行主要角色职责的反复使用6.尽管具有持续的或反复的社交问题或人际交往问题，但仍继续物质使用7.因为物质使用，重要的社交活动、职业活动或娱乐活动被放弃或减少8.在对身体有害的情况下反复的物质使用9.尽管知道具有可能已经由物质引起或加剧的持续的或反复的身体问题或心理问题，但仍继续物质使用10.如由以下中的任一项定义的耐受性(tolerance)：a.需要显著增加的量的物质来实现陶醉或期望的效果b.在继续使用相同量的物质的情况下显著减弱的效果11.如由以下中的任一项表现出的戒断(withdrawal)：a.对物质的特征性的戒断综合征b.使用物质或密切相关的物质是为了缓解或避免戒断症状烟草成瘾是我们社会中可预防的疾病和过早死亡的主要原因。根据2014年美国卫生与公众服务部(U.SDepartmentofHealthandHumanServices)，TheHealthConsequencesofSmoking-50YearsofProgress:ReportoftheSurgeonGeneral，自从1964年第一份外科医学总会(SurgeonGeneral)关于吸烟和健康的报告发布以来，超过2000万美国人已经由于吸食烟草而死亡。主动吸食烟草几乎影响身体的每个器官。它已经与以下癌症有因果关系：口咽癌、喉癌、食道癌、气管癌、支气管癌和肺癌、急性骨髓性白血病、胃癌、胰腺癌、肾癌和输尿管癌、子宫颈癌和膀胱癌。吸烟已经与以下慢性疾病有因果关系：中风、失明、白内障、牙周炎、主动脉瘤、年轻成人中的早期腹主动脉粥样硬化、冠心病、肺炎、动脉粥样硬化性周围血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、女性的下降的生育能力、髋部骨折和总体减弱的健康。此外，现在，主动吸烟与以下有因果关系：年龄相关性黄斑变性、糖尿病、结肠直肠癌、肝癌、癌症患者和幸存者中的不良健康结果(adversehealthoutcome)、结核病、勃起功能障碍、婴儿中的唇腭裂(orofacialclefts)、异位妊娠、类风湿性关节炎、炎症和受损的免疫功能。根据NIDA，大多数吸烟者经常使用烟草，因为他们对尼古丁成瘾。成瘾的特征是强迫性的药物寻求和使用，即使面对负面的健康后果。吸食香烟是使用烟草的最流行的方法；然而，许多人还使用无烟的烟草产品，诸如鼻烟和嚼烟，它们也包含尼古丁。尼古丁的施用在脑的奖励回路中引起内啡肽的短暂的激增，这导致轻微的、短暂的欣快。然而，像其他滥用的药物那样，尼古丁提高这些奖励回路中神经递质多巴胺的水平，这强化摄取该药物的行为。对于许多烟草使用者来说，由持续的尼古丁暴露诱发的长期的脑改变导致成瘾，这涉及不吸烟时的戒断症状。太长时间没有尼古丁可以引起经常性使用者经历易激惹、渴求、抑郁、焦虑、认知缺陷和注意力缺陷、睡眠紊乱(sleepdisturbance)和增加的食欲。大多数吸烟者想要停止吸烟，并且每年约一半吸烟者试图永久戒除。然而，仅约6％的吸烟者能够在给定的一年内戒除。物质滥用和成瘾是公共健康问题，对成瘾者和社会两者均有重大的社会和经济影响。本领域中对用于治疗和预防物质使用障碍和成瘾剂(addictiveagent)的复发性使用的新方法存在需求。例如，对帮助烟草使用者戒除使用烟草和尼古丁存在需求。加波沙朵(4,5,6,7-四氢异噁唑并[5,4-c]吡啶-3-醇)(THIP))在EP专利第0000338号中和在EP专利第0840601号、美国专利第4,278,676号、第4,362,731号、第4,353,910号和WO2005/094820中描述。加波沙朵是选择性GABAA受体激动剂，具有对包含δ-亚基的GABAA受体的偏好。在20世纪80年代早期，加波沙朵是一系列初步研究的主题，这些初步研究测试其作为镇痛药和抗焦虑药的效力，以及对迟发性运动障碍、亨廷顿病(Huntington'sdisease)、阿尔茨海默病和痉挛状态(spasticity)的治疗的效力。在20世纪90年代，加波沙朵进入用于治疗失眠的后期阶段的开发。在该化合物在三个月的效力研究中未能在睡眠开始(slee本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗物质使用障碍的方法，包括将包含加波沙朵或其药学上可接受的盐的药物组合物施用至有相应需要的患者。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180406 US 62/653,641;20180409 US 62/654,7861.一种治疗物质使用障碍的方法，包括将包含加波沙朵或其药学上可接受的盐的药物组合物施用至有相应需要的患者。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物包含有效量的加波沙朵或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求2所述的方法，其中加波沙朵或其药学上可接受的盐的量对于减少所述物质使用障碍的一种或更多种症状是有效的。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述物质使用障碍选自由以下组成的组：酒精使用障碍、咖啡因使用障碍、大麻属使用障碍、致幻剂使用障碍、吸入剂使用障碍、阿片类物质使用障碍、镇静剂使用障碍、兴奋剂使用障碍、烟草使用障碍和尼古丁使用障碍。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物包含约0.05mg至约100mg加波沙朵或其药学上可接受的盐。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述加波沙朵或其药学上可接受的盐与另外的治疗剂共施用。
7.一种用于在有相应需要的患者中预防物质使用渴求的方法，包括将包含预防有效量的加波沙朵或其药学上可接受的盐的药物组合物施用至所述患者。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述物质选自由以下组成的组：酒精、咖啡因、大麻属、致幻剂、吸入剂、阿片类物质、镇静剂、兴奋剂、烟草和尼古丁。
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述药物组合物包含约0.05mg至约100mg加波沙朵或其药学上可接受的盐。
10.根据权利要求7所述的方法，其中所述加波沙朵或其药学上可接受的盐与另外的治疗剂共施用。
11.一种用于在有相应需要的患者中减弱物质使用渴求的方法，包括将包含有效量的加波沙朵或其药学上可接受的盐的药物组合物施用至所述患者。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述物质选自由以下组成的组：酒精、咖啡因、大麻属、致幻剂、吸入剂、阿片类物质、镇静剂、兴奋剂、烟草和尼古丁。
13.根据权利要求11所述的方法，其中所述药物组合物包含约0.05mg至约100mg加波沙朵或其药学上可接受的盐。
14.根据权利要求11所述的方法，其中所述加波沙朵或其药学上可接受的盐与另外的治疗剂共施用。
15.一种治疗尼古丁使用障碍的方法，包括将包含加波沙朵或其药学上可接受的盐的药物组合物施用至有相应需要的患者。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述药物组合物包含有效量的加波沙朵或其药学上可接受的盐。
17.根据权利要求16所述的方法，其中加波沙朵或其药学上可接受的盐的量对于减少所述尼古丁使用障碍的一种或更多种症状是有效的。
18.根据权利要求15所述的方法，其中所述药物组合物包含约0.05mg至约100mg加波沙朵或其药学上可接受的盐。
19.根据权利要求15所述的方法，其中所述加波沙朵或其药学...
【专利技术属性】
技术研发人员：马修·杜林，
申请(专利权)人：奥维德医疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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