一种奥美拉唑在制备抗冠状病毒感染产品中的应用和药物制造技术

本发明专利技术提供了一种奥美拉唑在制备抗冠状病毒感染产品中的应用和药物，涉及药物化学的技术领域，奥美拉唑通过对冠状病毒的靶点木瓜样蛋白酶的酶活性的强抑制作用达到了抑制冠状病毒感染的效果，具有发展为治疗和/或预防冠状病毒尤其是抗新冠病毒的药物的潜力，为开发治疗和/或预防新冠病毒感染引发疾病的产品提供了新思路。提供了新思路。提供了新思路。

【技术实现步骤摘要】
一种奥美拉唑在制备抗冠状病毒感染产品中的应用和药物


[0001]本专利技术涉及药物化学
，尤其是涉及一种奥美拉唑在制备抗冠状病毒感染产品中的应用和药物。

技术介绍

[0002]奥美拉唑(Omeprazole)的分子式是C
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H
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N3O3S，相对分子质量为345.416，是一种质子泵抑制剂，用于治疗与胃酸有关的疾病。这些疾病可能包括胃食管反流疾病(GERD)，消化性溃疡疾病和其他以胃酸分泌过多为特征的疾病。该药物是同类药物中最先用于临床的药物，随后被批准使用了许多其他质子泵抑制剂药物。Omeprazole有效且耐受性良好，因此在儿童和成人中广泛使用。但除此之外，未见奥美拉唑在其他疾病产品中的应用。
[0003]冠状病毒属于套式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属，是自然界广泛存在的一大类病毒，也是在目前已知的正链RNA病毒中基因组是最大的。同时冠状病毒是一类具有囊膜、基因组为单节段正链RNA病毒的RNA病毒，通常来说，冠状病毒的基因组包括7～15条开放阅读框(ORF)，具体数目随家族不同而略有区别，这些基因主要编码三类病毒蛋白：结构蛋白、复制酶多蛋白以及附属蛋白。
[0004]结构蛋白是病毒壳体(capsid)的基本结构亚基,参与成熟病毒的组装释放以及宿主识别与侵入；复制酶多蛋白是病毒基因组复制与转录机器的承载体，负责蛋白翻译后切割、修饰以及核酸合成等重要生命过程；而附属蛋白在各类冠状病毒中存在较大差异，一般认为有可能参与辅助病毒基因组复制或宿主选择。由于冠状病毒的相关蛋白(主要指结构蛋白和非结构蛋白)是病毒包装、转录和复制等生命过程的结构基础，因此被认为是抗冠状病毒药物与疫苗设计的关键靶标，但目前能够治疗或预防冠状病毒感染引发疾病的有效药物和疫苗等产品的数量还十分有限。
[0005]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0006]本专利技术的第一目的在于提供一种奥美拉唑在制备抗冠状病毒感染药物、化妆品或功能食品等产品中的应用，该应用为专利技术人首次通过实验验证的。
[0007]本专利技术的第二目的在于提供一种含有奥美拉唑的药物。
[0008]为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：
[0009]一种奥美拉唑在制备抗冠状病毒感染产品中的应用，所述奥美拉唑的分子结构式为：
[0010][0011]奥美拉唑是第一个问世的质子泵抑制剂，CAS号为119141-89-8。有较强的抑制胃酸作用，其疗效优于H2受体拮抗剂及前列腺素E2、硫糖铝、胶体铋及大剂量抗酸剂，迅速改善消化性溃疡和反流性食管炎的症状。但还未见到其具有抗冠状病毒或抑制木瓜样蛋白酶活性的报道。
[0012]本专利技术以新型冠状病毒(SARS-CoV-2)为模型，基于新型冠状病毒木瓜样蛋白酶(SARS-CoV-2 PLPro)的三维结构进行药物设计，对包括天然产物库、临床化合物库和抗病毒药物库的数千个化合物进行理论筛选，得到可能对新型冠状病毒PLPro有抑制的化合物。然后通过酶活性测试对得到的化合物进行实验筛选，结果发现奥美拉唑具有抑制以SARS-CoV-2为模型构建的木瓜样蛋白酶活性的功能，因此证明了奥美拉唑具有发展为治疗和/或预防冠状病毒尤其是抗新冠病毒的药物的潜力。
[0013]在可选实施方式中，所述产品包括药物、化妆品或功能食品。
[0014]在可选实施方式中，所述产品包括药剂学上可接受剂量的奥美拉唑旋光异构体、奥美拉唑水合物或奥美拉唑盐中的一种或两种以上组合。
[0015]优选地，所述药剂学上可接受剂量为1μM～25μM。
[0016]优选地，所述药剂学上可接受剂量为10.75μM。
[0017]在可选实施方式中，所述奥美拉唑水合物含有的结晶水数量为1～16个。
[0018]在可选实施方式中，所述的冠状病毒包括HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU、SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2中的一种或两种以上的组合。
[0019]在可选实施方式中，所述奥美拉唑在制备抑制冠状病毒木瓜样蛋白酶活性药物中的应用。木瓜样蛋白酶(PLPro)是表达在冠状病毒5
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末端基因组nsp3上的水解酶，主要功能为酶切多聚蛋白pp1a上nsp1-2、nsp2-3和nsp3-4之间特异性四肽结构LXGG，该多聚蛋白需要被水解后成为成熟的功能蛋白；另外，木瓜样蛋白酶具有从宿主细胞里脱离泛素的附加功能，该功能保护冠状病毒进而规避宿主固有的免疫反应。此外，不同冠状病毒的序列分析表明，冠状病毒的木瓜样蛋白酶具有高度相似性，这种抑制能力普适于冠状病毒木瓜样蛋白酶。因此，木瓜样蛋白酶对于病毒的生命周期至关重要，可以作为抗冠状病毒药物设计筛选的理想靶点。
[0020]本专利技术还提供了一种药物，包括上述的奥美拉唑。
[0021]优选地，所述奥美拉唑的剂量为1μM～25μM。
[0022]优选地，所述奥美拉唑的剂量为10.75μM。
[0023]在可选实施方式中，所述药物还包括药剂学上可接受的载体或辅料。辅料可以包
括润滑剂、溶剂、湿润剂、表面活性剂以及胶凝剂等等，本领域技术人员可以根据目标药物的剂型和用药方式等等参照本领域常规技术方式得到含有奥美拉唑的药物，这些都属于本申请的保护范围。
[0024]所述润滑剂，包括如硬脂醇、单蓖麻醇酸甘油酯、单硬酯酸甘油酯、丙-1，2-二醇、丁-1，3-二醇、十六烷醇、异硬酯酸异丙酯、硬酯酸、棕榈酸异丁酯、硬酯酸异十六烷基酯、油醇、月桂酸异丙酯、月桂酸己酯等等。
[0025]所述溶剂，包括如水、二氯甲烷、异丙醇、蓖麻油、乙二醇单乙醚、二乙二醇单丁基醚、二乙二醇单乙基醚、二甲亚砜、四氢呋喃、植物油和动物油等等。
[0026]所述湿润剂，包括如丙三醇、山梨醇、2-吡咯烷酮-5-羧酸钠、可溶胶原、邻苯二甲酸二丁酯等等。
[0027]所述表面活性剂，包括如乙二醇和乙二醇酯、聚乙二醇醚和酯、糖醚和酯、金属皂、硫酸化脂族醇、硫酸烷基醚、硫酸化油类等等。
[0028]所述胶凝剂，包括如果胶、凝胶及其衍生物、甲基纤维素、羧甲基纤维素或氧化纤维素、纤维素胶、瓜耳豆胶、阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、黄芪胶、膨润土、琼脂、海藻酸盐、卡波姆、白明胶、泡叶藻、长角豆等等。
[0029]在可选实施方式中，所述药物包括口服用药、注射用药、局部用药或皮肤透过用药。
[0030]优选地，所述注射用药包括经皮注射、静脉注射或肌肉注射。
[0031]在可选实施方式中，所述药物的剂型包括注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂、颗粒剂、喷剂或乳剂。
[0032]本专利技术提供了一种奥美拉唑在制备抗冠状病毒感染产品中的应用，奥美拉唑通过对冠状病毒的靶点木瓜样蛋白酶的酶活性的强抑制作用达到了抑制冠状病毒感染的效果，具有发展为治疗和/或预防冠状病毒尤其是抗新冠病毒的药物的潜力，为开发治疗和/或预防新冠病毒感染引发疾病本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种奥美拉唑在制备抗冠状病毒感染产品中的应用，其特征在于，所述奥美拉唑的分子结构式为：2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括药物、化妆品或功能食品。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括药剂学上可接受剂量的奥美拉唑旋光异构体、奥美拉唑水合物或奥美拉唑盐中的一种或两种以上组合；优选地，所述药剂学上可接受剂量为1μM～25μM；优选地，所述药剂学上可接受剂量为10.75μM。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述奥美拉唑水合物含有的结晶水数量为1～16个。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述奥美拉唑在制备抑制冠状病毒木瓜样蛋白酶活性药物中的应用。6.根据权利要求1～5任一项所述的应用，其特征在于，所述的冠状病毒包...

【专利技术属性】
技术研发人员：张永利，邱娟娟，杨光，王勇，张格睿，张戈平，
申请(专利权)人：大连医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：