烟碱或异烟碱苯并噻唑衍生物制造技术

本发明专利技术涉及通式（Ⅰ）化合物和它们药学上可接受的酸加成盐，在式中，Ｒ↑［１］为苯基、哌啶－１－基或吗啉基；Ａ为－Ｏ－且Ｒ为－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ（Ｒ”）－Ｃ（Ｏ）－低级烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－低级烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－低级烷基、低级烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－吗啉基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ（Ｒ”）↓［２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－吡啶基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＣＦ↓［３］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－２－氧代－吡咯烷基或Ｃ↓［４－６］－环烷基；Ｒ”独立为氢或低级烷基；且ｎ为１或２；或者Ａ为－Ｎ（Ｒ’）－且Ｒ为低级烷基、Ｃ↓［４－６］－环烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－低级烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－吡啶基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－哌啶基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ（Ｒ”）－Ｃ（Ｏ）－低级烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－吗啉基或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ（Ｒ”）↓［２］；Ｒ’和Ｒ”互相独立，为氢或低级烷基；且ｎ为１或２；或者Ａ为－ＣＨ↓［２］－且Ｒ为－Ｎ（Ｒ”）－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｏ－低级烷基、－Ｎ（Ｒ”）↓［２］、Ｓ－低级烷基，或为任选被羟基或低级烷氧基取代的氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基，或为吗啉基、－Ｎ（Ｒ”）－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｃ↓［４－６］－环烷基、－Ｎ（Ｒ”）－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｃ（Ｏ）Ｏ－低级烷基、－Ｎ（Ｒ”）－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－２－氧代－吡咯烷基、－Ｎ（Ｒ”）－Ｃ（Ｏ）Ｏ－低级烷基、－Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｏ－低级烷基或烷氧基；Ｒ”独立为氢或低级烷基；且ｍ为１、２或３；或者Ａ为－Ｓ－且Ｒ为低级烷基；或者Ａ－Ｒ一起为被低级烷基、－Ｃ（Ｏ）－低级烷基或氧代基团取代的哌嗪基；或为被低级烷氧基或羟基取代的哌啶基；或为被低级烷基取代的吗啉基；或为任选被羟基或低级烷氧基取代的－Ｃ↓［４－６］－环烷基或－氮杂环丁烷－１－基；硫代吗啉－１，１－二氧代；－四氢吡喃或２－氧杂－５－氮杂－双环［２．２．１］庚－５－基。申请人发现通式Ⅰ的化合物是腺苷受体配体。具体而言，本发明专利技术的化合物对Ａ↓［２Ａ］－受体具有较好的亲和性，因此可以用于治疗与这一受体相关的疾病。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及下列通式化合物和它们药学上可接受的酸加成盐 或 其中R1为苯基、哌啶-1-基或吗啉基；A为-O-，且R为-(CH2)n-N(R”)-C(O)-低级烷基、-(CH2)n-O-低级烷基、-(CH2)n-O-(CH2)n-O-低级烷基、低级烷基、-(CH2)n-吗啉基、-(CH2)n-苯基、-(CH2)n-N(R”)2、-(CH2)n-吡啶基、-(CH2)n-CF3、-(CH2)n-2-氧代-吡咯烷基或C4-6-环烷基；R”独立为氢或低级烷基；且n为1或2；或者A为-N(R’)-，且R为低级烷基、C4-6-环烷基、-(CH2)n-O-低级烷基、-(CH2)n-吡啶基、-(CH2)n-哌啶基、-(CH2)n-苯基、-(CH2)n-N(R”)-C(O)-低级烷基、-(CH2)n-吗啉基或-(CH2)n-N(R”)2；R’和R”互相独立，为氢或低级烷基；且n为1或2；或者A为-CH2-，且R为-N(R”)-(CH2)m-O-低级烷基、-N(R”)2、S-低级烷基，或为任选被羟基或低级烷氧基取代的氮杂环丁烷基(acetidinyl)、吡咯烷基或哌啶基，或为吗啉基、-N(R”)-(CH2)m-C4-6-环烷基、-N(R”)-(CH2)m-C(O)O-低级烷基、-N(R”)-(CH2)m-C(O)OH、-2-氧代-吡咯烷基、-N(R”)-C(O)O-低级烷基、-O(CH2)m-O-低级烷基或烷氧基；R”独立为氢或低级烷基；且m为1、2或3；或者A为-S-，且R为低级烷基；或者A-R一起为-被低级烷基、-C(O)-低级烷基或氧代基团取代的哌嗪基；或为被低级烷氧基或羟基取代的哌啶基；或为被低级烷基取代的吗啉基；或为任选被羟基或低级烷氧基取代的-C4-6-环烷基或-氮杂环丁烷-1-基；硫代吗啉-1，1-二氧代；-四氢吡喃或2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基。申请人出人意料地发现通式I的化合物是腺苷受体配体。特别地，本专利技术化合物对A2A-受体具有较好的亲和性并且对A1-和A3受体具有高选择性。腺苷通过与细胞表面的特定受体相互作用调节了大量生理功能。作为药物目标的腺苷受体的潜能最初描述于1982年。腺苷不仅与生物活性核苷三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)和环磷酸腺苷(cAMP)的结构和代谢有关，与生物化学甲基化剂S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)的结构和代谢有关，也与辅酶NAD、FAD和辅酶A以及RNA的结构有关。腺苷和这些相关的化合物在调节细胞代谢和调节不同的中枢神经系统活动的许多方面有重要作用。腺苷受体被分为A1、A2A、A2B和A3受体，属于G蛋白-偶合受体家族。腺苷使腺苷受体活化从而启动信号传导机制。这些机制取决于与G蛋白结合的受体。每一腺苷受体亚型是根据腺苷酸环化酶效应器系统的特征来分类的，该系统利用cAMP作为第二信使。A1和A3受体，与Gi蛋白偶合抑制腺苷酸环化酶，从而降低细胞内cAMP水平，而A2A和A2B受体与Gs蛋白偶合，活化腺苷酸环化酶，从而升高细胞内cAMP水平。已知A1受体系统包括活化磷脂酶C并调节钾和钙离子通道。A3亚型，除与腺苷酸环化酶结合外，还可以刺激磷脂酶C并活化钙离子通道。自不同的种属(犬、人、大鼠、狗、小鸡、牛、豚鼠)克隆的A1受体(326-328氨基酸)与哺乳动物具有90-95％的同源性。A2A受体(409-412氨基酸)可以自犬、大鼠、人、豚鼠和小鼠克隆。A2B受体(332氨基酸)可以用自人类和小鼠克隆，人类的A2B与人类A1和A2A受体具有45％的同源性。A3受体(317-320氨基酸)可以自人、大鼠、狗、兔子和绵羊克隆。人们认为，A1和A2A受体亚型在能量供应的腺苷调节中起到了辅助作用。作为ATP代谢产物的腺苷由细胞中扩散并产生局部作用，活化腺苷受体以降低氧的需求(A1)或者增加氧的供给(A2A)，因而恢复组织的能量的供求平衡。这两种亚型的作用均增加了供给组织的氧的量并保护细胞免受短期氧的不平衡引起的损伤。内源性腺苷的一个重要的功能是防止创伤过程中的损伤，例如缺氧、局部缺血(ischaemia)、低血压和癫痫。另外，已知腺苷受体激动剂与表达大鼠A3受体的肥大细胞结合导致肌醇三磷酸和细胞内钙浓度增加，并且增加了抗原诱导的炎性介质的分泌。因此，A3受体在调节哮喘发作和其它过敏反应中起到了重要作用。腺苷作为神经调节器，可以调节脑生理功能的多个方面。内源性腺苷作为能量代谢和神经元活动之间的中枢连接，可以随运动状态和(病理)生理条件而发生变化。在能量需求增加和可利用的能量减少的情况下(例如缺氧、低血糖和/或神经元活动过度)，腺苷提供了有效的保护性反馈机制。与腺苷受体的相互作用提供了治疗神经性和精神性疾病(例如癫痫、睡眠、运动紊乱(帕金森病或亨廷顿舞蹈病)、阿尔茨海默氏病、抑郁、精神分裂症或成瘾)的潜在治疗目标。创伤(例如缺氧、局部缺血和癫痫)会使神经递质释放增加。这些神经递质与最终神经退化和神经死亡有关，从而引起个体脑损伤或死亡。因此，模拟腺苷的中枢抑制剂作用的腺苷A1激动剂可以用作神经保护剂。因此建议，腺苷作为内源性抗惊厥剂，可以抑制谷氨酸盐自刺激神经元的释放以及抑制神经元发炎。因此，腺苷激动剂可以用作抗癫痫药。腺苷拮抗剂刺激CNS的活性并已证实可用作有效的认知增强药。选择性A2A拮抗剂在治疗各种形式的痴呆(例如阿尔茨海默氏病)和神经退化紊乱(如中风)中具有潜在的治疗效果。腺苷A2A受体拮抗剂可以调节纹状体GABAergic神经元活性，并调节运动的平稳和协调，因此提供了帕金森氏综合征的潜在治疗方法。腺苷也与大量的生理过程有关，包括镇静、催眠、精神分裂症、焦虑、疼痛、呼吸、抑郁以及药物成瘾(安非他明、可卡因、类阿片、乙醇、烟碱、大麻素)。因此，作用于腺苷受体的药物具有作为镇静剂、肌肉弛缓剂、安定药、抗焦虑药、止痛药、呼吸兴奋剂、抗抑郁剂以及治疗药物滥用治疗疾病的潜力。它们也可以用于治疗ADHD(注意力缺乏多动障碍)。腺苷在心血管系统中的重要作用是作为心脏保护药物。内源性腺苷可以增加对局部缺血和缺氧的反应，并于创伤中和创伤后(前提条件)保护心脏组织。通过作用于A1受体，腺苷A1激动剂可以保护心脏不受心肌缺血和再贯注引起的损害。A2A受体对肾上腺素能功能的调节作用与多种紊乱有关，例如冠心病和心力衰竭。在需要增强抗肾上腺素能作用的情况下，例如在急性心肌缺血中，A2A拮抗剂具有良好的治疗效果。A2A受体的选择性拮抗剂也可以增强腺苷在末端室上型心律失常中的作用。腺苷可以调节肾功能的多个方面，包括肾素释放、肾小球过滤率和肾血流。对抗腺苷的肾作用的化合物可以用作潜在的肾保护药物。另外，腺苷A3和/或A2B拮抗剂可以用于治疗哮喘和其它过敏反应或/和治疗糖尿病和肥胖症。许多文献中描述了关于腺苷受体的最新知识，例如下列出版物Bioorganic & Medicinal Chemistry，6，(1998)，619-641，Bioorganic & Medicinal Chemistry，6，(1998)，707-719，J.Med.Chem.，(1998)，41，2835-2845，J.Med.Chem.，(199本文档来自技高网...

【技术保护点】
下列通式化合物和它们药学上可接受的酸加成盐：＊＊＊其中Ｒ↑［１］为苯基、哌啶－１－基或吗啉基；Ａ为－Ｏ－，且Ｒ为－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ（Ｒ”）－Ｃ（Ｏ）－低级烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ Ｏ－低级烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－低级烷基、低级烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－吗啉基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ（Ｒ”）↓［２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－吡啶基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＣＦ↓［３］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－２－氧代－吡咯烷基或Ｃ↓［４－６］－环烷基；Ｒ”独立为氢或低级烷基；且ｎ为１或２；或者Ａ为－Ｎ（Ｒ’）－，且Ｒ为低级烷基、Ｃ↓［ ４－６］－环烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－低级烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－吡啶基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－哌啶基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ（Ｒ”）－Ｃ（Ｏ）－低级烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－吗啉基或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ（Ｒ”）↓［２］；Ｒ’和Ｒ”互相独立，为氢或低级烷基；且ｎ为１或２；或者Ａ为－ＣＨ↓［２］－，且Ｒ为－Ｎ（Ｒ”）－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｏ－低级烷基、－ Ｎ（Ｒ”）↓［２］、Ｓ－低级烷基，或为任选被羟基或低级烷氧基取代的氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基，或为吗啉基、－Ｎ（Ｒ”）－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｃ↓［４－６］－环烷基、－Ｎ（Ｒ”）－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｃ（Ｏ）Ｏ－低级烷基、－Ｎ（Ｒ”）－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－２－氧代－吡咯烷基、－Ｎ（Ｒ”）－Ｃ（Ｏ）Ｏ－低级烷基、－Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｏ－低级烷基或烷氧基；Ｒ”独立为氢或低级烷基；且ｍ为１、２或３；或者Ａ 为－Ｓ－，且Ｒ为低级烷基；或者Ａ－Ｒ一起为－被低级烷基、－Ｃ（Ｏ）－低级烷基或氧代基团取代的哌嗪基；或为被低级烷氧基或羟基取代的哌啶基；或为被低级烷基取代的吗啉基；或为任选被羟基或低级烷氧基取代的－Ｃ↓［４－ ６］－环烷基或－氮杂环丁烷－１－基；硫代吗啉－１，１－二氧代；－四氢吡喃或２－氧杂－５－氮杂－双环［２．２．１］庚－５－基。...

【技术特征摘要】
EP 2001-11-19 01127312.51.下列通式化合物和它们药学上可接受的酸加成盐 其中R1为苯基、哌啶-1-基或吗啉基；A为-O-，且R为-(CH2)n-N(R”)-C(O)-低级烷基、-(CH2)n-O-低级烷基、-(CH2)n-O-(CH2)n-O-低级烷基、低级烷基、-(CH2)n-吗啉基、-(CH2)n-苯基、-(CH2)n-N(R”)2、-(CH2)n-吡啶基、-(CH2)n-CF3、-(CH2)n-2-氧代-吡咯烷基或C4-6-环烷基；R”独立为氢或低级烷基；且n为1或2；或者A为-N(R’)-，且R为低级烷基、C4-6-环烷基、-(CH2)n-O-低级烷基、-(CH2)n-吡啶基、-(CH2)n-哌定基、-(CH2)n-苯基、-(CH2)n-N(R”)-C(O)-低级烷基、-(CH2)n-吗啉基或-(CH2)n-N(R”)2；R’和R”互相独立，为氢或低级烷基；且n为1或2；或者A为-CH2-，且R为-N(R”)-(CH2)m-O-低级烷基、-N(R”)2、S-低级烷基，或为任选被羟基或低级烷氧基取代的氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基，或为吗啉基、-N(R”)-(CH2)m-C4-6-环烷基、-N(R”)-(CH2)m-C(O)O-低级烷基、-N(R”)-(CH2)m-C(O)OH、-2-氧代-吡咯烷基、-N(R”)-C(O)O-低级烷基、-O(CH2)m-O-低级烷基或烷氧基；R”独立为氢或低级烷基；且m为1、2或3；或者A为-S-，且R为低级烷基；或者A-R一起为-被低级烷基、-C(O)-低级烷基或氧代基团取代的哌嗪基；或为被低级烷氧基或羟基取代的哌啶基；或为被低级烷基取代的吗啉基；或为任选被羟基或低级烷氧基取代的-C4-6-环烷基或-氮杂环丁烷-1-基；硫代吗啉-1，1-二氧代；-四氢吡喃或2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基。2.权利要求1的式IA化合物。3.权利要求2的化合物，其中R1为吗啉基。4.权利要求3的化合物，其中A为-O-。5.权利要求4的化合物，其中R为环烷基、-(CH2)n-NHC(O)CH3、-(CH2)n-N(R”)2、-(CH2)n-O-低级烷基或低级烷基。6.权利要求5的化合物，所述化合物为2-(2-甲氧基-乙氧基)-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-乙氧基-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-甲氧基-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-异丙氧基-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-环己基氧基-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-环戊基氧基-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-(2-二甲氨基-乙氧基)-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，或2-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)异烟酰胺。7.权利要求4的化合物，其中R为-(CH2)n-吡啶基、-(CH2)n-吗啉基-或-(CH2)n-2-氧代-吡咯烷基。8.权利要求7的化合物，所述化合物为2-苄氧基-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-2-(吡啶-2-基甲氧基)-异烟酰胺，N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-2-[2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-乙氧基]-异烟酰胺，或N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-2-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异烟酰胺。9.权利要求3的化合物，其中A为-N(R’)-。10.权利要求9的化合物，其中R为-(CH2)n-吡啶基、-(CH2)n-哌啶基、-(CH2)n-苯基或-(CH2)n-吗啉基。11.权利要求10的化合物，所述化合物为N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-2-[甲基-(2-吡啶-2-基-乙基)-氨基]-异烟酰胺，N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-2-(2-吡啶-2-基-乙氨基)-异烟酰胺，N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-异烟酰胺，2-[乙基-(2-吡啶-2-基-乙基)-氨基]-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-2-(2-吗啉-4-基-乙氨基)-异烟酰胺，N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-2-[甲基-(2-哌啶-1-基-乙基)-氨基]-异烟酰胺，N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-2-(2-哌啶-1-基-乙氨基)-异烟酰胺，2-苄氨基-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-(苄基-甲基-氨基)-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-2-(甲基-苯乙基-氨基)-异烟酰胺，或N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-2-苯乙氨基-异烟酰胺。12.权利要求9的化合物，其中R为低级烷基、环烷基、-(CH2)n-N(R”)2、-(CH2)n-O-低级烷基或-(CH2)n-NR”-C(O)-低级烷基。13.权利要求12的化合物，所述化合物为2-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-(2-甲氧基-乙氨基)-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-[乙基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-(2-乙氧基-乙氨基)-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-(2-乙酰基氨基-乙氨基)-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-环己基氨基-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-环戊基氨基-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-环丁氨基-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-(2-二甲氨基-乙氨基)-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-2-丙基氨基-异烟酰胺，N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-2-(甲基-丙基-氨基)-异烟酰胺，2-(环己基-甲基-氨基)-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，或2-[(2-二甲氨基-乙基)-甲基-氨基]-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺。14.权利要求3的化合物，其中A为-CH2-。15.权利要求14的化合物，其中R为-N(R”)-(CH2)m-O-低级烷基、-N(R”)2、-N(R”)-(CH2)m-环烷基、S-低级烷基或-N(R”)-(CH2)m-C(O)O-低级烷基。16.权利要求15的化合物，所述化合物为2-[(2-甲氧基-乙氨基)-甲基]-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-[(2-乙氧基-乙氨基)-甲基]-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-[(丁基-甲基-氨基)-甲基]-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-丁氨基甲基-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-二乙氨基甲基-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-2-甲氨基甲基-异烟酰胺，2-乙氨基甲基-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-[(环丙基甲基-氨基)-甲基]-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，4-{[4-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基-氨基甲酰基)-吡啶-2-基-甲基]-氨基}-丁酸叔-丁基酯，[4-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基-氨基甲酰基)-吡啶-2-基甲基]-甲基-氨基甲酸甲基酯，2-乙硫基甲基-N-(4-甲氧基-7-吗啉-4-基-苯并噻唑-2-基)-异烟酰胺，2-{[(2-乙氧基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-N-(4-甲氧基-7-吗啉-...

【专利技术属性】
技术研发人员：A弗洛尔，R雅各布劳特恩，RD诺可罗司，C里莫，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]