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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药,尤其涉及延胡索甲素或包括延胡索甲素的组合物以及其药学上可接受的盐在预防和/或治疗胰腺炎药物中的应用。
技术介绍
1、随着经济的发展,人们生活水平的提高,胰腺炎的发病率在世界范围内持续增加,是国内最常见的胃肠道住院原因之一。胰腺炎被认为是一种局部炎症过程,涉及腺泡细胞内消化酶的细胞内过早激活,导致组织的自消化,从而发展为累及远处器官。分泌性腺泡细胞也被认为释放趋化因子和细胞因子,募集白细胞,引发导致胰腺水肿和中性粒细胞积累的炎症反应。临床表现包括突然发作性上腹痛,疼痛持久而剧烈,可向背部、胸部、左侧腹部放射,伴恶心、呕吐、腹胀、黄疸、发热、神志改变。本病并发症包括全身炎症反应综合征(sirs)、脓毒症和急性呼吸窘迫综合征(ards)。80%的患者为轻症胰腺炎,不会出现严重的并发症,但在高达20%的患者中会出现并发症和大量死亡。其预后主要取决于器官衰竭和感染性胰腺坏死的存在,相关死亡率为15%-30%。
2、胰腺炎的病因很多,在75%-85%的患者中可以很容易地识别。结石阻塞胆总管(38%)和酗酒(36%)是胰腺炎的最常见原因。而临床上用于胰腺炎的治疗包括蛋白酶抑制剂乌司他丁、补液、镇痛镇静管理,如阿片类或非阿片类止疼药、抗感染,如三代头孢菌素、喹诺酮类药物,或口服中药等。但是,由于胰腺炎发病机制的复杂性,在临床上该治疗方案的药效有限,且乌司他丁价格昂贵,疗效欠佳,服用中药又存在中药成分的不确定性及不安全性。因此,需要探索和研究新的廉价且高效、安全的胰腺炎预防/治疗药物或治疗方案。
3、延
技术实现思路
1、有鉴于此,本专利技术的目的在于提供了一种新的预防和/或治疗胰腺炎的药物。
2、为解决本专利技术的技术问题,本专利技术提供如下技术方案:
3、本专利技术提供了一种如结构式(i)所示的延胡索甲素或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗胰腺炎药物中的应用,
4、
5、上述技术方案中,进一步地,所述药学上可接受的盐包括盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、甲酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐或草酸盐。
6、上述技术方案中,进一步地,所述胰腺炎是由胆石症、酒精、血管、外伤、感染等因素导致的胰腺组织区域炎性病变,表现为血清淀粉酶和(或)脂肪酶浓度异常升高及上腹部持续性疼痛,腹部影像学检查结果显示符合急性、慢性胰腺炎影像学改变;优选地,所述胰腺炎为中重症急性胰腺炎。
7、本专利技术还提供了一种药物组合物在制备预防和/或治疗胰腺炎药物中的应用中,所述的药物组合物包含如结构式(i)所示的延胡索甲素或其药学上可接受的盐,
8、
9、上述技术方案中,进一步地,所述药学上可接受的盐包括盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、甲酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐或草酸盐。
10、上述技术方案中,进一步地,所述药物包括药学上可接受的载体和/或药学上可接受的赋形剂。
11、上述技术方案中,进一步地,所述胰腺炎是由胆石症、酒精、血管、外伤、感染等因素导致的胰腺组织区域炎性病变,表现为血清淀粉酶和(或)脂肪酶浓度异常升高及上腹部持续性疼痛,腹部影像学检查结果显示符合急性、慢性胰腺炎影像学改变;优选地,所述胰腺炎为中重症急性胰腺炎。
12、上述药物延胡索甲素或其药学上可接受的盐显著缩小了胰腺炎病灶区域,病理评分明显改善,血清淀粉酶,脂肪酶水平显著降低;未发现明显肝肾毒性,同时,优选剂量对肝功能具有一定程度的改善作用。
13、与现有技术相比,本专利技术的有益效果:
14、本专利技术首次提出了延胡索甲素用于预防和/或治疗胰腺炎药物。采用雨蛙素与脂多糖联合诱导胰腺炎的模型,验证了延胡索甲素可明显改善胰腺组织病灶区域胰腺胰岛细胞脂肪样空泡变性及纤维化程度,胰腺组织疏松水肿程度减轻,明显降低血清中淀粉酶、脂肪酶、炎症因子il-1、il-6水平,药效优于临床常用蛋白酶抑制剂类西药,如乌司他丁。并且血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及肌酐测定结果表明延胡索甲素在有效剂量下对肝、肾功能并无明显毒性甚至具有一定程度的保护作用。延胡索甲素在有效剂量下与中药复方制剂的药效相近,而优势在于有效成分明确且剂量远低于复方制剂用药剂量;由组织分布研究结果显示,延胡索甲素具有胰腺组织靶向性,口服后在靶器官显著富集。本专利技术为胰腺炎的新药研发提供了理论基础。
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1.延胡索甲素或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗胰腺炎药物中的应用,所述延胡索甲素结构式如式(Ⅰ)所示,
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药学上可接受的盐包括盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、甲酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐或草酸盐。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述胰腺炎是由胆石症、酒精、血管、外伤或感染因素导致的胰腺组织区域炎性病变,表现为血清淀粉酶和(或)脂肪酶异常升高及上腹部持续性疼痛,腹部影像学检查结果显示符合胰腺炎影像学改变;优选地,所述胰腺炎为中重症急性胰腺炎。
4.一种药物组合物在制备预防和/或治疗胰腺炎药物中的应用,其特征在于,所述的药物组合物包含如结构式(I)所示的延胡索甲素或其药学上可接受的盐,
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述药物组合物以延胡索甲素或其药学上可接受的盐为活性成分。
6.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述药物组合物以延胡索甲素或其药学上可接受的盐为唯一活性成分。
7.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述药学上可接受的
8.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述胰腺炎是由胆石症、酒精、血管、外伤或感染因素导致的胰腺组织区域炎性病变,表现为血清淀粉酶和(或)脂肪酶异常升高及上腹部持续性疼痛,腹部影像学检查结果显示符合胰腺炎影像学改变;优选地,所述胰腺炎为中重症急性胰腺炎。
9.根据权利要求1-8任一项所述的应用,其特征在于,所述药物包括药学上可接受的载体和/或药学上可接受的赋形剂。
...【技术特征摘要】
1.延胡索甲素或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗胰腺炎药物中的应用,所述延胡索甲素结构式如式(ⅰ)所示,
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药学上可接受的盐包括盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、甲酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐或草酸盐。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述胰腺炎是由胆石症、酒精、血管、外伤或感染因素导致的胰腺组织区域炎性病变,表现为血清淀粉酶和(或)脂肪酶异常升高及上腹部持续性疼痛,腹部影像学检查结果显示符合胰腺炎影像学改变;优选地,所述胰腺炎为中重症急性胰腺炎。
4.一种药物组合物在制备预防和/或治疗胰腺炎药物中的应用,其特征在于,所述的药物组合物包含如结构式(i)所示的延胡索甲素或其药学上可接受的盐,
5.根据权利要求4所述的应用,其...
【专利技术属性】
技术研发人员:尚东,马殊荣,尹沛源,曲佳琳,陈海龙,项红,张云舒,
申请(专利权)人:大连医科大学附属第一医院,
类型:发明
国别省市:
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