本公开的实施方案包括涉及治疗或预防癌症疗法诱发的组织炎症、皮炎和/或瘢痕的方法和组合物。在具体的实施方案中，将一种或多种质子泵抑制剂在接受抗癌疗法之前、期间和/或之后提供给个体。在一些实施方案中，将一种或多种质子泵抑制剂在具有健康状况、变态反应、遗传因素和/或暴露于一种或多种刺激物之前、期间和/或之后提供给个体。期间和/或之后提供给个体。期间和/或之后提供给个体。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】质子泵抑制剂及其在化疗放疗诱发的组织炎症和瘢痕中的使用方法
[0001]本申请要求于2018年2月28日提交的美国临时申请号62/636,284的优先权，该申请的全部内容通过引用并入本文。
[0002]关于联邦资助的研究或开发的声明
[0003]本专利技术在政府的支持下利用由国立卫生研究院批准的K01HL118683完成。政府在本专利技术中拥有一定的权利。
[0004]本公开的实施方案至少包括细胞生物学、分子生物学、生物化学、药理学和医学的领域。
技术介绍
[0005]化学疗法，联合或不联合放射疗法，是用于治疗各种癌症的护理方式标准。遗憾地是，许多普遍使用的化疗药，包括顺铂、多柔比星、5-氟尿嘧啶和紫杉醇以及表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和其他药物，与组织炎症和纤维化相关，组织炎症和纤维化一方面促进肿瘤细胞增殖、血管生成和癌症转移，另一方面由于过度的炎症反应导致中断治疗方案。
[0006]此类化疗放疗诱发的纤维-炎性状况影响几个组织和器官，包括肺(肺炎)、粘膜(粘膜炎)、皮肤(皮炎)、直肠(直肠炎)、小肠(肠炎)、食管(食管炎)和血管(血管炎)。结果，癌症存活者经常因这些而遭受痛苦并且有时遭受化疗放疗的破坏性并发症。
[0007]例如，皮炎是一种皮肤炎症，其特征在于涉及内皮细胞和表皮基底细胞的皮下和血管损伤。在接受化疗放疗以治疗乳腺癌、肉瘤和头颈部癌症的患者中此病的发生率非常高(多至95％)。在这些病例的大多数中，炎症消退，留下轻微的红斑。然而，约20-25％的患者发生严重的皮肤反应，包括湿性脱屑和溃疡，它们可以导致坏死和瘢痕形成。遗憾的是，这些并发症经常中断治疗计划并威胁基础癌症的复发。表面用(topical)皮质类固醇已经被开发用来治疗皮炎。然而，由于长期使用有皮肤萎缩和继发性皮肤感染的危险，使得它们的使用是有限的。因此，对此适应症临床需求尚未得到满足。
[0008]对于患有乳腺癌、肺癌、头颈部癌和其他实体肿瘤的许多患者来说，放射疗法(RT)是治疗方案的一部分(Mendelsohn等人,2002)。作为此医疗干预的结果，癌症患者的生存期和生活质量稳定地改善。遗憾的是，利用大剂量RT治疗的许多癌症存活者经常遭受脱靶效应，包括发生广泛的皮肤炎症(放射性皮炎)和进行性纤维化，这些可以在面部、胸部和头颈区引起疼痛性瘢痕和影响美观的瘢痕。急性放射性皮炎的特征是过度的皮肤炎症，累及表皮、真皮和血管组织，并且在多至95％的接受RT的患者中发生(Chan等人,2014)。多至25％的患者发生严重的皮肤反应，包括湿性脱屑和溃疡，它们可以导致坏死和瘢痕形成。遗憾的是，这些并发症经常中断治疗计划并威胁基础癌症的复发。遗憾的是，这些并发症经常中断治疗计划并威胁基础癌症的复发，包括肿瘤再生长、转移和癌症相关的死亡(Chen等人,
2000；McCloskey等人,2009；Putora等人,2012)。
[0009]放射性皮炎的症状在发作时和持续期间有所不同，取决于递送的总辐射剂量。依照国家癌症研究所通用毒性标准-不良事件(NCI-CTCAE)(US Department of Health and Human Services.Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0,2012)和放射疗法肿瘤学小组(RTOG)(Cox等人,1995；Trotti等人,2000)毒性评分系统，轻度皮炎(1级)，特征是轻微发红(红斑)、色素沉着、瘙痒、表皮增厚(角化过度)或干性脱屑，它在开始RT后立即出现。中度皮炎(2级)在疗法结束的2周内发生，并且表现为疼痛性红斑和明显红斑、毛发从根部脱落(毛发脱落)、表皮坏死、水疱和水肿。在严重皮炎(3级和4级)中，湿性脱屑显著地发生并且可以导致持久的炎症、全层皮肤坏死和易于发生感染的严重疼痛性溃疡。在2-40Gray(2-40Gy)的辐射剂量下几乎立即发生急性和较轻的皮肤效应，而在暴露于高辐射剂量(>45Gy)后几个月至几年发生慢性效应，并且典型的皮肤改变包括坏死、萎缩、瘢痕和蜘蛛状静脉(毛细血管扩张症)(Brown等人,2011)。皮肤的这些结构和功能损害部分由毛囊干细胞、基底角质形成细胞和黑素细胞对辐射的剧烈敏感性驱动。辐射的分次剂量反复地损伤这些常驻皮肤细胞，导致对自我更新和修复组织损伤的损害(Mendelsohn等人,2002)。另外，辐射使细胞和组织水离子化以促进产生参与DNA损伤的活性氧类别(ROS)和加合物(Lopez等人,2005；Gamullin等人,2007；Lomax等人,2013)。此外，循环炎性细胞募集到局部脉管系统以及炎性细胞因子和趋化因子水平升高(Brach等人,1993；Muller和Meineke,2007；Mukherjee等人,2014；Okunieff等人,2006)(例如，TNFα、IL1β、IL6、VCAM1和ICAM1)使损伤恶化并且削弱皮肤的表皮层和真皮层的完整性，导致对感染的易感性增加，伤口愈合延缓、纤维性增厚和不可逆转的瘢痕形成。
[0010]已经评价了预防和治疗重度放射性皮炎的几种方式。在一般的预防性策略中，基于透明质酸的制剂、基于凡士林的软膏剂、基于水凝胶剂的敷料、芦荟凝胶、蜂蜜、姜黄素、舒博伦霜(sorbolene cream)、麦草提取物霜、杏仁油、三乙醇胺、金盏花和硫糖铝已经在临床研究中进行了评价(Chan等人,2014；Sitton,1992；Campbell和Illingworth,1992；Roy等人,2001；Wells等人,2004；Elliott等人,2006；Richardson等人,2005；Macmillan等人,2007)。然而，由于缺少功效或临床数据不足，几乎所有这些药剂的使用均未被推荐(Chan等人,2014)。在基于类固醇的产品中，糠酸莫米松(0.1％)、倍他米松(0.1％)和氢化可的松(1％)已经在临床实验中被广泛研究(Halnan,1962；Glees等人,1979；Rostrom等人,2001；Schmuth等人,2002；Omidvari等人,2007；Miller等人,2011；Ulff等人,2013；Ho等人,2018)。然而，由于表皮变薄、皮肤萎缩、妊娠纹(条纹)、变态反应和继发性皮肤感染(蜂窝织炎)，导致表面用皮质类固醇用于放射性皮炎的实际使用是有限的(Coondoo等人,2014)。因此，对于开发安全和有效的表面用制剂存在着未被满足的临床需求。
[0011]本公开满足了本领域为医疗状况，例如，尤其是化学疗法和/或放射疗法诱发的组织炎症和瘢痕提供疗法的长期需求。
技术实现思路
[0012]本公开的实施方案针对用于治疗或预防一种或多种皮肤病(涉及皮肤，包括表皮、真皮或两者)和其他状况的方法和组合物，所述状况至少包括下列的实例：化疗放疗诱发的炎症和瘢痕(纤维化)；化疗放疗诱发的腹泻或大肠炎、放疗诱发的皮肤炎症和纤维化；硬皮
病；混合结缔本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗或预防个体中的病症的方法，所述病症为癌症疗法诱发的组织炎症、皮炎、瘢痕、皮肤纤维化、皮肤移植物抗宿主病、硬皮病、混合结缔组织病(MCTD)、类风湿性关节炎(RA)、狼疮、多肌炎、皮肌炎、舍格伦综合征、雷诺病、口腔粘膜炎；非口腔粘膜炎；直肠炎、肠炎、结肠炎、食管炎、尿道炎症、任何类型的烧伤、冻疮或冻伤、化学诱导的皮炎、皮肤移植物、移植的组织、整形手术或整容手术、任何类型或病因的瘢痕；瘢痕疙瘩；氯痤疮；痤疮；有皱纹的皮肤；衰老的皮肤；皮肤的氧化应激；晒伤；光损伤；皮肤屏障保护；皮肤屏障光保护；皮肤癌；银屑病；白癜风；变应性皮炎；特应性皮炎；任何类型或病因的炎性皮肤状况；伤口愈合；和/或口疮性溃疡，所述方法包括向所述个体施用有效量的一种或多种质子泵抑制剂的步骤。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症疗法包括化学疗法、放射疗法、手术、一种或多种激素、一种或多种酪氨酸激酶抑制剂、一种或多种单克隆抗体、一种或多种免疫检查点抑制剂或其组合。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述施用全身或局部进行。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述质子泵抑制剂单独配制或与一种或其他药剂组合配制。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述一种或多种其他药剂包括一种或多种癌症药物、一种或多种皮质类固醇、一种或多种抗生素、锌、氨磷汀、银箔尼龙敷料、一种或多种止痛药或其组合。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述质子泵抑制剂被配制用于局部施用。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述质子泵抑制剂被配制用于表面施用。8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述质子泵抑制剂被配制用于在消化道外施用。...
【专利技术属性】
技术研发人员：Y，
申请(专利权)人：卫理公会医院贸易用名休斯顿卫理公会，
类型：发明
国别省市：
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