一种新型微肽HMMW及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种全新结构的微肽HMMW及其应用，属于生物医药研发领域。微肽HMMW由人的lncRNA编码所得，且构建了重组载体使目的细胞高表达微肽HMMW，能抑制包括人头颈癌、甲状腺癌、肺癌、食管鳞癌、胃癌、乳腺癌、肾癌、皮肤癌等多种实体瘤的增殖、迁移以及肿瘤在体内的生长，具有潜在的新药开发价值、重要的肿瘤检测和治疗价值。测和治疗价值。测和治疗价值。

【技术实现步骤摘要】
一种新型微肽HMMW及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药研发领域，更具体地说，涉及一种新型微肽HMMW在肿瘤检测和治疗中的应用。

技术介绍

[0002]随着转录组学、蛋白组学和生物信息学分析手段的发展，科学家发现过去被定义为非编码RNA分子(如lncRNAs，circRNAs和miRNAs)实际上包含具有编码能力的小开放阅读框(sORF，small Open Reading Frame，核苷酸序列不超过300bp)，由sORF编码的多肽(sORF-encoded peptides，SEPs)称为微肽(micropeptides，长度不超过100个氨基酸)。2015年Cell期刊上发表科学家通过生物信息学的方法筛选出骨骼肌特异性编码多肽Myoregulin(MLN)的lncRNA，并且确定了MLN是骨骼肌生理的一个重要调节因子。近两年国际上关于lncRNA能编码微肽的报道并不多，研究领域主要集中在肌肉分化和骨骼肌发育。因此发现和鉴定新的由lncRNA编码的微肽，并探究新的应用领域对打开非编码RNA的编码大门具有重要意义。
[0003]肿瘤(Tumor)是一类严重危害人类生命健康的恶性疾病，无限生长、侵袭和转移是肿瘤的恶性标志，也是导致治疗失败和死亡的主要原因。目前，临床上对癌症患者最主要的治疗方式有手术疗法、化学疗法(化疗/药物疗法)。对于大多数肿瘤来说，手术疗法适应早期、中期和局限性肿瘤的根治性治疗，晚期肿瘤的姑息治疗，虽然手术治疗不存在化疗耐药、放射抗拒，但存在创伤性较大，有些部位手术难度大，对于亚临床转移灶无效的问题。对于大多数肿瘤来说，化疗适应中、晚期肿瘤，且作为一种全身性治疗手段，化疗对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用，但化疗药物的选择性差，在取得治疗效果的同时，常出现不同程度的毒副作用；且长期接受化疗的癌症患者由于免疫抑制作用和直接致癌作用可以发生新的恶性肿瘤。
[0004]多肽类药物由于具有特异性高、毒副作用小、作用机制明确，不会伤及正常的细胞、组织和器官等优势，在癌症、心血管疾病、免疫相关疾病、代谢类疾病、传染性疾病的治疗中应用被逐步开发。目前全球已经有80余个多肽药物上市，年总销售额超过200亿美元，我国多肽类药物的市场销售额虽然保持快速增长的势头，但大多数均为仿制类多肽药物。
[0005]目前，有关微肽在包括头颈癌、甲状腺癌、肺癌、食管鳞癌等恶性肿瘤检测和治疗方面的研究仍是空白，本专利利用生物信息学分析和实验验证在肿瘤中发现新型微肽，并探讨其在肿瘤检测和治疗中的应用，为肿瘤的检测和治疗提供新的方案。

技术实现思路

[0006]1.要解决的问题
[0007]本专利技术的目的之一，是为了提供一种新型微肽HMMW及其氨基酸序列，微肽HMMW为首次发现的全新的人体内源性多肽；
[0008]本专利技术的目的之二，是为了提供一种核苷酸，所述核苷酸序列可以编码得到所述
微肽HMMW；
[0009]本专利技术的目的之三，是为了提供含有编码微肽HMMW的核苷酸序列的重组载体；
[0010]本专利技术的目的之四，是为了将微肽HMMW或编码所述微肽HMMW的核苷酸在制备肿瘤检测用试剂和肿瘤治疗药物中得到应用，具体包括在人的头颈癌、甲状腺癌、肺癌、食管鳞癌、胃癌、乳腺癌、肾癌、皮肤癌中的检测和治疗作用。
[0011]2.技术方案
[0012]本专利技术所采用的技术方案如下：
[0013]一种新型微肽HMMW在制备肿瘤检测用试剂和/或肿瘤治疗药物中的应用，所述微肽HMMW的氨基酸序列含有如SEQ ID NO.2所示的序列。
[0014]一种新型微肽HMMW在制备肿瘤检测用试剂或肿瘤治疗药物中的应用，所述微肽HMMW的氨基酸序列与SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列至少具有85％的同源性，或具有90％同源性，或具有95％同源性，或具有98％同源性，且这些与SEQ ID NO.2具有同源性的序列保留了抑制肿瘤细胞生长、增殖、侵袭或迁移的功能，可用于制备肿瘤检测用试剂或肿瘤治疗药物。
[0015]本专利中所述的“同源性”是指在两种或多种氨基酸序列比较中序列相同或相似的百分率。可用电子方法测定相同性百分率，如通过MEGALIGN程序(Lasergene sof tware package，DNASTAR，Inc.，Madison Wis.).MEGALIGN程序可根据不同的方法如Cluster法比较两种或多种序列(Higgins，D.G.和P.M.Sharp(1988)Gene 73：237-244)。Cluster法通过检查所有配对之间的距离将各组序列排列成簇。然后将各簇以成对或成组分配。两个氨基酸序列如序列A和序列B之间的同源性百分比通过下式计算：
[0016](序列A与序列B之间匹配的残基个数*100)/(序列A的残基数-序列A中间隔残基数-序列B中间隔残基数)。
[0017]一种新型微肽HMMW在制备肿瘤检测用试剂或肿瘤治疗药物中的应用，所述新型微肽HMMW为SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列。
[0018]一种核苷酸，所述核苷酸为a或b或c中的任一种：
[0019](a)编码含有如SEQ ID NO.2所示氨基酸序列的微肽HMMW的核苷酸；
[0020](b)编码与SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列至少具有85％的同源性的微肽HMMW的核苷酸；
[0021](c)编码权利要求3中所述的SEQID NO.2所示的氨基酸的核苷酸为SEQ ID NO.1所示。
[0022]一种重组载体，所述重组载体含有任一上述的核苷酸。
[0023]任一上述的核苷酸在制备肿瘤检测用试剂和/或肿瘤治疗药物中的应用。
[0024]一种肿瘤检测用试剂盒，所述的试剂盒含有针对任一上述的核苷酸序列的特异性引物对。
[0025]优选地，所述的特异性引物对序列为SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。
[0026]一种治疗肿瘤的药物，所述的药物至少含有以上任一所述的微肽HMMW或以上任一所述的核苷酸或以上所述的重组载体，及药学上可接受的载体。
[0027]优选地，所述的药物为具有如(a1)-(a4)功能的药物，其中：
[0028](a1)为抑制肿瘤生长；
[0029](a2)为抑制肿瘤细胞增殖；
[0030](a3)为抑制肿瘤细胞侵袭；
[0031](a4)为抑制肿瘤细胞迁移。
[0032]优选地，所述的肿瘤包括人的头颈癌、甲状腺癌、肺癌、食管鳞癌、胃癌、乳腺癌、肾癌或皮肤癌。
[0033]3.有益效果
[0034]相比于现有技术，本专利技术的有益效果为：
[0035](1)本专利技术提供了一种具有全新氨基酸序列的微肽HMMW，经数据库(BLAST，UniProt)和文献资料检索，未发现与微肽HMMW具有同源性序列的蛋白或多肽片段；
[0036]所述微肽HMMW由51个氨基酸组成，其在肿瘤检测及治疗方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种新型微肽HMMW在制备肿瘤检测试剂或肿瘤治疗药物中的应用，其特征在于：所述微肽HMMW的氨基酸序列为含有SEQ ID NO.2所示的序列。2.根据权利要求1所述的一种新型微肽HMMW在制备肿瘤检测试剂或肿瘤治疗药物中的应用，其特征在于：所述微肽HMMW的氨基酸序列与SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列至少具有85％的同源性。3.根据权利要求1或2所述的一种新型微肽HMMW在制备肿瘤检测试剂或肿瘤治疗药物中的应用，其特征在于：所述新型微肽HMMW为SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列。4.一种核苷酸，其特征在于：所述核苷酸为a或b或c中的任一种：(a)编码权利要求1中所述的新型微肽HMMW的核苷酸；(b)编码权利要求2中所述的微肽HMMW的核苷酸；(c)编码权利要求3中所述的SEQID NO.2所示的氨基酸的核苷酸为SEQ ID NO.1所示。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐寒梅，李梦玮，
申请(专利权)人：南京安吉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：