抗HMMW抗体、包含该抗体的组合物、编码该抗体的核酸分子及其用途制造技术

本公开涉及抗HMMW抗体，包含所述抗体的组合物，编码所述抗体的核酸分子，以及所述抗体或所述组合物或所述核酸分子的用途。或所述组合物或所述核酸分子的用途。或所述组合物或所述核酸分子的用途。

【技术实现步骤摘要】
抗HMMW抗体、包含该抗体的组合物、编码该抗体的核酸分子及其用途


[0001]本公开涉及抗HMMW抗体，包含所述抗体的组合物，编码所述抗体的核酸分子，以及所述抗体或所述组合物或所述核酸分子的用途。

技术介绍

[0002]这部分的陈述仅提供与本公开有关的背景信息，而不必然地构成现有技术。
[0003]长链非编码RNA(long non
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coding RNA；lncRNA)是一类转录本长度超过200nt的RNA分子，通常认为lncRNA并不编码蛋白，但能以RNA的形式与蛋白、DNA和RNA相互作用，在表观遗传修饰(染色质重构和修饰、DNA/RNA甲基化)、转录水平(结合转录因子)和转录后水平(RNA剪切、mRNA稳定和翻译、作为ceRNA)等方面调控基因的表达。2011年通过对核糖体保护片段的深度测序，已经有科学家惊奇地发现lncRNA可能翻译小的短肽，但受限于转录组测序技术和分析方法的的深度和准确性，国际上对非编码RNA包含具有编码能力的开放阅读框争议很大。2015年德克萨斯大学西南医学中心的Eric Olson教授团队发现一条在骨骼肌中特异性表达的lncRNA，其能编码一种包含46个氨基酸的微肽myoregulin(MLN)，研究发现MLN在心肌细胞钙稳态的调节中发挥重要作用。2016年，Eric Olson实验室在Science上报道了另一条由lncRNA编码的微肽DWORF，其在小鼠心脏中高表达，能调控肌肉的收缩。近几年，国际上陆续有科学家发现由lncRNA编码的微肽，主要参与调节肌肉形成、氨基酸代谢、mRNA转录后修饰、黏膜免疫等重要生理或病理过程，证实lncRNA确实能编码新的功能性微肽。然而，鲜有在肿瘤中发现由lncRNA编码的微肽的报道。众所周知，非编码RNA占人类基因组所转录的总RNA比例高达90％以上，其中85％是lncRNAs。因此，结合多组学技术和体内外模型交叉验证，在肿瘤中找到由lncRNA编码的微肽，揭示其在肿瘤中的具体作用和机制，并针对性地开发新的药物，对于肿瘤的治疗意义重大。
[0004]头颈部肿瘤是全球第七大恶性肿瘤，主要包括耳鼻喉科肿瘤(喉癌、鼻咽癌、副鼻窦癌)以及口腔颌面部肿瘤(舌癌、牙龈癌、颊癌)等。其中90％以上属于鳞状细胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC)，每年新发病例超过83万，死亡病例超过43万，中国新发病例数约占其中的1/5。目前临床头颈癌常用的治疗手段仍是手术和放化疗的合并治疗，但治疗效果不尽人意，靶向治疗药物主要是EGFR(Epidermal growth factor receptor，表皮生长因子受体)抑制剂，由于治疗后期易产生耐药性严重制约临床疗效，头颈癌患者的5年生存率仅为50％。因此，发现新的生物标志物和靶点进行药物开发对于提高头颈鳞癌的治疗效果具有重要意义。
[0005]肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC，简称肾癌)是起源于肾实质泌尿小管上皮的恶性肿瘤，占成人恶性肿瘤的2％
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3％，最常见的为透明细胞癌，其次为乳头状肾细胞癌及嫌色细胞癌，以及集合管癌等少见类型的肾细胞癌。作为泌尿系统三大肿瘤之一，肾癌发病率仅次于前列腺癌和膀胱癌，但死亡率高居三大肿瘤之首。全球肾癌发病目前排在男性恶性肿瘤第9位(21.4万例新发患者)及女性第14位(12.4万例新患者)，2018年2月国家癌症
中心发布最新癌症数据显示中国肾癌发病率为4.99/10万，其中男性肾癌发病率为6.09/10万，女性肾癌发病率为3.84/10万。由于肾脏位置隐蔽，早期临床症状不明显，且缺少公认的诊断标记物，超过30％的肾癌患者初诊时已发展到晚期，错过最佳手术根治的时机，因此寻找肾癌特异性诊断标志物，是提高临床早期诊出率进行及时治疗的必然要求。
[0006]前列腺癌(prostate adenocarcinoma)是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，包括腺癌、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌，其中前列腺腺癌占95％以上，前列腺癌早期没有症状，出现症状往往已经有局部侵犯或远处转移，病灶波及尿道、膀胱、三角区，可引起排尿困难；远处转移时可出现腰痛、血尿、消瘦和乏力。近年来前列腺癌发病率有急剧增长趋势，2020年，前列腺癌仅次于肺癌，成为男性恶性肿瘤发病率位居第二。前列腺癌临床诊断主要依靠直肠指诊、血清PSA(前列腺特异抗原)、经直肠前列腺超声和盆腔MRI检查，确诊前需要通过前列腺穿刺活检进行病理检查。早期和中期患者以手术治疗和放疗为主，晚期患者以内分泌治疗为主，与西方发达国家比较，我国患者的初诊晚期前列腺癌发病率更高，晚期前列腺癌的预后较差，也是治疗的难点，在前列腺癌中发现新的诊断标志物和治疗药物对于获得良好的预后非常重要。
[0007]结直肠癌或大肠癌(colon and rectum carcinoma)是指发生于结肠或直肠粘膜上皮的恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌，由于二者的发病机理、诊疗原则相似，医学上合并统称为结直肠癌。从目前临床治疗上的情况看，随着城市化程度提高，生活方式及饮食结构的改变，鸡鸭鱼肉等高热量、高脂肪、高蛋白食物摄入增多，以及人口老龄化进程，结直肠肿瘤高发的问题将越来越突出，城市大肠癌的发病率是第2
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3位，40岁以下的年轻人患结直肠癌的比例约占结直肠癌总人数的20％，而且有进一步上升的趋势。中国已进入结直肠癌高发地区的行列，结直肠癌高发病率、高死亡率日益严重威胁着人们的身心健康，所以大肠癌的防治形势很严峻。

技术实现思路

[0008]本公开提供了一种特异性地结合人HMMW微肽的抗体，其包含含有互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区以及含有互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区，其中：
[0009](a)CDRH1具有SEQ ID NO:1,11,21,31,41,51,61或71所示的氨基酸序列；
[0010](b)CDRH2具有SEQ ID NO:2,12,22,32,42,52,62或72所示的氨基酸序列；
[0011](c)CDRH3具有SEQ ID NO:3,13,23,33,43,53,63或73所示的氨基酸序列；
[0012](d)CDRL1具有SEQ ID NO:4,14,24,34,44,54,64或74所示的氨基酸序列；
[0013](e)CDRL2具有SEQ ID NO:5,15,25,35,45,55,65或75所示的氨基酸序列；且
[0014](f)CDRL3具有SEQ ID NO:6,16,26,36,46,56,66或76所示的氨基酸序列。
[0015]本公开还提供了一种药物组合物，其包含如本公开所述的抗体以及药学上可接受的载体。
[0016]本公开还提供了一种核酸分子，其包含编码如本公开所述的抗体的核苷酸序列。
[0017]本公开还提供了本公开所述的抗体或药物组合物或核酸分本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种特异性地结合人HMMW微肽的抗体，其包含含有互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区以及含有互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区，其中：(a)CDRH1具有SEQ ID NO:1,11,21,31,41,51,61或71所示的氨基酸序列；(b)CDRH2具有SEQ ID NO:2,12,22,32,42,52,62或72所示的氨基酸序列；(c)CDRH3具有SEQ ID NO:3,13,23,33,43,53,63或73所示的氨基酸序列；(d)CDRL1具有SEQ ID NO:4,14,24,34,44,54,64或74所示的氨基酸序列；(e)CDRL2具有SEQ ID NO:5,15,25,35,45,55,65或75所示的氨基酸序列；且(f)CDRL3具有SEQ ID NO:6,16,26,36,46,56,66或76所示的氨基酸序列。2.如权利要求1所述的抗体，其中：(1)CDRH1具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，CDRH2具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列，CDRH3具有SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列，CDRL1具有SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列，CDRL2具有SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列，且CDRL3具有SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列；或者(2)CDRH1具有SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列，CDRH2具有SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列，CDRH3具有SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列，CDRL1具有SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列，CDRL2具有SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列，且CDRL3具有SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列；或者(3)CDRH1具有SEQ ID NO:21所示的氨基酸序列，CDRH2具有SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列，CDRH3具有SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列，CDRL1具有SEQ ID NO:24所示的氨基酸序列，CDRL2具有SEQ ID NO:25所示的氨基酸序列，且CDRL3具有SEQ ID NO:26所示的氨基酸序列；或者(4)CDRH1具有SEQ ID NO:31所示的氨基酸序列，CDRH2具有SEQ ID NO:32所示的氨基酸序列，CDRH3具有SEQ ID NO:33所示的氨基酸序列，CDRL1具有SEQ ID NO:34所示的氨基酸序列，CDRL2具有SEQ ID NO:35所示的氨基酸序列，且CDRL3具有SEQ ID NO:36所示的氨基酸序列；或者(5)CDRH1具有SEQ ID NO:41所示的氨基酸序列，CDRH2具有SEQ ID NO:42所示的氨基酸序列，CDRH3具有SEQ ID NO:43所示的氨基酸序列，CDRL1具有SEQ ID NO:44所示的氨基酸序列，CDRL2具有SEQ ID NO:45所示的氨基酸序列，且CDRL3具有SEQ ID NO:46所示的氨基酸序列；或者(6)CDRH1具有SEQ ID NO:51所示的氨基酸序列，CDRH2具有SEQ ID NO:52所示的氨基酸序列，CDRH3具有SEQ ID NO:53所示的氨基酸序列，CDRL1具有SEQ ID NO:54所示的氨基酸序列，CDRL2具有SEQ ID NO:55所示的氨基酸序列，且CDRL3具有SEQ ID NO:56所示的氨基酸序列；或者(7)CDRH1具...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐寒梅，
申请(专利权)人：南京安吉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：