【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Bcl-2抑制剂
本申请要求2018年4月29日提交的国际专利申请号PCT/CN 2018/085217和2018年9月21日提交的国际专利申请号PCT/CN 2018/107134的权益，出于所有目的将其披露内容通过引用以其全文特此并入。
本文公开了一种用于抑制Bcl-2和治疗与不希望的bcl-2活性相关的疾病(Bcl-2相关疾病)的式(I)的化合物，一种使用本文公开的化合物治疗包括神经变性病症(如阿尔茨海默病)以及增殖性疾病(如癌症)、自身免疫疾病和促血栓形成(pro-thrombotic)病症在内的失调性细胞凋亡疾病的方法，以及一种包含所述化合物的药物组合物。
技术介绍
程序性细胞死亡或细胞凋亡发生在多细胞生物中以处置受损或不需要的细胞，这对于正常组织稳态是至关重要的。(Br.J.Cancer 1972,26,239)。然而，有缺陷的细胞凋亡过程参与多种疾病。过度的细胞凋亡导致萎缩，而量不足会导致不受控制的细胞增殖，例如癌症(Cell 2011,144,646)。对凋亡性细胞死亡的抗性是癌症的特点并且促成化学抗性(Nat Med.2004,10,789-799)。控制细胞凋亡的几种关键途径通常在癌症中发生改变。一些因子如Fas受体和半胱天冬酶促进细胞凋亡，而B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)蛋白家族的一些成员抑制细胞凋亡。细胞凋亡的负调节抑制细胞死亡信号传导途径，帮助肿瘤逃避细胞死亡和发展耐药性。存在两种不同的细胞凋亡途径，包括外在途径和内在途径。外在途径响应于死亡诱导配体与细胞表面死亡受体的结合而被激活(N...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L1和L2各自独立地是直接键，并且L4是-C(O)NR
g
SO
2-，其中R
g
是氢和C
1-6
烷基；L3是直接键、-(CR
a
R
b
)
t-、-(CR
a
R
b
)
t-1-(CR
c
＝CR
d
)-(CR
a
R
b
)
v-1-、-(CR
a
R
b
)
t-1-(C≡C)-(CR
a
R
b
)
v-1-、-O-、-S-、-S(O)-、-SO
2-、-C(O)-、C(O)O-、-OC(O)-、-NR
a-、-C(O)NR
a-、-NR
a
C(O)-、-NR
a
C(O)O-、-NR
a
C(O)NR
b-、-SO2NR
a-、-NR
a
SO
2-、-NR
a
S(O)2NR
b-、-NR
a
S(O)NR
b-、-C(O)NR
a
SO
2-、-C(O)NR
a
SO-或-C(＝NR
a
)NR
b-，其中t和v在每次出现时独立地是1至7的数字，并且-(CR
a
R
b
)
t-、-(CR
a
R
b
)
t-1-(CR
c
＝CR
d
)-(CR
a
R
b
)
v-1-、-(CR
a
R
b
)
t-1-(C≡C)-(CR
a
R
b
)
v-1-中的一个或两个CR
a
R
b
部分未被替代或被一个或多个选自O、S、SO、SO2、C(O)和NR
a
的部分替代；环A是环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环基或杂芳基，它们各自任选地被1至4个取代基R2取代；R2在每次出现时独立地选自氢、卤素或任选地被卤素取代的-C
1-8
烷基；环B是杂环基或杂芳基，它们各自任选地被1至4个取代基R1取代；R1在每次出现时独立地选自氢、卤素、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基、-CN、-NO2、-OR
1a
、-SO2R
1a
、-COR
1a
、-CO2R
1a
、-CONR
1a
R
1b
、-C(＝NR
1a
)NR
1b
R
1c
、-NR
1a
R
1b
、-NR
1a
COR
1b
、-NR
1a
CONR
1b
R
1c
、-NR
1a
CO2R
1b
、-NR
1a
SONR
1b
R
1c
、-NR
1a
SO2NR
1b
R
1c
或-NR
1a
SO2R
1b
；其中所述-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选地被1至4个取代基R
1d
取代，R
1a
、R
1b
和R
1c
各自独立地是氢、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被卤素、羟基或-C
1-8
烷氧基取代；R
1d
在每次出现时独立地是卤素、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基、-CN、-NO2、-OR
Ba
、-SO2R
Ba
、-COR
Ba
、-CO2R
Ba
、-CONR
Ba
R
Bb
、-C(＝NR
Ba
)NR
Bb
R
Bc
、-NR
Ba
R
Bb
、-NR
Ba
COR
Bb
、-NR
Ba
CONR
Bb
R
Bc
、-NR
Ba
CO2R
Bb
、-NR
Ba
SONR
Bb
R
Bc
、-NR
Ba
SO2NR
Bb
R
Bc
或-NR
Ba
SO2R
Bb
；其中所述C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选地被1至4个取代基R
Bd
取代；
R
Ba
、R
Bb
和R
Bc
各自独立地是氢、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被卤素、羟基、-NH2或-N(C
1-6
烷基)2、-C
1-8
烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代；R
Bd
在每次出现时独立地是氢、卤素、氧代基、-CN、-NO2、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被卤素、羟基、-C
1-8
烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代；R3是氢、卤素、C
1-8
烷基、C
2-8
烯基、C
2-8
炔基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，所述C
1-8
烷基、C
2-8
烯基、C
2-8
炔基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基中的每个任选地被1至4个取代基R
3a
取代；R
3a
在每次出现时独立地选自卤素、氰基、-NO2、-OR
3b
、-SR
3b
、-NR
3b
R
3c
、-COR
3b
、-SO2R
3b
、-C(＝O)OR
3b
、-C(＝O)NR
3b
R
3c
、-C(＝NR
3b
)NR
3c
R
3d
、-N(R
3b
)C(＝O)R
3c
、-N(R
3b
)C(＝O)OR
3c
、-N(R
3b
)C(O)NR
3c
R
3d
、-N(R
3b
)S(O)NR
3c
R
3d
、-N(R
3b
)S(O)2NR
3c
R
3d
、-NR
3b
SO2R
3c
、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R
3b
、R
3c
和R
3d
独立地是氢、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被卤素、羟基或-C
1-8
烷氧基取代；R4是-NO2；m是1-4的整数；R5是-L
5-CyC，其中L5是直接键、-(CR
a
R
b
)
t-、-(CR
a
R
b
)
t-1-(CR
c
＝CR
d
)-(CR
a
R
b
)
v-1-、-(CR
a
R
b
)
t-1-(C≡C)-(CR
a
R
b
)
v-1-、-O-、-S-、-S(O)-、-SO
2-、-C(O)-、C(O)O-、-OC(O)-、-NR
a-、-C(O)NR
a-、-NR
a
C(O)-、-NR
a
C(O)O-、-NR
a
C(O)NR
b-、-SO2NR
a-、-NR
a
SO
2-、-NR
a
S(O)2NR
b-、-NR
a
S(O)NR
b-、-C(O)NR
a
SO
2-、-C(O)NR
a
SO-或-C(＝NR
a
)NR
b-，其中t和v在每次出现时独立地是1至7的数字，并且-(CR
a
R
b
)
t-、-(CR
a
R
b
)
t-1-(CR
c
＝CR
d
)-(CR
a
R
b
)
v-1-、-(CR
a
R
b
)
t-1-(C≡C)-(CR
a
R
b
)
v-1-中的一个或两个CR
a
R
b
部分未被替代或被一个或多个选自O、S、SO、SO2、C(O)和NR
a
的部分替代；CyC是环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，它们各自任选地被一个或两个取代基R
5a
取代；R
5a
在每次出现时独立地选自氢、卤素、氰基、氧代基、-NO2、-OR
5b
、-SR
5b
、-NR
5b
R
5c
、-COR
5b
、-SO2R
5b
、-C(＝O)OR
5b
、-C(＝O)NR
5b
R
5c
、-C(＝NR
5b
)NR
5c
R
5d
、-N(R
5b
)C(＝O)R
5c
、-N(R
5b
)C(＝O)OR
5c
、-N(R
5b
)C(O)NR
5c
R
5d
、-N(R
5b
)S(O)NR
5c
R
5d
、-N(R
5b
)S(O)2NR
5c
R
5d
、-NR
5b
SO2R
5c
、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被一个或两个取代基R
5e
取代；其中R
5b
、R
5c
和R
5d
各自独立地是氢、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、C
2-8
炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被一个或两个取代基R
5e
取代；R
5e
在每次出现时独立地选自氢、卤素、氰基、氧代基、-NO2、-OR
5f
、-SR
5f
、-NR
5f
R
5g
、-COR
5f
、-SO2R
5f
、-C(＝O)OR
5f
、-C(＝O)NR
5f
R
5g
、-C(＝NR
5f
)NR
5g
R
5h
、-N(R
5f
)C(＝O)R
5g
、-N(R
5f
)C(＝O)OR
5g
、-N(R
5f
)C(O)NR
5g
R
5h
、-N(R
5f
)S(O)NR
5g
R
5h
、-N(R
5f
)S(O)2NR
5g
R
5h
、-NR
5f
SO2R
5g
、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R
5f
、R
5g
和R
5h
各自独立地是氢、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或
杂芳基；或在苯环上的两个相邻R5与所述苯环一起形成苯并环，所述环任选地被卤素、氧代基、氰基、-NO2、-OR
5i
、-SR
5i
、-NR
5i
R
5j
、-COR
5i
、-SO2R
5i
、-C(＝O)OR
5i
、-C(＝O)NR
5i
R
5j
、-C(＝NR
5i
)NR
5j
R
5k
、-N(R
5i
)C(＝O)R
5j
、-N(R
5i
)C(＝O)OR
5j
、-N(R
5i
)C(O)NR
5j
R
5k
、-N(R
5i
)S(O)NR
5j
R
5k
、-N(R
5i
)S(O)2NR
5j
R
5k
、-NR
5i
SO2R
5k
、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代；R
5i
、R
5j
和R
5k
独立地是氢、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被卤素、羟基或-C
1-8
烷氧基取代；R
a
、R
b
、R
c
和R
d
在每次出现时独立地是氢、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地被-CN、卤素、-NO2、-NR
e
R
f
、氧代基、-OR
e
或-SR
e
取代；并且其中R
e
和R
f
各自独立地是氢、C
1-8
烷基、C
1-8
烷氧基-C
1-8
烷基-、C
2-8
烯基、C
2-8
炔基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基。2.权利要求1的化合物，其中R
a
、R
b
、R
c
和R
d
在每次出现时独立地是氢或C
1-6
烷基，优选氢或甲基。3.权利要求1的化合物，其中L3是直接键、-(CR
a
R
b
)
t-、-O-、-S-、-S(O)-、-SO
2-、-C(O)-、C(O)O-、-OC(O)-或-NR
a-，其中R
a
、R
b
和t是如对式(I)所定义的，优选地，R
a
和R
b
独立地是氢或C
1-6
烷基，并且t是1或2。4.权利要求3的化合物，其中L3是-O-、-CH
2-、-NR
a-、直接键或-C(O)-。5.权利要求3的化合物，其中L3是-O-。6.权利要求1的化合物，其中R3是任选地被一个或两个如对式(I)所定义的取代基R
3a
取代的杂芳基。7.权利要求6的化合物，其中R3是任选地被选自卤素、-C
1-8
烷基或-NR
3b
R
3c
的一个或两个取代基R
3a
取代的杂芳基，其中R
3b
和R
3c
独立地是氢或-C
1-8
烷基。8.权利要求6的化合物，其中R3是任选地被选自卤素、-C
1-8
烷基或-NR
3b
R
3c
的一个或两个取代基R
3a
取代的5至7元含氮单环杂芳基，其中R
3b
和R
3c
独立地是氢或-C
1-8
烷基。9.权利要求6的化合物，其中R3是四唑基、三唑基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基，它们各自任选地被选自卤素、-C
1-8
烷基或-NR
3b
R
3c
的一个或两个取代基R
3a
取代，其中R
3b
和R
3c
独立地是氢或-C
1-8
烷基。10.权利要求6的化合物，其中R3是包含1个或2个或3个氮原子的8至12元二环杂芳基。11.权利要求10的化合物，其中R3是吲哚基、吡咯并吡啶基或吡唑并吡啶基，它们各自任选地被选自卤素、-C
1-8
烷基或-NR
3b
R
3c
的一个或两个取代基R
3a
取代，其中R
3b
和R
3c
独立地是氢或-C
1-8
烷基。12.权利要求11的化合物，其中R3是吲哚-4-基、吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、吡唑并[4,3-b]吡啶-1-基。13.权利要求6的化合物，其中R3是包含1或2或3或4或5个氮原子的11至14元三环杂芳基，其任选地被选自卤素、-C
1-8
烷基或-NR
3b
R
3c
的一个或两个取代基R
3a
取代，其中R
3b
和R
3c
独立地是氢或-C
1-8
烷基。
14.权利要求1的化合物，其中L3是-O-，并且R3是吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基。15.权利要求1的化合物，其中L4是-C(O)NR
a
SO
2-，其中R
a
是氢和C
1-6
烷基，优选是氢。16.权利要求1的化合物，其中环A是环烷基、环烯基、芳基、杂环基或杂芳基，它们各自任选地被1至4个取代基R2取代。17.权利要求16的化合物，其中R2是氢、卤素(如F、Cl或Br)或任选地被卤素(如F、Cl或Br)取代的C
1-6
烷基(如甲基)。18.权利要求16的化合物，其中环A是苯环，其为1,2-亚苯基、1,3-亚苯基或1,4-亚苯基。19.权利要求16的化合物，其中环A是环烷基环，其为C
3-8
环烷基。20.权利要求19的化合物，其中A选自环丁基、环戊基、环己基或环庚基。21.权利要求20的化合物，其中环A是1,2-亚环丁基、1,3-亚环丁基、1,2-亚环戊基、1,3-亚环戊基、1,2-亚环己基、1,3-亚环己基、1,4-亚环己基、1,2-亚环庚基、1,3-亚环庚基或1,4-亚环庚基。22.权利要求16的化合物，其中环A是C
3-8
环烯基，优选环己烯基，更优选环己-3-烯基或环己-2-烯基。23.权利要求16的化合物，其中环A是包含一个或二个或三个或四个选自氮、氧和硫的杂原子的单环5或6元杂芳基，或8至12元二环杂芳基环。24.权利要求16的化合物，其中环A是杂环基，其选自a)包含一个或两个选自氮或氧或硫的杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基；b)包含一个或两个选自氮、硫和氧的杂原子作为环成员的5至12元螺杂环基；c)包含一个或两个选自氮、硫和氧的杂原子作为环成员的5至12元稠合杂环基；和d)包含一个或两个选自氮、硫和氧的杂原子作为环成员的5至12元桥接杂环基。25.权利要求24的化合物，其中环A是杂环，其为哌啶、吡咯烷和氮杂环丁烷；7-氮杂螺[3.5]壬烷、2-氮杂螺[3.5]壬烷、8-氮杂双环[3.2.1]辛烷；四氢噻吩并吡啶(如4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶)、四氢吡咯并吡嗪(如1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪)、四氢吡咯并吡嗪(如1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪)、六氢中氮茚(如1,2,3,5,8,8a-六氢中氮茚)、二氢吡咯并噻唑(如5,6-二氢-4H-吡咯并[3,4-d]噻唑)或异吲哚啉；或环A是包含一个或两个选自氮、硫和氧的杂原子作为环成员的5至12元螺杂环基；优选地环A是包含一个或两个氮或氧作为环成员的4元/4元、3元/5元、4元/5元、4元/6元、5元/5元或5元/6元单螺杂环基；更优选地环A是(7-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基)、(2-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基)、(3-氮杂螺[5.5]十一烷-3,9-二基)、(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2,6-二基)、
(8-氮杂螺[4.5]癸烷-2,8-二基)或(2-氮杂螺[4.5]癸烷-2,8-二基)，其中*1指代附接到L1的位置，并且**2指代附接到L2的位置。26.权利要求20的化合物，其中环A选自：26.权利要求20的化合物，其中环A选自：(7-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基)、(2-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基)、(8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3,8-二基)、 (3-氮杂螺[5.5]十一烷-3,9-二基)、(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2,6-二基)、(8-氮杂螺[4.5]癸烷-2,8-二基)、(2-氮杂螺[4.5]癸烷-2,8-二基)、
其中*1指代附接到L1的位置，并且**2指代附接到L2的位置。27.权利要求20的化合物，其中环A是27.权利要求20的化合物，其中环A是其中*1指代附接到L1的位置，并且**2指代附接到L2的位置。28.权利要求1的化合物，其中环B是杂环基，其各自任选地被1至4个取代基R1取代；R1选自卤素、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、芳基、杂芳基、氧代基、-CN或-OR
1a
；其中所述-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、芳基或杂芳基各自独立地任选地被1至4个取代基R
1d
取代，R
1a
是氢或-C
1-8
烷基，所述-C
1-8
烷基任选地被氢、羟基或-C
1-8
烷氧基取代；R
1d
在每次出现时独立地是卤素、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-CN、-OR
Ba
、-SO2R
Ba
、-CONR
Ba
R
Bb
、-NR
Ba
R
Bb
、-NR
Ba
COR
Bb
或-NR
Ba
SO2R
Bb
；其中所述-C
1-8
烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选地被1至4个取代基R
Bd
取代；R
Ba
和R
Bb
各自独立地是氢、-C
1-8
烷基、环烷基或芳基，所述-C
1-8
烷基、环烷基或芳基中的每个任选地被卤素、羟基、-C
1-8
烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代；R
Bd
在每次出现时独立地是氢、卤素、-CN、-C
1-8
烷基、-C
2-8
炔基、环烷基或芳基，所述-C
1-8
烷基、-C
2-8
炔基或芳基中的每个任选地被卤素、羟基、-C
1-8
烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代。29.权利要求1的化合物，其中环B是杂环基，其为单环4至9元杂环基、5至20元螺杂环基、5至20元稠合杂环基、或5至20元桥接杂环基，它们各自任选地被1至4个取代基R1取代。30.权利要求29的化合物，其中所述单环杂环基是包含一个或多个选自NH、O、S、SO或SO2杂原子的杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基。31.权利要求29的化合物，其中所述单环杂环基是包含一个氮原子作为环成员的单环4至9元杂环基。32.权利要求30的化合物，其中所述包含一个氮原子作为环成员的单环4至9元杂环基是C-连接的或N-连接的。
33.权利要求30的化合物，其中所述包含一个氮原子作为环成员的单环4至9元杂环基是饱和的。34.权利要求33的化合物，其中所述饱和杂环基是N-连接的饱和杂环基。35.权利要求34的化合物，其中所述饱和杂环基是氮丙啶-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、氮杂环庚烷-1-基或氮杂环辛烷-1-基。36.权利要求33的化合物，其中所述饱和杂环基是C-连接的饱和杂环基。37.权利要求33的化合物，其中所述饱和杂环基是氮丙啶-2-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、氮杂环庚烷-2-基、氮杂环庚烷-3-基、氮杂环庚烷-4-基、氮杂环辛烷-2-基、氮杂环辛烷-3-基、氮杂环辛烷-4-基或氮杂环辛烷-5-基。38.权利要求30的化合物，其中所述包含一个氮原子作为环成员的单环4至9元杂环基是不饱和的。39.权利要求38的化合物，其中所述包含一个氮原子作为环成员的单环4至9元杂环基包含一个碳-碳双键。40.权利要求38的化合物，其中所述包含一个氮原子作为环成员的单环4至9元杂环基是二氢吡咯，如2,3-二氢-1H-吡咯和2,5-二氢-1H-吡咯，或四氢吡啶基团。41.权利要求29的化合物，其中所述单环杂环基是包含一个氮原子和一个另外的选自NH、O、S、SO或SO2杂原子的杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基。42.权利要求41的化合物，其中所述包含一个氮原子和一个另外的选自NH、O、S、SO或SO2杂原子的杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基是C-连接的或N-连接的。43.权利要求41的化合物，其中所述单环杂环基是饱和的。44.权利要求41的化合物，其中所述饱和单环杂环基是N-连接的或C-连接的。45.权利要求29的化合物，其中环B是被1至4个取代基R1取代的吡咯烷-1-基。46.权利要求45的化合物，其中R1是苯基。47.权利要求29的化合物，其中环B是氮丙啶-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、哌啶-1-基、氮杂环庚烷-1-基或氮杂环辛烷-1-基，优选是吡咯烷-1-基，所述吡咯烷-1-基在2位上被苯基取代并且进一步任选地在吡咯烷基环上被1个或2个或3个取代基R1取代，并且所述在2位上的苯基任选地被如对式(I)所定义的R
1d
取代。48.权利要求47的化合物，其中R1选自卤素、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、芳基、杂芳基、氧代基、-CN或-OR
1a
；其中所述-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、芳基或杂芳基任选地被1至4个取代基R
1d
取代，其中R
1a
是氢或C
1-8
烷基，优选甲基，并且R
1d
是卤素或-OR
Ba
，其中R
Ba
是氢或-C
1-8
烷基。49.权利要求48的化合物，其中R1是杂芳基，优选呋喃基，更优选呋喃-3
-ꢀ
基。50.权利要求47的化合物，其中R
1d
是卤素、-C
1-8
烷基、-C
2-8
烯基、-C
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-CN、-OR<...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭运行，薛海，王志伟，孙汉资，
申请(专利权)人：百济神州有限公司，
类型：发明
国别省市：
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