哌啶基-3-(芳氧基)丙酰胺和丙酸酯制造技术

公开了式(1)化合物，

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】哌啶基-3-(芳氧基)丙酰胺和丙酸酯
本专利技术涉及作为生长抑素受体4(SSTR4)调节剂的哌啶基-3-(芳氧基)丙酰胺和丙酸酯衍生物，含有所述物质的药物组合物，以及其用于治疗与SSTR4相关的疾病、病症和疾患(包括阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease))的用途。专利技术背景生长抑素受体4(SSTR4)是肽生长抑素的G蛋白偶联受体。SSTR4与Gi(即抑制性G蛋白，其抑制环状AMP的产生)偶联。SSTR4在中枢神经系统(CNS)中大量表达并且在背根神经节和肠中表达程度较小。参见M.A.Meyer,“HighlyExpressedGeneswithinHippocampalSectorCA1:ImplicationsforthePhysiologyofMemory,”NeurologyInternational6(2):5388(2014)。SSTR4在不同物种中高度保守。举例来说，人类、小鼠和大鼠SSTR4蛋白序列在氨基酸水平上共有大于87％的同一性。这些因子(主要表达于大脑中和在不同物种中具高度序列同源性)表明SSTR4在生理学中具有重要作用。使用bacTRAP技术的实验指示SSTR4在皮质中的锥体神经元中和在海马体的CA1区域中具有最强的表达。这种CNS表达在人类、非人类灵长类动物和小鼠中是保守的。海马体对学习和记忆是重要的。参见L.R.Squire和A.J.Dede,“ConsciousandUnconsciousMemorySystems,”ColdSpringHarborPerspectivesinBiology7:a021667(2015)。实际上，海马体的CA1区域是控制学习的三突触回路中的最后一站。该回路在还含有SSTR4的内嗅皮层中开始，延伸至齿状回，然后进入CA3，并且最后到达海马体的CA1区域。CA1通过下脚从海马体突出。该回路对来自外部世界的所有类型的信息进行编码，以便产生记忆并学习新知识。阿尔茨海默病的特征在于该回路内、主要在内嗅皮层和海马体的CA1区域中的神经元变性。参见A.Serrano-Pozo等，“NeuropathologicalAlterationsinAlzheimerDisease,”ColdSpringHarborPerspectivesinMedicine1:a006189(2011)。此外，海马体sst4似乎通过从基于海马体的多重关联转换为简单的基于纹状体的行为反应来选择性地控制认知策略的使用。参见F.Gastambide等，“HippocampalSSTR4SomatostatinReceptorsControltheSelectionofMemoryStrategies,”Psychopharmacology(Berl)202(1-3):153-63(2009)。这种发现为使用SSTR4激动剂作为改善基于纹状体的学习的药理学方法提供了坚实的基础。同上。此外，最近研究还指出海马体的过度活动是阿尔茨海默病患者的疾病进展以及认知能力损害的主要驱动因素。参见M.A.Busche等，“DecreasedAmyloid-βandIncreasedNeuronalHyperactivitybyImmunotherapyinAlzheimer'sModels,”NatureNeuroscience18(12):1725-27(2015)；也参见K.Yamamoto等，“ChronicOptogeneticActivationAugmentsAβPathologyinaMouseModelofAlzheimerDisease,”CellReports11(6):859-65(2015)。已证实SSTR4受体的激活在控制神经元活性中起作用。参见C.Qiu等，“SomatostatinReceptorSubtype4CouplestotheM-CurrenttoRegulateSeizures,”JournalofNeuroscience28(14):3567-76(2008)。因此，受体的激动剂可能代表了抑制和控制皮质和海马体中的神经元活性的良好药理学工具。预计SSTR4激动剂可用于治疗阿尔茨海默病和其它CNS病症，例如癫痫和抑郁症。
技术实现思路
本专利技术提供哌啶基-3-(芳氧基)丙酰胺和丙酸酯衍生物及其药学上可接受的盐。本专利技术还提供含有哌啶基-3-(芳氧基)丙酰胺和丙酸酯衍生物的药物组合物并且提供其用于治疗与SSTR4相关的疾病、病症和疾患(包括阿尔茨海默病和其它CNS病症)的用途。本专利技术的一个方面提供式1化合物：或其药学上可接受的盐，其中：X1选自N和CR1；X2选自N和CR2；X3选自N和CR3；并且X4选自N和CR4，条件是X1、X2、X3和X4中不超过两者是N；X13是NR13并且X14是CR15R16或者X13是CH2并且X14是NR14；L选自NR8和O；r选自0和1；s选自0和1；R1、R2和R3各自独立地选自(a)氢、卤基、羟基和氰基；和(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；R4选自(a)氢、卤基、羟基和氰基；和(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；R5选自(a)氢、卤基、羟基和氰基；和(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自以下的任选的取代基取代：卤基、氧代和苯基，所述苯基被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；或R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成环戊-1-烯-1,2-二基或呋喃-2,3-二基；R6和R7各自独立地选自卤基和C1-3烷基，或者R6和R7与它们所连接的碳原子一起形成C3-4环烷-1,1-二基；R8选自H和C1-4烷基；R9和R10各自独立地选自(a)氢、卤基、羟基和氰基；(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；和(c)苯基和C1-5杂芳基，其各自被0至3个独立地选自以下的任选的取代基取代：卤基、C1-4烷基和C1-4烷氧基，其中C1-5杂芳基取代基是具有5至6个环成员的单环，其中1至4个环成员是杂原子，所述杂原子各自独立地选自N、O和S，条件是所述环成员中不超过一者是O或S，并且其中苯基和C1-5杂芳基上的任选的所述C1-4烷基和所述C1-4烷氧基取代基各自独立地被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；或R9和R10与它们所连接的碳原子一起形成C3-4环烷-1,1-二基；R11和R12各自独立地选自(a)氢、卤基、羟基和氰基；和(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；或R11和R12与它们所本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式1化合物，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180301 US 62/637,2951.一种式1化合物，



或其药学上可接受的盐，其中：
X1选自N和CR1；
X2选自N和CR2；
X3选自N和CR3；并且
X4选自N和CR4，条件是X1、X2、X3和X4中不超过两者是N；
X13是NR13并且X14是CR15R16或者X13是CH2并且X14是NR14；
L选自NR8和O；
r选自0和1；
s选自0和1；
R1、R2和R3各自独立地选自
(a)氢、卤基、羟基和氰基；和
(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；
R4选自
(a)氢、卤基、羟基和氰基；和
(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；
R5选自
(a)氢、卤基、羟基和氰基；和
(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自以下的任选的取代基取代：卤基、氧代和苯基，所述苯基被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；或
R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成环戊-1-烯-1，2-二基或呋喃-2，3-二基；
R6和R7各自独立地选自卤基和C1-3烷基，或者R6和R7与它们所连接的碳原子一起形成C3-4环烷-1，1-二基；
R8选自H和C1-4烷基；
R9和R10各自独立地选自
(a)氢、卤基、羟基和氰基；
(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；和
(c)苯基和C1-5杂芳基，其各自被0至3个独立地选自以下的任选的取代基取代：卤基、C1-4烷基和C1-4烷氧基，其中所述C1-5杂芳基取代基是具有5至6个环成员的单环，其中1至4个环成员是杂原子，所述杂原子各自独立地选自N、O和S，条件是所述环成员中不超过一者是O或S，并且其中苯基和C1-5杂芳基上的任选的所述C1-4烷基和所述C1-4烷氧基取代基各自独立地被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；或
R9和R10与它们所连接的碳原子一起形成C3-4环烷-1，1-二基；
R11和R12各自独立地选自
(a)氢、卤基、羟基和氰基；和
(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；或
R11和R12与它们所连接的碳原子一起形成C3-4环烷-1，1-二基；
R13和R14各自独立地选自
(a)氢；和
(b)C1-4烷基，其被0至3个独立地选自以下的任选的取代基取代：氰基、氧代和苯基，所述苯基被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；并且
R15和R16各自独立地选自
(a)氢、卤基、羟基和氰基；和
(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；或
R15和R16与它们所连接的碳原子一起形成C3-4环烷-1，1-二基。


2.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中X1是CR1，X2是CR2，X3是CR3，并且X4是CR4。


3.根据权利要求2所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4各自独立地选自
(a)氢、卤基和氰基；和
(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代。


4.根据权利要求2所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4各自独立地选自
(a)氢、卤基和氰基；和
(b)C1-4烷基和C3-6环烷基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代。


5.根据权利要求2所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4各自独立地选自
(a)氢、卤基和氰基；和
(b)甲基和环丙基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代。


6.根据权利要求2所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢、卤基、氰基、甲基、三氟甲基和环丙基。


7.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中X1是N，X2是CR2，X3是CR3，并且X4是CR4。


8.根据权利要求7所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R2、R3和R4各自独立地选自
(a)氢、卤基和氰基；和
(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代。


9.根据权利要求7所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R2、R3和R4各自独立地选自
(a)氢、卤基和氰基；和
(b)C1-4烷基和C3-6环烷基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代。


10.根据权利要求7所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R2、R3和R4各自独立地选自
(a)氢、卤基和氰基；和
(b)甲基和环丙基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代。


11.根据权利要求7所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R2、R3和R4各自独立地选自氢、卤基、氰基、甲基、三氟甲基和环丙基。


12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R5选自
(a)氢、卤基、羟基和氰基；和
(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自以下的任选的取代基取代：卤基、氧代和苯基，所述苯基被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代。


13.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R5选自
(a)卤基和氰基；和
(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代。


14.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R5选自
(a)氟、氯、溴和氰基；和
(b)甲基、乙基、环丙基、甲氧基和乙氧基，其各自被0至3个独立地选自氟的任选的取代基取代。


15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R6和R7各自独立地选自氟和甲基或与它们所连接的碳原子一起形成环丙-1，1-二基或环丁-1，1-二基。


16.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R6和R7中的每一者是甲基。


17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中L是NR8。


18.根据权利要求17所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R8选自氢和甲基。


19.根据权利要求17所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R8是氢。


20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R9和R10各自独立地选自
(a)氢、卤基、羟基和氰基；
(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；和
(c)苯基和C1-5杂芳基，其各自被0至3个独立地选自以下的任选的取代基取代：卤基、C1-4烷基和C1-4烷氧基，其中所述C1-5杂芳基取代基是具有5至6个环成员的单环，其中1至4个环成员是杂原子，所述杂原子各自独立地选自N、O和S，条件是所述环成员中不超过一者是O或S，并且其中苯基和C1-5杂芳基上的任选的所述C1-4烷基和所述C1-4烷氧基取代基各自独立地被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代。


21.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R9和R10各自独立地选自
(a)氢和卤基；
(b)C1-4烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；和
(c)苯基和C1-5杂芳基，其各自被0至3个独立地选自卤基和C1-4烷基的任选的取代基取代，其中所述C1-5杂芳基取代基是具有5至6个环成员的单环，其中1或2个环成员是杂原子，所述杂原子各自为N，并且其中苯基和C1-5杂芳基上的任选的所述C1-4烷基取代基各自独立地被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代。


22.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R9和R10各自独立地选自
(a)氢和卤基；
(b)C1-4烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代；和
(c)苯基、吡啶基和吡唑基，其各自被0至3个独立地选自卤基和C1-4烷基的任选的取代基取代，所述C1-4烷基被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代。


23.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R9和R10选自氢、卤基和C1-4烷基。


24.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R11和R12各自独立地选自
(a)氢、卤基、羟基和氰基；和
(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代。


25.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R11和R12各自独立地选自氢和C1-4烷基。


26.根据权利要求1至25中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中X13是NR13并且X14是CR15R16。


27.根据权利要求26所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R13选自
(a)氢；和
(b)C1-4烷基，其被0至3个独立地选自以下的任选的取代基取代：氰基、氧代和苯基，所述苯基被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代。


28.根据权利要求26所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R13选自氢和甲基。


29.根据权利要求26所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R13是甲基。


30.根据权利要求26至29中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R15和R16各自独立地选自
(a)氢、卤基、羟基和氰基；和
(b)C1-4烷基、C3-6环烷基和C1-4烷氧基，其各自被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代。


31.根据权利要求26至29中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R15和R16各自独立地选自氢和C1-4烷基，所述C1-4烷基被0至3个独立地选自卤基的任选的取代基取代。


32.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r是0。


33.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中s是0。


34.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中s是1。


35.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自以下化合物：
2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3-((3-甲基吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
2，2-二甲基-3-((3-甲基吡啶-2-基)氧基)-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)丙酰胺；
3-((3-氰基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
(R)-3-((5-环丙基嘧啶-4-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)丙酰胺；
3-((5-环丙基嘧啶-4-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
3-((3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
(R)-3-((3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)丙酰胺；
3-((5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
3-((3-环丙基-6-甲基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
(R)-3-((3-环丙基-6-甲基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)丙酰胺；
反式-N-(1，3-二甲基哌啶-4-基)-2，2-二甲基-3-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
顺式-N-(1，3-二甲基哌啶-4-基)-2，2-二甲基-3-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-N-(1，3-二甲基哌啶-4-基)-2，2-二甲基-3-((3-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
顺式-N-(1，3-二甲基哌啶-4-基)-2，2-二甲基-3-((3-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-N-(4-异丙基-1-甲基吡咯烷-3-基)-2，2-二甲基-3-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-N-(4-异丙基-1-甲基吡咯烷-3-基)-2，2-二甲基-3-((3-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-N-(1，3-二甲基哌啶-4-基)-2，2-二甲基-3-((3-甲基吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-2，2-二甲基-N-(1-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡咯烷-3-基)-3-((3-甲基吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-2，2-二甲基-N-(1-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡咯烷-3-基)-3-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-3-((3-环丙基吡啶-2-基)氧基)-N-(1，3-二甲基哌啶-4-基)-2，2-二甲基丙酰胺；
顺式-3-((3-环丙基吡啶-2-基)氧基)-N-(1，3-二甲基哌啶-4-基)-2，2-二甲基丙酰胺；
反式-3-((3-环丙基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡咯烷-3-基)丙酰胺；
反式-N-(4-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-甲基吡咯烷-3-基)-2，2-二甲基-3-((3-甲基吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-3-((3-环丙基吡啶-2-基)氧基)-N-(4-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-甲基吡咯烷-3-基)-2，2-二甲基丙酰胺；
反式-N-(4-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-甲基吡咯烷-3-基)-2，2-二甲基-3-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-N-(4-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-甲基吡咯烷-3-基)-2，2-二甲基-3-((3-甲基吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-3-((3-环丙基吡啶-2-基)氧基)-N-(4-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-甲基吡咯烷-3-基)-2，2-二甲基丙酰胺；
反式-N-(4-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-甲基吡咯烷-3-基)-2，2-二甲基-3-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-N-(4-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-甲基吡咯烷-3-基)-2，2-二甲基-3-((3-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-N-(4-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-甲基吡咯烷-3-基)-2，2-二甲基-3-((3-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-N-(1，3-二甲基哌啶-4-基)-3-((3，5-二甲基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基丙酰胺；
顺式-N-(1，3-二甲基哌啶-4-基)-3-((3，5-二甲基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基丙酰胺；
反式-N-(3-异丙基-1-甲基哌啶-4-基)-2，2-二甲基-3-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
顺式-N-(3-异丙基-1-甲基哌啶-4-基)-2，2-二甲基-3-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
2，2-二甲基-3-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-N-(1，5，5-三甲基吡咯烷-3-基)丙酰胺；
(R)-2，2-二甲基-N-((1-甲基吡咯烷-3-基)甲基)-3-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
(S)-2，2-二甲基-N-((1-甲基吡咯烷-3-基)甲基)-3-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
3-((3-氯吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
3-((3-氟吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
3-((3，5-二氟吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3-((4-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)丙酰胺；
2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3-((3-(三氟甲基)吡啶-4-基)氧基)丙酰胺；
3-((4-氯-3-氟吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
3-((3-氯-5-氟吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
3-((6-氯-2-甲基吡啶-3-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
3-((3-环丙基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
3-((5-氯-3-甲基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
3-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3-((3-甲基吡啶-4-基)氧基)丙酰胺；
3-((5-氰基-3-甲基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)丙酰胺；
(R)-3-((3-环丙基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)丙酰胺；
3-((3-乙氧基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
反式-N-(4-(4-氯苯基)-1-甲基吡咯烷-3-基)-2，2-二甲基-3-((3-甲基吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-N-(4-(4-氯苯基)-1-甲基吡咯烷-3-基)-2，2-二甲基-3-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-2，2-二甲基-N-(1-甲基-4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)吡咯烷-3-基)-3-((3-甲基吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-3-((3-环丙基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基-4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)吡咯烷-3-基)丙酰胺；
反式-2，2-二甲基-N-(1-甲基-4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)吡咯烷-3-基)-3-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-2，2-二甲基-N-(1-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基)吡咯烷-3-基)-3-((3-甲基吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
反式-3-((3-环丙基吡啶-2-基)氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基)吡咯烷-3-基)丙酰胺；
反式-2，2-二甲基-N-(1-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基)吡咯烷-3-基)-3-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)丙酰胺；
N-(1-甲基哌啶-4-基)-1-(((3-甲基吡啶-2-基)氧基)甲基)环丙烷-1-甲酰胺；
2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3-(2-(三氟甲基)苯氧基)丙酰胺；
(R)-2，2-二甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-3-(2-(三氟甲基)苯氧基)丙酰胺；
3-(2-氯苯氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
3-(2-溴苯氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
(R)-3-(2-氯苯氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)丙酰胺；
(R)-3-(2-溴苯氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)丙酰胺；
3-(2-环丙基苯氧基)-2，2-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙酰胺；
(R)-3-(2-环丙基苯氧基)-2，2，-二甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)丙酰胺；
3-(2-乙基苯氧基)-2，2-二...

【专利技术属性】
技术研发人员：Z·彻鲁瓦拉斯，J·格林，B·约翰逊，K·施勒彻尔，孙会凯，邓铭南，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP