用于糖尿病治疗的蛋白、蛋白缀合物及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物制药领域，涉及一种用于糖尿病治疗的蛋白、蛋白缀合物、药物组合物及其应用。本发明专利技术的融合蛋白由两种多肽通过连接而构成，其中一种多肽是白介素‑1受体拮抗蛋白或其类似物，另一种多肽是GLP‑1受体结合多肽或其类似物、或胰岛素受体结合多肽或其类似物、或GIP受体结合多肽或其类似物。本发明专利技术的融合蛋白及其缀合物具有明显的治疗糖尿病的功效，且用量少，对使用者的副作用明显降低。

【技术实现步骤摘要】
用于糖尿病治疗的蛋白、蛋白缀合物及其应用本申请是申请号为201380018643.2、申请日为2013年5月17日、专利技术名称为“用于糖尿病治疗的蛋白、蛋白缀合物及其应用”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术属于生物制药领域，涉及一种用于糖尿病治疗的蛋白、蛋白缀合物及其应用。
技术介绍
细胞因子是细胞内存在或分泌的有生物活性的大分子，大多为多肽类物质，如各种白介素、干扰素、集落刺激因子(CSF)、肿瘤坏死因子(TNF)。在正常机体内低表达或不表达，在异常状态(疾病、防御)时转录、翻译。细胞因子调节或修饰炎症或免疫反应中的细胞应答。它们通过与敏感细胞表面的特殊受体结合而激活生物应答。细胞因子往往在多种靶细胞上都有受体，因此反应多效性是细胞因子的普遍性质。同时，也可通过其它细胞因子或细胞因子受体产生第二介导。对于一个高活性的细胞因子，必须存在控制其释放和限制其活性的机制。细胞因子的生物合成和释放可以通过其它细胞因子或外源因素来严格调节。现已发现了两种控制其活性的机制：一是受体拮抗剂(Ⅰ型抑制蛋白)，它的结构与细胞因子同源，能与受体分子结合而不激发信号的传导，通过与细胞因子竞争而产生抑制作用；二是可溶性受体分子(Ⅱ型抑制蛋白)，它同细胞受体竞争与细胞因子结合，从而产生抑制作用。大量实验证明这两种抑制反应有生理相关性。现在认为Ⅱ型抑制剂有着类似缓冲液的中和作用，从而限制细胞因子的全身作用。同时又允许细胞因子在局部达到高浓度，从而加强劳分泌样的作用。它们的重组表达形式具有药理活性。白细胞介素1(IL-1)参与多种生理过程。IL-1通过诱发中性蛋白酶和其它细胞因子(肿瘤坏死因子TNF)的分泌，刺激各种造血细胞和其它细胞的增生，调节促炎反应，介导炎症中的组织损伤，包括刺激滑膜细胞和软骨细胞增殖并产生PGE2、胶原酶、磷脂酶A等，引起关节炎症；促进骨髓释放中性粒细胞，诱导单核细胞和多核粒细胞趋化浸润到炎性部位，在局部释放溶酶体酶，引起嗜碱性粒细胞和肥大细胞脱颗粒，释放炎性介质等。IL-1可以直接损害胰岛中生产胰岛素的β细胞。与IL-1相关的疾病包括：类风湿性关节炎、糖尿病、系统性红斑狼疮、硬皮病等其他免疫性疾病。IL-1包括两个相关因子：IL-1α和IL-1β。另外还有一种相关多肽为IL-1受体拮抗剂(IL-lRa)。IL-1α、IL-1β均是通过与细胞表面的IL-1受体(IL-1R)结合，通过信号转导系统将信号传入细胞内发挥其生物活性。现已发现了两种类型的IL-1R：Ⅰ型受体(IL-1RI)和Ⅱ型受体(IL-1RⅡ)。Ⅰ型受体，又称T细胞受体，具有信号转导功能；Ⅱ型受体，又称B细胞受体，它可以和IL-1结合，但不转导信号。事实上，IL-1RⅡ承担了IL-1衰减子的作用，可称之为“诱捕”受体。当IL-1结合IL-1RⅠ时，即形成一个复合物，然后该复合物即与IL-1R附属蛋白(LI-1RAcP)形成一种高亲和力的结合。可能是由于IL-1RⅠ胞内部分与IL-1R-AcP结合形成的异源二聚体激发了IL-1信号的转导。另外，IL-1R的胞外部分，又称为可溶性受体，即Ⅰ型可溶性受体(sIL-1RⅠ)和Ⅱ型可溶性受体(sIL-1RⅡ)，它们在机体的正常状态和疾病情况下均存在于循环体系中，可与IL-1α、IL-1β或IL-lRa结合而成为一种天然的"缓冲剂"。Arend等(“Interleukin1receptorantagonist:Anewmemberoftheinterleukin1family.”JClinInvest,1991,88(5):1445-1451)发现在细胞培养上清液和体液中有抑制IL-1活性的物质，将其命名为IL-1Ra。Eisenberg等(“Interleukin1receptorantagonistisamemberoftheinterleukin1genefamily:evolutionofacytokinecontrolmechanism.”PNAS,1991,88(12):5232-5236)通过分子克隆技术分析IL-1Ra的基因长1.8kb，有编码177个氨基酸的开放阅读框；成熟的IL-1Ra蛋白有152个氨基酸，还有一个25个氨基酸的先导序列。其与IL-1β有26％～30％同源性，与IL-1α有19％同源性，基因结构与IL-1相似。因此，可以推测IL-lRa与IL-1结构相似的部分起到与受体结合的作用，但它不能引发跨膜转导信号。在疾病状态下，许多组织如滑膜、皮肤组织中的巨噬细胞都可产生IL-1Ra。人的正常皮肤、培养的角质细胞及单核细胞皆有IL-1RamRNA表达。IL-1Ra与IL-1受体结合后，本身无激动作用，但可消除或减轻IL-1的生物效应，从而影响机体的病理生理过程。IL-1和IL-1Ra之间的平衡决定IL-1在炎症过程中的作用。大量实验证明，IL-1Ra具有抑制前列腺素生成、引起血清NO浓度、减低环氧合酶-2和胶原酶-1的表达量、阻止白细胞浸润及关节软骨蛋白聚糖的降解、拮抗IL-1β的促神经生长因子表达等功能，预示IL-1Ra在治疗类风湿性关节炎、淀粉样变性病、骨关节炎、过敏性脑脊髓炎等炎症疾病中有着广阔的应用前景。IL-1Ra也可改善肾炎、皮炎及呼吸道炎症，降低脓毒休克死亡率，提高热休克存活率，抑制骨髓瘤生长，提高角膜同种移植成功率。一些诱导IL-1Ra表达的物质，其中包括人血清IgA、皮质类固醇、非类固醇抗炎药物mofezolac、IL-4、IL-13、IFN、TGF-β、IL-6及其它经gp130转导信号的细胞因子，同样可用于治疗IL-1所致疾病。IL-1Ra商品名为Kineret。Kineret(Anakinra，阿那白滞素)是一种重组的非糖基化的人IL-1Ra(rhIL-1Ra)，由153个氨基酸组成，分子量为17.3KD，由美国Amgen公司开发。Kineret与天然的人IL-1Ra的区别在于它的氨基端增加了一个蛋氨酸残基。2001年11月14日，Kineret获得美国FDA的批准上市，用于治疗对一种或多种DMARD无效的中至重度的活动期成人类风湿性关节炎患者，以减轻其症状。欧洲专利药评估署于2001年11月21日批准Kineret在欧洲上市，与MTX联用治疗对单用MTX疗效欠佳类风湿性关节炎患者。目前，Kineret正在进行用于炎症性肠病(IBD)、气喘和移植物排异的临床试验。糖尿病的发生与胰岛β细胞功能受损有关，随着患病时间的延长，胰岛β细胞功能将进行性衰退。目前已经发现，在由胰岛β细胞炎症引发β细胞破坏和功能损伤而导致的1型糖尿病中，前炎症因子IL-1β在抑制胰岛β细胞功能和促其凋亡的过程中发挥了重要作用。在2型糖尿病患者中，也观察到胰岛β细胞IL-1表达增强，同时IL-1Ra的表达减弱。IL-1Ra的不足似乎是遗传特性，因为编码IL-1Ra的基因其基因多态性和改变的血清IL-1Ra含量是相关联的。IL-1β可以促进胰岛炎症细胞因子表达，并增加免疫细胞的浸润从而引发组织炎症，并影响β细胞功能和胰岛素敏感性。在体外研究中，长期暴露于高浓度葡萄糖和由脂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种融合蛋白，所述融合蛋白由白介素-1受体拮抗蛋白或其类似物与另一种多肽连接而成，另一种多肽是胰岛素受体结合多肽或其类似物、或者GIP受体结合多肽或其类似物；/n所述融合蛋白的结构为：白介素-1受体拮抗蛋白或其类似物-L

【技术特征摘要】
20120518 CN 20121015719661.一种融合蛋白，所述融合蛋白由白介素-1受体拮抗蛋白或其类似物与另一种多肽连接而成，另一种多肽是胰岛素受体结合多肽或其类似物、或者GIP受体结合多肽或其类似物；
所述融合蛋白的结构为：白介素-1受体拮抗蛋白或其类似物-Lj-另一种多肽，或者另一种多肽-Lj-白介素-1受体拮抗蛋白或其类似物；
所述白介素-1受体拮抗蛋白或其类似物的序列是：
XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE，其中，
XIL0是甲硫氨酸、半胱氨酸、通式1、通式2或缺失；
XIL66、XIL69、XIL116、XIL122是半胱氨酸或丝氨酸；XIL84是半胱氨酸或天冬酰胺；
其中通式1的结构是：



其中，J是Ln-ML结构、-W-X-Y-Z结构或氢原子；
ML是修饰基团，包括但不局限于-W-X-Y-Z、脂肪酸、聚乙二醇、白蛋白、IgGFc、糖基团；
Ln是可选的连接基、共价键或不存在；可选的连接基包括但不局限于：聚乙二醇、长链脂肪酸、多肽、天然或非天然氨基酸、或由一个或多个聚乙二醇分子、脂肪酸、多肽、氨基酸分子通过共价键连接形成的长链；
-W-X-Y-Z结构是：
W是侧链具有羧基的α-氨基酸残基，该残基以其羧基基团之一与多肽/蛋白N-末端氨基酸残基的α-氨基或与多肽/蛋白中的赖氨酸残基的ε-氨基或Ln末端的氨基一起形成酰胺基；
或者W是由2、3或4个α-氨基酸通过酰胺键连接起来的链，所述通过酰胺键连接的链连接至多肽/蛋白N-末端氨基酸残基的α-氨基或多肽/蛋白中赖氨酸残基的ε-氨基或Ln末端的氨基；W的氨基酸残基选自具有中性侧链的氨基酸残基和/或侧链具有羧基的氨基酸残基，使得W含有至少一个在侧链具有羧基的氨基酸残基；
或者W是从X到多肽/蛋白N-末端氨基酸的α-氨基或多肽/蛋白中的赖氨酸残基的ε-氨基或Ln末端的氨基的共价键；
X是-CO-、-CH(COOH)CO-、-N(CH2COOH)CH2CO-、-N(CH2COOH)CH2CON(CH2COOH)CH2CO-、-N(CH2CH2COOH)CH2CH2CO-、-NHCH(COOH)(CH2)4NHCO-、-N(CH2CH2COOH)CH2CH2CON(CH2CH2COOH)CH2CH2CO-、-N(CH2CH2COOH)CH2CO-或者-N(CH2COOH)CH2CH2CO-，其中，
a)当W是氨基酸残基或氨基酸残基链时，上述X通过由加下划线的羰基碳的键与W中的氨基形成酰胺键；或者
b)当W是共价键时，上述X通过来自加下划线的羰基碳的键与多肽/蛋白的N-末端氨基酸残基的α-氨基或多肽/蛋白中的赖氨酸残基的ε-氨基或Ln末端的氨基形成酰胺键；
Y是-(CH2)m，其中m是6-32的整数；或包含1、2或3个-CH＝CH-基团和多个-CH2-基团的二价烃链，所述多个-CH2-基团的个数满足烃链中的碳原子总数范围是10-32；或通式-(CH2)VC6H4(CH2)w-的二价烃链，其中v和w是整数，或者它们之一是零，使得v和w总和的范围是6-30；且
Z是-COOH、-CO-Asp、-CO-Glu、-CO-Gly、-CO-Sar、-CH(COOH)2、-N(CH2COOH)2、-SO3H、-PO3H或不存在；条件是当W是共价键且X是-CO-时，Z不是-COOH；
通式2的结构是：



其中，
OL的基本结构是Mr-Lr-NH-J、Mr-Lr-Z1、Mr-Lr-Mr或Mr-Lr-ML或氢原子；
J和ML如上文中所定义；
Mr是能够与巯基反应形成共价键的功能团；Lr是可选的连接基、共价键或不存在，包括但不局限于：聚乙二醇、长链脂肪酸、或由一个或多个聚乙二醇分子和长链脂肪酸分子通过共价键连接形成的长链化合物；
Mr-Lr-Mr中Lr两端的Mr可以相同，也可以不同；Mr-Lr-Mr通过一端的Mr与IL-1ra反应后形成共价键连接；
Z1是-COOH、-CO-Asp、-CO-Glu、-CO-Gly、-CO-Sar、-CH(COOH)2、-N(CH2COOH)2、-SO3H、-PO3H或不存在；m、n、p分别是1-25的整数；
Lj是连接基或间隔基，包括长链脂肪酸、聚乙二醇、氨基酸、短肽、蛋白，或一个或多个可选的长链脂肪酸、聚乙二醇、氨基酸、短肽等通过共价键连接而成的长链，或任何将两个蛋白/多肽通过共价键连接的结构，或缺失；优选地，所述连接基或间隔基含有一个或一个以上的赖氨酸或半胱氨酸，其侧链的氨基或巯基可用于与修饰基团反应；优选地，所述短肽的通式是(GlyGlyGlyGlySer)n，n是0、1、2、3、4、5或6；
优选地，所述白介素-1受体拮抗蛋白或其类似物的序列是：
UL-RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；或者，
UL-CRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；
UL-RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDEC；
CRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；
CRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；
CRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVCITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；
RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVCITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；
RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVCITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；
RPSGRCSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；
RPSGRCSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；
RPSGRKSCKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；
RPSGRKSCKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；
RPSGRKSSCMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；
RPSGRKSSCMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；或者，
RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGCMVTKFYFQEDE；
其中，UL是-W-X-Y-Z结构、脂肪酸、聚乙二醇、白蛋白、IgGFc、糖基团、氢原子或Nα-(Nα-(HOOC(CH2)nCO)-γ-Glu)-、Nα-(Nα-(CH3(CH2)nCO)-γ-Glu)-，其中n是整数8-20，Nα表示氨基酸或氨基酸残基的α-氨基，或为通式5：



其中-W-X-Y-Z和J分别如上述所定义。


2.根据权利要求1所述的融合蛋白，所述另一种多肽是胰岛素受体结合多肽或其类似物，所述另一种多肽的序列是：
XIN107HLC[1]GSXIN108LVEALYLVC[2]GEXIN109GFXIN110XIN111XIN112XIN113XIN114XIN115-CL-GIVEQC[3]C[4]XIN127SIC[5]SLYQLENYC[6]XIN128XIN129，其中，
XIN107是苯丙氨酸-缬氨酸-天冬酰胺-谷氨酰胺四肽、缬氨酸-天冬酰胺-谷氨酰胺三肽、天冬酰胺-谷氨酰胺二肽、或谷氨酰胺，或是以赖氨酸或精氨酸取代二、三、四肽序列中任何一个氨基酸残基后的序列，或缺失；XIN108是组氨酸、苯丙氨酸、精氨酸或谷氨酰胺；XIN109是精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或天冬氨酸；XIN110是苯丙氨酸、酪氨酸或组氨酸；XIN111是酪氨酸、苯丙氨酸或缺失；XIN112是苏氨酸、天冬酰胺或缺失；XIN113是脯氨酸、赖氨酸、谷氨酸、天冬氨酸或缺失；XIN114是赖氨酸、脯氨酸、精氨酸、谷氨酸、天冬氨酸或缺失；XIN115是苏氨酸或缺失；XIN127是苏氨酸、组氨酸或精氨酸；XIN128是丙氨酸、甘氨酸或天冬酰胺；XIN129是赖氨酸、精氨酸-赖氨酸二肽或缺失；
CL是6-60个氨基酸的肽序列，其中氨基酸主要选自由甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、脯氨酸组成的组；
优选地，CL是：GXIN116XIN117XIN118XIN119XIN120XIN121XIN122XIN123XIN124XIN125XIN126，其中，
XIN116是赖氨酸、半胱氨酸、丝氨酸或丙氨酸；XIN117是甘氨酸、赖氨酸或丝氨酸；XIN118是赖氨酸或丝氨酸；XIN119是赖氨酸或丝氨酸；XIN120是赖氨酸、丝氨酸或丙氨酸；XIN121是甘氨酸、赖氨酸、精氨酸、丙氨酸或脯氨酸或缺失；XIN122是甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、赖氨酸、谷氨酰胺或脯氨酸或缺失；XIN123是精氨酸、赖氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、苏氨酸或谷氨酰胺或缺失；XIN124是脯氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、甘氨酸、精氨酸或缺失；XIN125是谷氨酰胺、苏氨酸、赖氨酸、甘氨酸、精氨酸或缺失；XIN126是苏氨酸、精氨酸、赖氨酸或缺失；
进一步优选地，CL是GAGSSSAAAPQT、GSGSSSAAAPQT、GSGSSSAAPQT、GSGSSSAPQT或GSGSSAPQT；
或者胰岛素受体结合多肽包括A链和B链，其中，
A链的氨基酸序列为：GIVEQC[3]C[4]XIN8SIC[5]SLYQLENYC[6]XIN21XIN22或
GIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；
B链氨基酸序列为：
XIN23-26HLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFXIN47XIN48XIN49XIN50XIN51XIN52，其中，
XIN8是苏氨酸、组氨酸或精氨酸；XIN21是丙氨酸、甘氨酸或天冬酰胺；XIN22是赖氨酸、精氨酸-赖氨酸二肽或缺失；XIN23-26是苯丙氨酸-缬氨酸-天冬酰胺-谷氨酰胺四肽、缬氨酸-天冬酰胺-谷氨酰胺三肽、天冬酰胺-谷氨酰胺二肽、谷氨酰胺或缺失；XIN47是酪氨酸或苯丙氨酸；XIN48是-NH2、dA-NH2、酪氨酸或苯丙氨酸；XIN49是苏氨酸、天冬酰胺或缺失；XIN50是赖氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天冬氨酸或缺失；XIN51是脯氨酸、精氨酸、赖氨酸、谷氨酸、天冬氨酸或缺失；XIN52是苏氨酸、苏氨酸-精氨酸-精氨酸或缺失；
所述化合物中，[1]-[6]表示半胱氨酸的编号；所述化合物中通过6个半胱氨酸形成3对二硫键，其中A链和B链通过两对链间二硫键连接，A链内存在一对链内二硫键，三对二硫键的具体位置是：C[1]和C[4]形成二硫键，C[2]和C[6]形成二硫键，C[3]和C[5]形成二硫键；
或者胰岛素受体结合多肽包括A链和B链，其中，
A链的氨基酸序列为：
GIVEQC[3]C[4]TSIC[5]XIN412LXIN414XIN415LXIN417XIN418YC[6]XIN421XIN422，
B链的氨基酸序列为：
XIN423-426HLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFXIN447XIN448XIN449XIN450XIN451XIN452XIN453，
所述化合物中，[1]-[6]表示半胱氨酸的编号；所述化合物通过6个半胱氨酸形成3对二硫键，其中A链和B链通过两对链间二硫键连接，A链内存在一对链内二硫键，三对二硫键的具体位置是：C[1]和C[4]形成二硫键，C[2]和C[6]形成二硫键，C[3]和C[5]形成二硫键；
其中XIN412为丝氨酸或通式1结构：XIN414为酪氨酸或通式1结构；XIN415是谷氨酰胺或通式1结构；XIN417为谷氨酸或通式1结构；XIN418为天冬酰胺或通式1结构；XIN421为是天冬酰胺、丙氨酸或甘氨酸；XIN422为赖氨酸、通式3、精氨酸-通式3或缺失；XIN423-426是甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸三肽、UL-甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸、苯丙氨酸-缬氨酸-天冬酰胺-谷氨酰胺四肽或UL-苯丙氨酸-缬氨酸-天冬酰胺-谷氨酰胺；XIN447是酪氨酸或苯丙氨酸；XIN448是-NH2、苯丙氨酸、酪氨酸或缺失；XIN449是苏氨酸、天冬酰胺或缺失；XIN450是赖氨酸、精氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸或缺失；XIN451是脯氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酸、天冬氨酸或缺失，或为通式1或通式3结构；XIN452是苏氨酸、赖氨酸或缺失，或为通式1或通式3结构；XIN453赖氨酸或缺失，或为通式3结构；
通式1、UL如权利要求1所定义；
通式3的结构是：



J如权利要求1所定义；R1是-OH或-NH2。


3.根据权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述另一种多肽的序列是：
UL-XIN300HLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFXIN301XIN302XIN303XIN304XIN305XIN306GXIN307XIN308XIN309XIN310XIN311XIN312XIN313XIN314XIN315XIN316XIN317GIVEQC[3]C[4]XIN318SIC[5]XIN319LXIN320XIN321LXIN322XIN323YC[6]XIN324XIN325，
UL-FVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFFXIN302XIN303XIN304XIN305XIN306GXIN307XIN308XIN309XIN310XIN311XIN312XIN313XIN314XIN315XIN316XIN317GIVEQCCTSICSLYQLENYCNXIN325，
UL-XIN107HLC[1]GSXIN108LVEALYLVC[2]GEXIN109GFXIN110XIN111XIN112XIN113XIN114XIN115-CL-GIVEQC[3]C[4]XIN127SICSLYQLENYC[6]XIN128XIN129；或者，
UL-XIN107HLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFXIN110XIN111XIN112XIN113XIN114XIN115-CL-GIVEQC[3]C[4]TSICSLYQLENYC[6]XIN128XIN129；或者，
UL-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPXIN114T-CL-GIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者，
UL-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPXIN114TGKGSSSAAAPQTGIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者，
UL-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPXIN114TGSGKSSAAAPQTGIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者，
UL-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPXIN114TGSGSKSAAAPQTGIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者
UL-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPXIN114TGSGSSKAAAPQTGIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者，
UL-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPXIN114TGSGSSSKAAPQTGIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者，
UL-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPXIN114TGSGSSSAKAPQTGIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者，
UL-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPXIN114TGSGSSSAAKPQTGIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者，
UL-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPXIN114TGSGSSSAAAPQTGIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]NK；或者，
FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPXIN114TGSGSSSAAAPQTGIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者，
UL-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFGSGSSSAAKPQTGIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者，
UL-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFGSGSSSAKAPQTGIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者，
UL-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFGSGSSSKAAPQTGIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者，
UL-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFGSGSSSAAAPQTGIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]NK；或者，
FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFGSGSSSAAAPQTGIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者
FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFXIN111XIN112XIN113XIN114XIN115-CL-GIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N，其中，各变量如权利要求2所定义；
其中，
XIN300是苯丙氨酸-缬氨酸-天冬酰胺-谷氨酰胺四肽、缬氨酸-天冬酰胺-谷氨酰胺三肽、天冬酰胺-谷氨酰胺二肽、谷氨酰胺、或是以赖氨酸或精氨酸取代二、三、四肽序列中任何一个氨基酸残基后的序列或缺失；XIN301是苯丙氨酸、组氨酸或酪氨酸；XIN302是-NH2、酪氨酸、苯丙氨酸或缺失；XIN303是苏氨酸、天冬酰胺或缺失；XIN304是脯氨酸、赖氨酸、谷氨酸、天冬氨酸或缺失；XIN305是天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、精氨酸、赖氨酸、缺失或通式1结构；XIN306是苏氨酸、通式1结构或缺失；XIN307是丝氨酸、丙氨酸、甘氨酸、赖氨酸、通式1结构或缺失；XIN308是甘氨酸、通式1结构或缺失；XIN309是赖氨酸、甘氨酸、丝氨酸、通式1结构或缺失；XIN310是赖氨酸、甘氨酸、丝氨酸、通式1结构或缺失；XIN311是赖氨酸、甘氨酸、丝氨酸、丙氨酸、通式1结构或缺失；XIN312是赖氨酸、精氨酸、丙氨酸、脯氨酸、甘氨酸、通式1结构或缺失；XIN313是甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、赖氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸、通式1结构或缺失；XIN314是精氨酸、丙氨酸、脯氨酸、苏氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、通式1结构或缺失；XIN315是脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、甘氨酸、缺失或通式I结构；XIN316是谷氨酰胺、苏氨酸、精氨酸、甘氨酸、缺失或通式1结构；XIN317是苏氨酸、精氨酸、赖氨酸或缺失；XIN318是苏氨酸、组氨酸、精氨酸或通式1结构；XIN319是丝氨酸或通式1结构；XIN320是酪氨酸或通式1结构；XIN321是谷氨酰胺或通式1结构；XIN322是谷氨酸或通式1结构；XIN323是天冬酰胺或通式1结构；XIN324是天冬氨酸、甘氨酸、丙氨酸或通式1结构；XIN325是赖氨酸、通式3、精氨酸-通式3或缺失；
通式1、UL如权利要求1所定义；通式3如权利要求2所定义。


4.根据权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白的序列是：
UL-XIN107HLC[1]GSXIN108LVEALYLVC[2]GEXIN109GFXIN110XIN111XIN112XIN113XIN114XIN115-CL-GIVEQC[3]C[4]XIN127SIC[5]SLYQLENYC[6]XIN128XIN129-Lj-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE，或者，
UL-XIN107HLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFXIN110XIN111XIN112XIN113XIN114XIN115-CL-GIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N-(GGGGS)m-XL-(GGGGS)n-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE，或者，
UL-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPKT-CL-GIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N-(GGGGS)m-XL-(GGGGS)n-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE，或者，
UL-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPKT-CL-GIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N-(GGGGS)n-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；或者，
UL-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE-Lj-XIN107HLC[1]GSXIN108LVEALYLVC[2]GEXIN109GFXIN110XIN111XIN112XIN113XIN114XIN115-CL-GIVEQC[3]C[4]XIN127SIC[5]SLYQLENYC[6]XIN128XIN129；或者，
UL-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE-(GGGGS)m-XL-(GGGGS)n-XIN107HLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFXIN110XIN111XIN112XIN113XIN114XIN115-CL-GIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]XIN128XIN129；或者，
UL-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE-(GGGGS)m-XL-(GGGGS)n-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPKT-CL-GIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者，
UL-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE-(GGGGS)n-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPKT-CL-GIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者，
UL-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE-(GGGGS)m-XL-(GGGGS)n-FVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFFYTPKTGSGSSSAAAPQTGIVEQCCTSICSLYQLENYCN；或者，
UL-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAC(连接基-胰岛素受体结合多肽)PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；或者，
UL-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVC(连接基-胰岛素受体结合多肽)ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；或者，
(胰岛素受体结合多肽-连接基)-CIL0-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE，
UL-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDECIL153(连接基-胰岛素受体结合多肽)，
(胰岛素受体结合多肽-连接基)RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；或者，
(胰岛素受体结合多肽-连接基)CRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；
其中，m、n是0、1、2、3、4、5或6；XL是半胱氨酸、赖氨酸、缺失、通式1或通式2；CIL0、CIL153是半胱氨酸或缺失；[1]-[6]表示半胱氨酸的编号；所述化合物中通过6个半胱氨酸形成3对二硫键，三对二硫键的具体位置是：C[1]和C[4]形成二硫键，C[2]和C[6]形成二硫键，C[3]和C[5]形成二硫键；
通式1、通式2和UL如权利要求1所定义。


5.根据权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，胰岛素受体结合多肽与白介素-1受体拮抗蛋白与生物大分子形成单链化合物，所述融合蛋白的结构为(从左到右对应氨基酸序列从N末端到C末端)：
胰岛素受体结合多肽-连接基(或间隔基)-生物大分子-连接基(或间隔基)-白介素-1受体拮抗蛋白；
胰岛素受体结合多肽-连接基(或间隔基)-白介素-1受体拮抗蛋白-连接基(或间隔基)-生物大分子；
生物大分子-连接基(或间隔基)-胰岛素受体结合多肽-连接基(或间隔基)-白介素-1受体拮抗蛋白；
生物大分子-连接基(或间隔基)白介素-1受体拮抗蛋白-连接基(或间隔基)-胰岛素受体结合多肽；
白介素-1受体拮抗蛋白-连接基(或间隔基)-生物大分子-连接基(或间隔基)-胰岛素受体结合多肽；或者
白介素-1受体拮抗蛋白-连接基(或间隔基)-胰岛素受体结合多肽-连接基(或间隔基)-生物大分子；
其中生物大分子是白蛋白或IgGFc。


6.根据权利要求5所述的融合蛋白，其特征在于，包含人白蛋白的融合蛋白序列为：
DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL-(GGGGS)m-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPKT-CL-GIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N-(GGGGS)n-RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；或
DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL-(GGGGS)m-RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE-(GGGGS)n-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPKT-CL-GIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者，
FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPKT-CL-GIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N-(GGGGS)m-DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL-(GGGGS)n-RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；或者，
FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPKT-CL-GIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N-(GGGGS)m-RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE-(GGGGS)n-DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL；或者，
FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPKTGSGSSSAAAPQTGIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]NGGGGSGGGGSRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDEGGGGSGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL；或者，
XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE-(GGGGS)m-DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL-(GGGGS)n-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPKT-CL-GIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N；或者，
XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE-(GGGGS)m-FVNQHLC[1]GSHLVEALYLVC[2]GERGFFYTPKT-CL-GIVEQC[3]C[4]TSIC[5]SLYQLENYC[6]N-(GGGGS)n-DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL；
其中，上述各融合蛋白中，m、n是0、1、2、3、4、5或6，其它各变量如权利要求1所定义。


7.根据权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，其为白介素-1受体拮抗蛋白-连接基或间隔基-胰岛素受体结合多肽二聚蛋白/交联蛋白，其中用于形成二聚蛋白/交联蛋白的白介素-1受体拮抗蛋白是：
UL-RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；或者，
UL-CRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；或者，
UL-RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDEC；
各蛋白中的各变量以及UL如权利要求1中所定义。


8.根据权利要求2～7任意一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白选自化合物IN-1～IN70。


9.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述另一种多肽是GIP受体结合多肽或其类似物，所述另一种多肽的序列是：
(XGI1XGI2XGI3GT)t0XGI6XGI7SDXGI10SXGI12XGI13XGI14DXGI16XGI17XGI18QXGI20XGI21FXGI23XGI24WLXGI27XGI28XGI29XGI30XGI31XGI32XGI33XG...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦树林，
申请(专利权)人：爱德迪安北京生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11