【技术实现步骤摘要】
用于糖尿病治疗的蛋白、蛋白缀合物及其应用本申请是申请号为201380018643.2、申请日为2013年5月17日、专利技术名称为“用于糖尿病治疗的蛋白、蛋白缀合物及其应用”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术属于生物制药领域,涉及一种用于糖尿病治疗的蛋白、蛋白缀合物及其应用。
技术介绍
细胞因子是细胞内存在或分泌的有生物活性的大分子,大多为多肽类物质,如各种白介素、干扰素、集落刺激因子(CSF)、肿瘤坏死因子(TNF)。在正常机体内低表达或不表达,在异常状态(疾病、防御)时转录、翻译。细胞因子调节或修饰炎症或免疫反应中的细胞应答。它们通过与敏感细胞表面的特殊受体结合而激活生物应答。细胞因子往往在多种靶细胞上都有受体,因此反应多效性是细胞因子的普遍性质。同时,也可通过其它细胞因子或细胞因子受体产生第二介导。对于一个高活性的细胞因子,必须存在控制其释放和限制其活性的机制。细胞因子的生物合成和释放可以通过其它细胞因子或外源因素来严格调节。现已发现了两种控制其活性的机制:一是受体拮抗剂(Ⅰ型抑制蛋白),它的结构与细胞因子同源,能与受体分子结合而不激发信号的传导,通过与细胞因子竞争而产生抑制作用;二是可溶性受体分子(Ⅱ型抑制蛋白),它同细胞受体竞争与细胞因子结合,从而产生抑制作用。大量实验证明这两种抑制反应有生理相关性。现在认为Ⅱ型抑制剂有着类似缓冲液的中和作用,从而限制细胞因子的全身作用。同时又允许细胞因子在局部达到高浓度,从而加强劳分泌样的作用。它们的重组表达形式具有药理活性。白细胞介素1(IL-1)参与多种生理过程。IL-1通过诱发中性蛋白酶和其它细胞 ...
【技术保护点】
一种融合蛋白,所述融合蛋白由白介素‑1受体拮抗蛋白或其类似物与另一种多肽连接而成,另一种多肽是GLP‑1受体结合多肽或其类似物、或者胰岛素受体结合多肽或其类似物、或者GIP受体结合多肽或其类似物;所述融合蛋白的结构为:白介素‑1受体拮抗蛋白或其类似物‑Lj‑另一种多肽,或者另一种多肽‑Lj‑白介素‑1受体拮抗蛋白或其类似物;所述白介素‑1受体拮抗蛋白或其类似物的序列是:XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE,其中,XIL0是甲硫氨酸、半胱氨酸、通式1、通式2或缺失;XIL66、XIL69、XIL116、XIL122是半胱氨酸或丝氨酸;XIL84是半胱氨酸或天冬酰胺;Lj是连接基或间隔基,包括长链脂肪酸、聚乙二醇、氨基酸、短肽、蛋白,或一个或多个可选的长链脂肪酸、聚乙二醇、氨 ...
【技术特征摘要】
2012.05.18 CN 20121015719661.一种融合蛋白,所述融合蛋白由白介素-1受体拮抗蛋白或其类似物与另一种多肽连接而成,另一种多肽是GLP-1受体结合多肽或其类似物、或者胰岛素受体结合多肽或其类似物、或者GIP受体结合多肽或其类似物;所述融合蛋白的结构为:白介素-1受体拮抗蛋白或其类似物-Lj-另一种多肽,或者另一种多肽-Lj-白介素-1受体拮抗蛋白或其类似物;所述白介素-1受体拮抗蛋白或其类似物的序列是:XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE,其中,XIL0是甲硫氨酸、半胱氨酸、通式1、通式2或缺失;XIL66、XIL69、XIL116、XIL122是半胱氨酸或丝氨酸;XIL84是半胱氨酸或天冬酰胺;Lj是连接基或间隔基,包括长链脂肪酸、聚乙二醇、氨基酸、短肽、蛋白,或一个或多个可选的长链脂肪酸、聚乙二醇、氨基酸、短肽等通过共价键连接而成的长链,或任何将两个蛋白/多肽通过共价键连接的结构,或缺失;优选地,所述连接基或间隔基含有一个或一个以上的赖氨酸或半胱氨酸,其侧链的氨基或巯基可用于与修饰基团反应;优选地,所述短肽的通式是(GlyGlyGlyGlySer)n,n是0、1、2、3、4、5或6;优选地,所述白介素-1受体拮抗蛋白或其类似物的序列是:UL-RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;或者,UL-CRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;UL-RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDEC;CRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;CRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;CRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVCITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVCITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVCITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;RPSGRCSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;RPSGRCSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;RPSGRKSCKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;RPSGRKSCKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;RPSGRKSSCMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;RPSGRKSSCMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;或者,RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGCMVTKFYFQEDE。2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述另一种多肽是GLP-1受体结合多肽或其类似物,所述另一种多肽的序列是:XG1XG2XG3GXG5XG6TSDXG10SXG12YLEXG16XG17XG18AXG20XG21FIXG24XG25LXG27XG28XG29XG30XG31,其中,XG1是组氨酸、D-组氨酸、去氨基组氨酸、β-羟基-组氨酸、高组氨酸、α-氟甲基-组氨酸、α-甲基-组氨酸、N-甲基-组氨酸、Nα-乙酰基-组氨酸、α-甲基-组氨酸、2-吡啶-丙氨酸、3-吡啶-丙氨酸、4-吡啶-丙氨酸、咪唑丙酰;XG2是2-甲基丙氨酸、甘氨酸、D-丝氨酸、丝氨酸、苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、缬氨酸、氨基环丙烷羧酸、氨基环丁烷羧酸、氨基环戊烷羧酸、氨基环己烷羧酸、氨基环庚烷羧酸或氨基环辛烷羧酸;XG3是谷氨酸、天冬氨酸或谷氨酰胺;XG5是苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、丙氨酸、赖氨酸或组氨酸;XG6是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸或组氨酸;XG10是缬氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸、赖氨酸、精氨酸、半胱氨酸、通式1或通式2;XG12是丝氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、精氨酸、半胱氨酸、通式1或通式2;XG16是甘氨酸、丝氨酸、组氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、赖氨酸、精氨酸、高谷氨酸、半胱氨酸、高半胱氨酸或磺丙氨酸;XG17是谷氨酰胺、精氨酸、异亮氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、组氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、通式1或通式2;XG18是丙氨酸、精氨酸、组氨酸、谷氨酸或赖氨酸;XG20是赖氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、2-甲基丙氨酸、半胱氨酸、通式1或通式2;XG21是天冬氨酸、谷氨酸、亮氨酸、丙氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、通式1或通式2;XG24是丙氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、谷氨酸、天冬氨酸、丝氨酸或组氨酸;XG25是丙氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、通式1或通式2;XG27是缬氨酸、亮氨酸、赖氨酸、精氨酸、丙氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、通式1或通式2;XG28是赖氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、半胱氨酸、通式1或通式2;XG29是甘氨酸、谷氨酰胺、苏氨酸、丝氨酸、赖氨酸、精氨酸、半胱氨酸、通式1或通式2;XG30是精氨酸、赖氨酸、甘氨酸、组氨酸、半胱氨酸、通式1或通式2;XG31是-NH2、甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、组氨酸、精氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、连接基或间隔基、通式3、通式4或者连接基或间隔基+XG32,其中XG32是赖氨酸、半胱氨酸、通式3、通式4或不存在;优选地XG31是GPSSGAPPPS或PSSGAPPPS,其中任何一个氨基酸残基都可以被取代、删除或是通式1或通式2或通式3或通式4。3.根据权利要求2所述的融合蛋白,其特征在于,所述另一种多肽的序列是:HXG2EGTFTSDXG10SSYLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28GRXG31。4.根据权利要求2所述的融合蛋白,其特征在于,所述另一种多肽的序列是:XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28XG29XG30(PXE32XE33GXE35PPPC)t2;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28XG29XG30(PXE32XE33GCPPPXE39)t2;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28XG29XG30(PXE32CGXE35PPPXE39)t2;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28XG29XG30(PCXE33GXE35PPPXE39)t2;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28XG29XG30C;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28XG29C-NH2;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28CXG30XG31;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVCXG29XG30XG31;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIACLVXG28XG29XG30XG31;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAACEFIAWLVXG28XG29XG30XG31;XG1XG2EGTFTSDXG10SCYLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28XG29XG30XG31;XG1XG2EGTFTSDCSXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28XG29XG30XG31;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAKEFIAWLVKGRPSSGAPPPC;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAKEFIAWLVKGRPSSGCPPPS;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAKEFIAWLVKGRPSCGAPPPS;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAKEFIAWLVKGRPCSGAPPPS;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAKEFIAWLVKGRC;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAKEFIAWLVKGC-NH2;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAKEFIAWLVKCRG;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAKEFIAWLVCGRG;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAKEFIAWLVCGR-NH2;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAKEFIACLVKGRG;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAACEFIAWLVKGRG;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAACEFIAWLVKGR-NH2;HXG2EGTFTSDVSCYLEXG16QAAKEFIAWLVKGRG;HXG2EGTFTSDCSSYLEXG16QAAKEFIAWLVKGRG;HXG2EGTFTSDCSSYLEXG16QAAKEFIAWLVKGR-NH2;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28XG29XG30(PXE32XE33GXE35PPPK)t2;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28XG29XG30(PXE32XE33GKPPPXE39)t2;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28XG29XG30(PXE32KGXE35PPPXE39)t2;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28XG29XG30(PKXE33GXE35PPPXE39)t2;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28XG29XG30K;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28XG29K-NH2;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28KXG30XG31;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVKXG29XG30XG31;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAKLVXG28XG29XG30XG31;XG1XG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAKEFIAWLVXG28XG29XG30XG31;XG1XG2EGTFTSDXG10SKYLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28XG29XG30XG31;XG1XG2EGTFTSDKSXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28XG29XG30XG31;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAREFIAWLVRGRPSSGAPPPK;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAREFIAWLVRGRPSSGKPPPS;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAREFIAWLVRGRPSKGAPPPS;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAREFIAWLVRGRPKSGAPPPS;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAREFIAWLVRGRK;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAREFIAWLVRGK-NH2;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAREFIAWLVRKRG;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAREFIAWLVKGRG;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAREFIAKLVRGRG;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAKEFIAWLVRGRG;HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAKEFIAWLVRGR-NH2;HXG2EGTFTSDVSKYLEXG16QAAREFIAWLVRGRG;HXG2EGTFTSDKSSYLEXG16QAAREFIAWLVRGRG;或者,HXG2EGTFTSDKSSYLEXG16QAAREFIAWLVRGR-NH2;其中,t2是0或1。5.根据权利要求2所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白的序列是:XG1XG2XG3GXG5XG6TSDXG10SXG12YLEXG16XG17XG18AXG20XG21FIXG24XG25LXG27XG28XG29XG30XG31-Lj-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;或者,HXG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28GRXG31-Lj-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;或者,HXG2EGTFTSDXG10SXG12YLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28GRXG31-(GGGGS)m-XL-(GGGGS)n-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;或者,HXG2EGTFTSDXG10SSYLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28GRG-(GGGGS)m-XL-(GGGGS)n-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;或者,HXG2EGTFTSDXG10SSYLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28GRXG31-(GGGGS)n-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;或者,HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAKEFIAWLVKGRG-(GGGGS)n-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAC(S-OL)PGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE(S是半胱氨酸侧链的硫原子);或者,HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAKEFIAWLVKGRG-(GGGGS)n-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVC(S-OL)ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE(S是半胱氨酸侧链的硫原子);或者,HXG2EGTFTSDXG10SSYLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28GRPSSGAPPPS-(GGGGS)m-XL-(GGGGS)n-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116CPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;或者,HXG2EGTFTSDXG10SSYLEXG16QAAXG20EFIAWLVXG28GRPSSGAPPPXG39-(GGGGS)n-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;或者,HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAKEFIAWLVKGRPSSGAPPPS-(GGGGS)n-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAC(S-OL)PGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE(S是半胱氨酸侧链的硫原子);或者,HXG2EGTFTSDVSSYLEXG16QAAKEFIAWLVKGRPSSGAPPPS-(GGGGS)n-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVC(S-OL)ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE(S是半胱氨酸侧链的硫原子);或者,UL-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAC(连接基-GLP-1受体结合多肽)PGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;或者,UL-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVC(连接基-GLP-1受体结合多肽)ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;或者,(GLP-1受体结合多肽-连接基)-CIL0-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;或者,CIL0(连接基-GLP-1受体结合多肽)XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;或者,UL-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDECIL153(连接基-GLP-1受体结合多肽);其中,m、n分别是0、1、2、3、4、5或6。6.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述另一种多肽是GLP-1受体结合多肽或其类似物,所述另一种多肽的序列是:XE1XE2XE3GTXE6TSDXE10SXE12XE13XE14EXE16XE17AXE19XE20XE21FXE23XE24XE25LXE27XE28XE29XE30XE31XE32XE33XE34XE35XE36XE37XE38XE39,其中,XE1是组氨酸、D-组氨酸、去氨基组氨酸、β-羟基-组氨酸、高组氨酸、α-氟甲基-组氨酸、α-甲基-组氨酸、N-甲基-组氨酸、Nα-乙酰基-组氨酸、α-甲基-组氨酸、2-吡啶-丙氨酸、3-吡啶-丙氨酸、4-吡啶-丙氨酸、咪唑丙酰、精氨酸或酪氨酸;XE2是甘氨酸、丙氨酸、2-甲基丙氨酸、D-丝氨酸、丝氨酸、苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、氨基环丙烷羧酸、氨基环丁烷羧酸、氨基环戊烷羧酸、氨基环己烷羧酸、氨基环庚烷羧酸或氨基环辛烷羧酸;XE3是天冬氨酸、谷氨酸或谷氨酰胺;XE6是苯丙氨酸、丙氨酸、酪氨酸或萘基丙氨酸;XE10是亮氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、缬氨酸、丙氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、通式1、通式2或五甘氨酸;XE12是赖氨酸、半胱氨酸、精氨酸、丝氨酸、异亮氨酸或通式1或通式2;XE13是谷氨酰胺、丙氨酸或酪氨酸;XE14是甲硫氨酸、亮氨酸、正亮氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、缬氨酸或通式1或通式2;XE16是谷氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、甘氨酸、赖氨酸或精氨酸;XE17是谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸或异亮氨酸;XE19是缬氨酸、丙氨酸或谷氨酰胺;XE20是赖氨酸、谷氨酰胺、半胱氨酸、精氨酸或通式1或通式2;XE21是亮氨酸、谷氨酸或天冬氨酸;XE23是异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、五甘氨酸;XE24是丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺或谷氨酰胺;XE25是丙氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、萘基丙氨酸、通式1或通式2;XE27是赖氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺、亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、通式1或通式2;XE28是天冬酰胺、赖氨酸、半胱氨酸、精氨酸、丙氨酸、通式1或通式2;XE29是-NH2、甘氨酸、谷氨酰胺、苏氨酸、赖氨酸、半胱氨酸或缺失;XE30是-NH2、甘氨酸、酪氨酸、精氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、通式1、通式2或缺失;XE31是-NH2、甘氨酸、脯氨酸、高脯氨酸、硫代脯氨酸、N-烷基丙氨酸或缺失;XE32是丝氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、缺失、通式1或通式2;XE33是丝氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、通式1、通式2或缺失;XE34是甘氨酸、缺失、通式1或通式2;XE35是丙氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、通式1、通式2或缺失;XE36是脯氨酸、高脯氨酸、硫代脯氨酸、N-烷基丙氨酸或缺失;XE37是脯氨酸、高脯氨酸、硫代脯氨酸、N-烷基丙氨酸或缺失;XE38是脯氨酸、高脯氨酸、硫代脯氨酸、N-烷基丙氨酸或缺失;XE39是丝氨酸、丝氨酸-NH2、半胱氨酸、半胱氨酸-NH2、赖氨酸、赖氨酸-NH2或缺失,或是连接基或间隔基+XE40,XE40是赖氨酸、半胱氨酸、通式3或通式4。7.根据权利要求6所述的融合蛋白,其特征在于,所述另一种多肽的序列是:XE1GEGTFTSDLSXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30XE31XE32XE33XE34XE35XE36XE37XE38XE39。8.根据权利要求6所述的融合蛋白,其特征在于,所述另一种多肽的序列是:XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30(PXE32XE33GXE35PPPC)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30(PXE32XE33GCPPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30(PXE32CGXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30(PCXE33GXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29C(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28CXE30(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27CXE29XE30(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLCXE28XE29XE30(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVCLFIEWLXE27XE28XE29XE30(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QCEEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SCQXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDCSXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30(PXE32XE33GXE35PPPK)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30(PXE32XE33GKPPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30(PXE32KGXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30(PKXE33GXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29K(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28KXE30(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27KXE29XE30(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLKXE28XE29XE30(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVKLFIEWLXE27XE28XE29XE30(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QKEEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2;XE1XE2EGTFTSDXE10SKQXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2;或者,XE1XE2EGTFTSDKSXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2;t2是0或1;优选地,所述另一种多肽的序列是:HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSC;HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPC;HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGCPPPS;HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSCGAPPPS;HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPCSGAPPPS;HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGCPSSGAPPPS;HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNCGPSSGAPPPS;HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKCGGPSSGAPPPS;HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLCNGGPSSGAPPPS;HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIECLKNGGPSSGAPPPS;HGEGTFTSDLSKQMEEEAVCLFIEWLKNGGPSSGAPPPS;HGEGTFTSDLSKQCEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS;HGEGTFTSDLSCQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS;HGEGTFTSDCSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS;HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGC;HGEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEWLRNGGPSSGAPPPSK;HGEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEWLRNGGPSSGAPPPK;HGEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEWLRNGGPSSGKPPPS;HGEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEWLRNGGPSKGAPPPS;HGEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEWLRNGGPKSGAPPPS;HGEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEWLRNGKPSSGAPPPS;HGEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEWLRNKGPSSGAPPPS;HGEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEWLRKGGPSSGAPPPS;HGEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS;HGEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEKLRNGGPSSGAPPPS;HGEGTFTSDLSRQMEEEAVKLFIEWLRNGGPSSGAPPPS;HGEGTFTSDLSRQKEEEAVRLFIEWLRNGGPSSGAPPPS;HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLRNGGPSSGAPPPS;HGEGTFTSDKSRQMEEEAVRLFIEWLRNGGPSSGAPPPS;或者,HGEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEWLRNGK-NH2。9.根据权利要求6所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白的序列是:XE1XE2XE3GTXE6TSDXE10SXE12XE13XE14EXE16XE17AXE19XE20XE21FXE23XE24XE25LXE27XE28XE29XE30XE31XE32XE33XE34XE35XE36XE37XE38XE39-Lj-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;或者,XE1XE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30XE31XE32XE33XE34XE35XE36XE37XE38XE39-Lj-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;或者,HXE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2-Lj-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE;或者,HXE2EGTFTSDXE10SXE12QXE14EEEAVXE20LFIEWLXE27XE28XE29XE30(PXE32XE33GXE35PPPXE39)t2-(GGGGS)m-XL-(GGGGS)n-XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLCTAMEADQPV...
【专利技术属性】
技术研发人员:秦树林,
申请(专利权)人:爱德迪安北京生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:北京,11
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