靶向钙调蛋白磷酸酶与其底物T细胞激活核因子的短肽抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了靶向钙调蛋白磷酸酶与其底物T细胞激活核因子的短肽抑制剂及其应用。本发明专利技术提供了融合多肽，为由钙调蛋白磷酸酶调节因子1的EV基序和T细胞激活核因子1的LxVP基序通过A238L连接肽连接而成，或者在其氨基端和/或羧基端连接上穿膜肽后所得。本发明专利技术所构建的pep3短肽，与CN结合和对酶活性抑制都表现出较强的能力，并在胞内的CN/NFAT信号通路中发挥着免疫抑制作用，能够比传统抑制剂环保菌素A更特异地破坏CN/NFAT相互作用，且在动物水平具有免疫抑制功能，可以作为用于局部免疫抑制进行开发或用于开发其它免疫抑制的工具药。

【技术实现步骤摘要】
靶向钙调蛋白磷酸酶与其底物T细胞激活核因子的短肽抑制剂及其应用
本专利技术涉及生物
，具体涉及靶向钙调蛋白磷酸酶与其底物T细胞激活核因子的短肽抑制剂及其应用。
技术介绍
钙调蛋白磷酸酶(calcineurin,CN)是依赖于Ca2+和钙调素(calmodulin，CaM)的丝/苏氨酸蛋白磷酸酶，在生物体内能与底物和靶蛋白相互作用。CN是一个异源二聚体，由催化亚基(catalyticsubunit，Asubunit，CNA)和调节亚基(regulatorysubunit，Bsubunit，CNB)组成。两个亚基紧密结合，只有变性能使其分离。只有CNA存在时，其活性非常低，只有在CNB同时存在时，才能表现出高特异性的磷酸酶活性。当Ca2+结合到CNB时，对CN的活性具有重要的影响，但更为主要的影响是由于CaM的调节。T细胞激活核因子(nuclearfactorofactivatedT-cells,NFAT)是CN的重要底物之一，它的激活依赖于CN对其脱磷酸化作用，CN/NFAT信号通路参与了体内的免疫反应、神经系统发育、学习和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.融合多肽，为如下(A1)或(A2)：/n(A1)融合多肽1，由钙调蛋白磷酸酶调节因子1的EV基序和T细胞激活核因子1的LxVP基序通过A238L连接肽连接而成；/n(A2)融合多肽2，为在(A1)所述融合多肽1的氨基酸和/或羧基端连接上穿膜肽后所得。/n

【技术特征摘要】
1.融合多肽，为如下(A1)或(A2)：
(A1)融合多肽1，由钙调蛋白磷酸酶调节因子1的EV基序和T细胞激活核因子1的LxVP基序通过A238L连接肽连接而成；
(A2)融合多肽2，为在(A1)所述融合多肽1的氨基酸和/或羧基端连接上穿膜肽后所得。


2.根据权利要求1所述的融合多肽，其特征在于：所述钙调蛋白磷酸酶调节因子1的EV基序为SEQIDNo.1所示多肽；
和/或
所述T细胞激活核因子1的LxVP基序为SEQIDNo.2所示多肽；
和/或
所述A238L连接肽为SEQIDNo.3所示多肽；
和/或
所述穿膜肽为SEQIDNo.5的第1-14位所示多肽。


3.根据权利要求1或2所述的融合多肽，其特征在于：所述融合多肽1为SEQIDNo.4所示多肽；
和/或
所述融合多肽2为SEQIDNo.5所示多肽。


4.融合多肽修饰物，其特征在于：所述融合多肽修饰物为对权利要求1所述融合多肽的氨基酸和/或羧基端进行荧光标记后所得。


5.编码权利要求1-3中任一所述融合多肽的核酸分子。


6.根据权利要求5所述的核酸分子，其特征在于：在所述核酸分子中，编码所述钙调蛋白磷酸酶调节因子1的EV基序的核酸分子为SEQIDNo.7所示DNA分子；
和/或
在所述核酸分子中，编码所述T细胞激活核因子1的LxVP基序的核酸分子为SEQIDNo.8所示DNA分子；
和/或
在所述核酸分子中，编码所述A238L连接肽的核酸分子为SEQIDNo.9所示DNA分子。


7.根据权利要求5或6所述的核酸分子，其特征在于：编码所述融合多肽1的核酸分子为SEQIDNo.10所示的DNA分子。


8.含有权利要求5-7中任一所述核酸分子的重组载体、表达盒、重组菌或转基因细胞系。


9.如下任一应用：
(C1)权利要求1-3中任一所述融合多肽修饰物或权利要求4所述融合多肽修饰物或权利要求5-7中任一所述的核酸分子或权利要求8所...

【专利技术属性】
技术研发人员：骆静，王璐，王萍，程娜，魏群，
申请(专利权)人：北京师范大学，
类型：发明
国别省市：北京;11