一种用于改善脑卒中兴奋性毒性损伤的特异性降解NDRG2靶向肽及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于改善脑卒中兴奋性毒性损伤的特异性降解NDRG2靶向肽及其应用，构建特异性快速可逆降解NDRG2的靶向肽，其中包含三个结构域的设计与合成：①利用已知的膜穿透肽段TAT合成穿膜结构域(CMPD)②特异性结合NDRG2结构域(PBD)③串联降解结构域(CTM/degron)。其中，与NDRG2蛋白结合的功能区域的氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示，溶酶体加蛋白酶体诱导降解肽段的氨基酸序列如SEQ.ID.NO.2所示，穿膜肽TAT的氨基酸序列如SEQ.ID.NO.3所示。

【技术实现步骤摘要】
一种用于改善脑卒中兴奋性毒性损伤的特异性降解NDRG2靶向肽及其应用
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种用于改善脑卒中兴奋性毒性损伤的特异性降解NDRG2靶向肽及其应用。
技术介绍
中风作为人类第二大致死性和第一大致残性疾病，其防治一直是世界医学难题。目前唯一证实有效的治疗-tPA溶栓血管再通疗法由于治疗时间窗窄(4.5h)仅使5％的中风患者受益，极大限制其适用范围，而血管再通后亦会发生再灌注损伤。近20年来，大量基础研究报道的针对缺血性脑损伤发病机理(如兴奋性毒性、氧化应激、炎症和细胞凋亡等)的基因治疗措施因速度缓慢、特异性差和不可逆性等缺点均未取得突破进展，一些有希望的新药在大规模临床验证中也均告失败。因此，寻求新型分子靶向治疗的方法已成为目前卒中防治的研究热点。谷氨酸兴奋性毒性介导的神经细胞凋亡是卒中神经损伤的“原凶”之一，贯穿卒中发生发展的整个病理过程，而谷氨酸受体(NMDAR)是介导谷氨酸兴奋性毒性的关键分子。目前，以NMDAR及其下游蛋白质分子为靶点的阻断剂和靶向干预措施被证实具有改善缺血性神经损伤的作用，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于改善脑卒中兴奋性毒性损伤的特异性降解NDRG2靶向肽，其特征在于，该特异性降解NDRG2靶向肽是由穿膜肽、与NDRG2蛋白特异性结合的功能区域序列以及加蛋白酶体诱导降解肽段构成的线性肽；其中：/n与NDRG2蛋白特异性结合的功能区域的氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示；/n溶酶体加蛋白酶体诱导降解肽段的氨基酸序列如SEQ.ID.NO.2所示。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于改善脑卒中兴奋性毒性损伤的特异性降解NDRG2靶向肽，其特征在于，该特异性降解NDRG2靶向肽是由穿膜肽、与NDRG2蛋白特异性结合的功能区域序列以及加蛋白酶体诱导降解肽段构成的线性肽；其中：
与NDRG2蛋白特异性结合的功能区域的氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示；
溶酶体加蛋白酶体诱导降解肽段的氨基酸序列如SEQ.ID.NO.2所示。


2.根据权利要求1所述的用于改善脑卒中兴奋性毒性损伤的特异性降解NDRG2靶向肽，其特征在于，所述穿膜肽为TAT，其氨基酸序列如SEQ.ID.NO.3所示。


3.权利要求1或2所述的用于改善脑卒中兴奋性毒性损伤的特异性降解NDRG2靶向肽在制备治疗脑卒中的药物中的应用。


4.如权利要求3所...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯武刚，马玉龙，王进，郭海云，张震，赵建帅，
申请(专利权)人：中国人民解放军空军军医大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61