一种选择性抑制激酶化合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供式(I)化合物，其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其作为FGFR4激酶选择性抑制剂及其在制备治疗由FGFR4或FGF19所致疾病的药物或药物组合物中的应用，本发明专利技术公开的化合物对FGFR4具有选择性的显著抑制活性，在肿瘤治疗领域具有广泛的应用前景

【技术实现步骤摘要】
一种选择性抑制激酶化合物及其用途本申请是申请号为201780080355.8、申请日为2017年12月29日、专利技术名称为“一种选择性抑制激酶化合物及其用途”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及式(I)和式(II)化合物作为成纤维细胞生长因子受体激酶选择性抑制剂，及其制备方法、药物组合物以及使用所述化合物和组合物用以抑制激酶活性的方法，及其在医学上的用途。
技术介绍
成纤维细胞生长因子(Fibroblastgrowthfactor,FGF)是一类包括22个结构相近的成员的细胞内多肽家族，150-300氨基酸残基，在哺乳动物体内广泛分布，促进细胞增殖、迁移、分化，在胚胎发育、创伤修复、造血、血管生成、代谢等生理活动中发挥重要作用(Itoh,N.；Ornitz,D.M.Fibroblastgrowthfactors:Frommolecularevolutiontorolesindevelopment,metabolismanddisease.J.Biochem.2011,149,121–130)。诸多研究证实FGF家族的异常与恶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)化合物，其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
20170102 CN 20171000036771.一种式(I)化合物，其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，



其中，R2，R3，R4独立地为N或者C(RX)；
R5选自氢，卤素，氰基，氨基，酰胺基，羟基，酯基，酰基，酰氧基，磺酰基，亚磺酰基，烷基，烷氧基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环基，杂环基烷基，
R6选自氢，卤素，氰基，氨基，酰胺基，羟基，酯基，酰基，酰氧基，磺酰基，亚磺酰基，烷基，烷氧基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环基，氘代杂环基，杂环基烷基；
R7，R8，R9独立地为N或者C(RX)；
R10，R11，R12独立地为氢，卤素，氰基，氨基，羟基，烷基，烷氧基，芳基，环烷基，杂芳基，或者R11，R12两个取代基环合成为环状基团，
RX独立地为氢，卤素，氰基，氨基，酰胺基，羟基，酯基，酰基，酰氧基，磺酰基，亚磺酰基，烷基，烷氧基，芳基，环烷基，杂芳基或杂环基，
n＝1，2，3，4，5。


2.如权利要求1所述的式(I)化合物，其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中包括通式(II)化合物



其中，R5为氢，烷基，烷氧基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环基，杂环基烷基，
R11，R12独立地为氢，卤素，氰基，氨基，羟基，烷基，烷氧基，芳基，环烷基，杂芳基，或者R11，R12两个取代基环合成为环状基团，
n＝1，2，3，4，5，
R6选自以下的结构：





3.如权利要求2所述的式(II)化合物，其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，
其中，R5为氢，C1-C6烷基，
R11，R12独立地为氢，C1-C6烷基，或者R11，R12两个取代基环合成为4至7元环状基团；
n＝1，2，3，4，5。
<...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘建余，张海东，
申请(专利权)人：上海喆邺生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31