一种帕潘立酮棕榈酸酯的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种帕潘立酮棕榈酸酯的制备方法。具体地，本发明专利技术提供了一种以3‑(2‑氯乙基)‑6,7,8,9‑四氢‑9‑羟基‑2‑甲基‑4H‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮为原料与棕榈酸进行缩合反应，后产物与6‑氟‑3‑(4‑哌啶基)‑1,2‑苯并异噁唑盐酸盐反应，从而得到帕潘立酮棕榈酸酯的方法。本发明专利技术的制备方法合成操作简单安全，产物纯度高，收率高。

【技术实现步骤摘要】
一种帕潘立酮棕榈酸酯的制备方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种帕潘立酮棕榈酸酯的制备方法。
技术介绍
美国FDA批准上市的帕潘立酮棕榈酸酯缓释注射剂是长效非典型抗精神病药物，该药每3个月注射1次,1年只需注射4次，用于精神分裂症成人患者的治疗。其化学名为3-[2-[4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-7-棕榈酰氧基-4-甲基-1，5-二氮杂双环[4.4.0]癸-3，5-二烯-2-酮，结构如下所示：但目前已报道的帕潘立酮棕榈酸酯的合成方法是以帕潘立酮为原料，用棕榈酰氯或棕榈酸酐与帕潘立酮反应制备帕潘立酮棕榈酸酯，然而该方法收率低，而且需要制备具有腐蚀性的棕榈酰氯或棕榈酸酐，具有一定的危险性。综上所述，本领域迫切需要开发一种无需以帕潘立酮为原料，提高收率和纯度，并且具有一定安全性的帕潘立酮棕榈酸酯的制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种使用新原料并避免了使用具有腐蚀性的棕榈酰氯或棕榈酸酐且具有高收率的帕潘立酮棕榈酸酯的新制备方法。>在本专利技术的第一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种帕潘立酮棕榈酸酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种帕潘立酮棕榈酸酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括步骤：



(1)在第一溶剂中，在缩合剂的存在下，使式I化合物与棕榈酸进行反应，从而得到式II化合物；和
(2)在第二溶剂中，在碱的存在下，使式II化合物与式III化合物进行反应，从而得到式IV化合物即帕潘立酮棕榈酸酯。


2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的缩合剂选自下组：DCC、EDC·HCl，或其组合；较佳地，所述的缩合剂为EDC·HCl。


3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述式I化合物与缩合剂的摩尔比为1:(1.2-2.5)；和/或，所述式I化合物与棕榈酸的摩尔比为1:(1.2-1.5)。


4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述第一溶剂选自下组：二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯，或其组合；较佳地，所述第一溶剂为二氯甲烷。

【专利技术属性】
技术研发人员：李函璞，李勇刚，王卓，黄晓笠，
申请(专利权)人：上海天慈中商药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31