作为钾通道调节剂的对二氨基苯衍生物、其制备方法及其在医药上的应用技术

本发明专利技术涉及一种作为钾通道调节剂的对二氨基苯衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体地，本发明专利技术公开了通式A所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明专利技术还公开了上述化合物的制备方法及其在作为钾离子通道开放剂方面的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为钾通道调节剂的对二氨基苯衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
本专利技术属于生物医药领域，具体而言，本专利技术涉及对二氨基苯衍生物、其制备方法及其在医药上的应用，此类化合物调节钾离子通道，对治疗和预防受钾离子通道的活性影响的疾病和病症有效果。
技术介绍
KCNQs，后被重新命名为Kv7通道，是电压依赖性非失活钾通道家族成员。目前已知的KCNQ家族的基因共有5个，依照发现顺序分别命名为KCNQ1-5，均编码钾离子通道亚单位。由KCNQs(KCNQ1-5)基因编码的辅基调节KCNQ通道的表达、生物物理学和药理学特性。KCNQ1-4基因突变可导致钾离子电流减低。KCNQs不仅参与机体许多重要生理功能调节，在某些疾病的发生中也发挥重要作用。其中4个基因突变与不同的遗传性疾病相关联。KCNQ1在心脏、内耳表达，其基因突变导致L-QT综合症及先天性耳聋(JervellandLange-Nielsen综合症)。此外，糖尿病也有可能与该基因有关。KCNQs家族5个成员中有4个(KCNQ2-5)在神经系统中表达。其中KCNQ2和KCNQ3在新皮层和海马广泛共同表达。本文档来自技高网...

【技术保护点】
式A所示的化合物或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180522 CN 2018104930239式A所示的化合物或其药学上可接受的盐：



其中：
当环B为
时，环A是饱和或不饱和的含有1～2个选自N、S或O杂原子的杂环；

当环B为
时，环A是苯环或饱和或不饱和的含有1～2个选自N、S或O杂原子的杂环；其中，R
6、R
7分别独立为氢、卤素、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、卤代C
1-6烷基、C
1-6烷基胺基、卤代C
1-6烷氧基、C
3-6环烷基；

R
1为环A上的取代基；

R
2为环B上的取代基；

R
3和R
4为六元环上的取代基；

R
1、R
2、R
3、R
4分别独立地为氢、卤素、硝基、氰基、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、卤代C
1-6烷基、卤代C
1-6烷氧基、C
3-6环烷基、C
1-6烷基胺基；

Y为N或者CH；
Z为O或者(CH
2)
n，n为1～6的整数；

R
5为C
1-6烷基、C
3-6环烷基、C
3-6环烯基、C
2-6链烯基或C
2-6炔基，其中所述C
1-6烷基、C
3-6环烷基、C
3-6环烯基、C
2-6链烯基或C
2-6炔基，上述基团可选地被一个或多个选自卤素、硝基、氰基、胺基或羟基的取代基所取代。



如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
当环B为
时，环A是饱和或不饱和的含有1～2个选自N、S或O杂原子的杂环；

当环B为
时，环A是苯环或饱和或不饱和的含有1～2个选自N、S或O杂原子的杂环；其中，R
6、R
7分别独立为氢、卤素、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、卤代C
1-6烷基、C
1-6烷基胺基、卤代C
1-6烷氧基、C
3-6环烷基；

R
1为环A上的取代基；

R
2为环B上的取代基；

R
3和R
4为六元环上的取代基；

R
1、R
2、R
3、R
4分别独立地为氢、卤素、硝基、氰基、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、卤代C
1-6烷基、卤代C
1-6烷氧基、C
3-6环烷基、C
1-6烷基胺基；

Y为N或者CH；
Z为O或者(CH
2)
n，n为1～6的整数；

R
5为C
1-6烷基、C
3-6环烷基、C
3-6环烯基、C
2-6链烯基或C
2-6炔基，其中所述C
1-6烷基、C
3-6环烷基、C
3-6环烯基、C
2-6链烯基或C
2-6炔基，上述基团可选地被一个或多个选自卤素、硝基、氰基、胺基或羟基的取代基所取代。



如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
当环B为
时，环A是饱和或不饱和的含有1～2个选自N、S或O杂原子的杂环；

当环B为
时，环A是苯环或饱和或不饱和的含有1～2个选自N、S或O杂原子的杂环；

R
1为环A上的取代基；

R
2为环B上的取代基；

R
3和R
4为六元环上的取代基；

R
1、R
2、R
3、R
4分别独立地为氢、卤素、硝基、氰基、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、卤代C
1-6烷基、卤代C
1-6烷氧基、C
3-6环烷基、C

【专利技术属性】
技术研发人员：陈焕明，梁波，
申请(专利权)人：上海挚盟医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31