【技术实现步骤摘要】
具铁螯合性和PDT活性的ALA-HPO杂合衍生物及其制备方法与应用
本专利技术涉及一类具有铁离子螯合能力的羟基吡啶酮(HPO)与5-氨基乙酰丙酸(ALA)偶联的衍生物及其制备方法与光动力学方面的用途。
技术介绍
传统的肿瘤治疗方法主要包括手术、化疗和放疗等，但这些治疗方法存在一些严重的缺陷。近年来，随着医疗技术的发展，光动力疗法(Photodynamictherapy,PDT)逐渐进入人们的视野，PDT是在分子氧存在的条件下，利用可见光激活外源性施用或内源性形成的光敏物质，光激活后的光敏剂，其光敏作用导致单线态氧的形成，单线态氧是一种强氧化剂，可导致多种亚细胞底物的损伤和细胞死亡。通过对其作用机制的研究，发现光敏剂是PDT治疗过程中的关键因素，其性能决定了PDT的治疗效果。因此，开发出无暗毒性、皮肤光敏性小以及靶向性强的理想光敏剂尤为重要。ALA是第二代光敏剂，其在PDT和光生物学领域引起了研究者们极大的兴趣。ALA是血红素生物合成途径的早期中间体，本身并不是光敏剂。其在体内可通过一系列反应生成具有光活性的物...
【技术保护点】
1.一种式(I)或式(II)所示的ALA-HPO杂合衍生物：/n
【技术特征摘要】
1.一种式(I)或式(II)所示的ALA-HPO杂合衍生物：
式(I)或式(II)中，
R1为C1～C6烷基、C1～C3烷氧基C1～C3烷基或C6～C10芳基C1～C3烷基；
R2为C1～C10烷基或C1～C3烷氧基C1～C3烷基。
2.如权利要求1所述式(I)或式(II)所示的ALA-HPO杂合衍生物的制备方法，其特征在于：
所述式(I)所示的ALA-HPO杂合衍生物的制备方法包括如下步骤：
(1)将化合物1、苄溴、碱性物质溶于有机溶剂中，在25～90℃下反应2～12h，之后反应液经后处理，得到化合物2；
所述化合物1、苄溴、碱性物质的物质的量之比为1：1～6：1～5；
所述碱性物质为碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺中的一种或两种以上任意比例的混合物；
(2)将化合物2、R1NH2、碱性物质溶于有机溶剂中，在40～100℃下反应1～12h，之后反应液经后处理，得到化合物3a；
所述化合物2、R1NH2、碱性物质的物质的量之比为1：1～5：0.5～2；
所述碱性物质为碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺中的一种或两种以上任意比例的混合物；
(3)将化合物4、Boc2O、碱性物质溶于有机溶剂中，于0～50℃下反应2～24h，之后反应液经后处理，得到化合物5；
所述化合物4、Boc2O、碱性物质的物质的量之比为1：1～2：2～10；
所述碱性物质为碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、醋酸钠、丙酸钠、三乙胺中的一种或两种以上任意比例的混合物；
(4)将化合物5溶于有机溶剂中，依次加入二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶，在10～50℃下反应2～12h，之后过滤反应液，收集滤液；将化合物3a溶于有机溶剂后在10～50℃下滴加到所收集的滤液中，滴完后维持温度反应6～24h，之后反应液经后处理，得到化合物6；
所述化合物5、二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶、化合物3a的物质的量之比为10：10：1：10；
(5)将化合物6溶于二氯甲烷中，在氮气保护、-10～20℃条件下滴加1.0mol/L三氟乙酸的无水二氯甲烷溶液，滴加完毕后转移到室温继续搅拌反应12～24h，之后反应液减压蒸馏除去溶剂，得到化合物7；
所述化合物6、三氟乙酸的物质的量之比为1：1；
(6)将化合物7溶于有机溶剂中，加入钯碳，在-5～50℃、氢气气氛下搅拌反应2～24h，之后反应液经后处理，得到式(I)所示化合物；
所述化合物7与钯碳以钯计的物质的量之比为5：1～3；
所述R1NH2、化合物3a、化合物6、化合物7中，R1的定义与式(I)中相同；
所述式(II)所示的ALA-HPO杂合衍生物的制备方法包括如下步骤：
(1)与式(I)所示的ALA-HPO杂合衍生物的制备方法步骤(1)相同；
(2)将式(I)所示的ALA-HPO杂合衍生物的制备方法步骤(2)中，R1NH2替换为R2NH2，反应得到化合物3b；
(3)将化合物8溶于有机溶剂中，在-20～20℃下滴加化合物3b的无水二氯甲烷溶液和三乙胺，滴加完毕后转移到室温继续搅拌反应4～24h，之后反应液经后处理，得到化合物9；
所述化合物3b、化合物8、三乙胺的物质的量之比为1：1～5：0.5～2；
(4)将...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢媛媛，林玉燕，袁圣利，张雨佳，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。