一种栀子多种成分的提取分离纯化方法及其药物组合物技术

本发明专利技术提供一种栀子多种成分的提取分离纯化方法及其药物组合物，涉及制药技术领域，本发明专利技术所述栀子多种成分的提取分离纯化方法，首先将栀子粉与水混合进行充分搅拌提取，合并提取得到的粗滤液，再进行错流过滤得到精滤液；取精滤液过大孔吸附树脂柱将栀子黄与栀子苷、栀子成群分离；再取含栀子苷和栀子成分群的溶液过大孔吸附树脂柱进行吸附和梯度洗脱，得到第一洗脱液和第二洗脱液，将二者分别用大孔树脂富集后干燥，即得栀子苷和栀子成分群。本发明专利技术所述栀子多种有效成分的提取分离纯化方法采用搅拌提取、大孔吸附树脂纯化与富集，关键步骤都不加热或极少加热，最有效的节能减排，同时还能缩短生产周期，显著降低了生产成本。

【技术实现步骤摘要】
一种栀子多种成分的提取分离纯化方法及其药物组合物
本专利技术涉及制药
，尤其涉及一种栀子多种成分的提取分离纯化方法，及其包括由所述提取分离纯化方法得到的栀子苷成分群的药物组合物。
技术介绍
栀子是茜草科植物栀子GardeniajasminoidesEllis干燥成熟的果实，别名：黄栀子、山栀、白蟾，始载于《神农本草经》，列为中品，并在《伤寒论》、《闽东本草》、《普济方》、《圣济总录》中均有记载，是卫生部公布的首批药食两用的药材之一。具有泻火除烦、凉血解毒、清热利尿的作用，可以用于治疗热病心烦、黄疸尿赤、血淋涩痛、血热出衄、目赤肿痛、火毒疮伤、外伤扭伤等，在多种中药配伍中应用。现代药理研究表明：栀子苷具有降血糖作用显著，护肝、利胆、降压调脂、镇静、止血、抗炎消肿、抗氧化、抗肿瘤、营养和保护神经等作用.在中医临床常用于治疗黄疸型肝炎、扭挫伤、高血压、糖尿病、促胰腺分泌、抗疲劳、抗血栓等，也可用于治疗心脑血管病。栀子中含有环烯醚萜类、二萜类、三萜类、黄酮类、多糖类、有机酸类、挥发油类等百余种化学成分。栀子苷(Geniposide)为环烯醚萜苷类化合物，是从栀子的果实中提取.是其中主要成分之一，也是含量最高活性最强的成分。栀子苷分子式为C17H24O10，分子量为388.37，密度为1.49g/cm3，沸点为622.2℃，蒸气压(25℃)为4.37×10～18mmHg，浅黄色结晶，对光敏感，含结晶水，易溶于热水，甲醇、氯仿和稀碱溶液，难溶于冷水、乙醚、和苯等。现有技术中报道栀子的化学成分及其提取分离纯化与药理活性的文献较多，仅制备栀子苷的相关专利多达18个以上，但多限于实验室小试研究，有的有纯度没有收率，有的有收率没有得量，多数都在克级，提取的溶剂多用乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮等低沸点有机溶剂及其水溶液，提取方法多为热回流提取、热浓缩蒸干，也有用水煮醇沉，亦或醇煮水沉，提取次数为2～4次，提取时间为1～3h；过滤多为粗滤；分离纯化有大孔吸附树脂、聚酰胺、硅胶、炭吸附等，洗涤洗脱，浓缩至干，然后用有机溶剂萃取、重结晶、双水相体系或多级双水相体系分离，也有用30根色谱柱连续色谱分离。方式方法多样，多有美中不足：高耗能大排放是中药制药的一大问题；药材质量多变影响产品质量不稳定，没有数字化标准，影响临床的有效性和安全性；生产周期冗长，生产效率低；使用有机溶剂较多，存在安全风险等。
技术实现思路
本专利技术为了克服现有栀子有效成分提取方法的各种缺陷，提供了一种栀子多种成分的提取分离纯化方法，是一种绿色化、智能化、数字化的制备工艺，操作简便快捷，产品质量稳定可控，节能减排，循环经济，高收率，高质量，低成本，适合中药工业化生产。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案(技术路线图见图5)：本专利技术提供了一种栀子多种有效成分的提取分离纯化方法，包括以下步骤：(1)将栀子粉与水混合，25～50℃下搅拌提取3次，离心甩滤，合并3次提取的粗滤液，进行错流过滤，得到精滤液；所述搅拌提取中，第一次搅拌提取的时间为8～12min，第二次搅拌提取和第三次搅拌提取的时间为4～6min；(2)取精滤液过大孔吸附树脂柱进行吸附，收集流出液，再以纯化水洗脱吸附后的大孔吸附树脂柱至新流出的洗脱液中无栀子苷和栀子成分群，收集洗脱液，合并流出液和洗脱液得到含栀子苷和栀子成分群的溶液；(3)以有机溶液洗脱步骤(2)洗脱后的大孔吸附树脂柱，收集得到栀子黄洗脱液，干燥，得到栀子黄；(4)取含栀子苷和栀子成分群的溶液过大孔吸附树脂柱进行吸附，以1～3BV纯化水洗涤，再以有机溶剂的水溶液进行梯度洗脱，收集第一洗脱液，直至新流出的洗脱液中栀子苷纯度达到为96％止；继续收集栀子苷纯度≥96％的目标区间洗脱液，得到第二洗脱液；再继续洗脱并收集洗脱液至洗脱液中无栀子成分群止，得第三洗脱液，合并第一和第三洗脱液，得到栀子成分群洗脱液；(5)以大孔吸附树脂柱富集栀子成分群洗脱液，得到栀子成分群浓溶液，干燥，得到栀子成分群；以大孔吸附树脂富集第二洗脱液，得到栀子苷浓溶液，干燥，得到栀子苷。优选的，步骤(1)中，第一次提取的料液质量比为1∶6～10，第二次提取、第三次提取是的料液质量比独立的为1∶4～6。优选的，步骤(2)～(5)中，所述大孔吸附树脂独立地选自D101型大孔吸附树脂、D301型大孔吸附树脂、FL-2型大孔吸附树脂、SP-3型大孔吸附树脂或SP-7型大孔吸附树脂。优选的，步骤(2)、步骤(3)以及步骤(5)所述大孔吸附树脂为FL-2型大孔吸附树脂，步骤(4)所述大孔吸附树脂为SP-3型或FL-2型大孔吸附树脂。优选的，步骤(3)～(4)中，所述有机溶剂独立地选自乙醇、甲醇、有机酸酯类或卤代烃类。优选的，步骤(3)、(5)中，所述干燥为负压喷雾干燥或冷冻干燥。优选的，所述负压喷雾干燥的条件包括：进风温度95～105℃，喷头转速250～300Hz，进料速度15～30rp/min。本专利技术提供了一种按照上述技术方案所述方法制备得到的栀子成分群。本专利技术还提供了一种药物组合物，包括上述技术方案所述的栀子成分群。优选的，所述药物组合物的剂型包括片剂、胶囊剂、溶液剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂和注射用冻干粉剂。临床应用包括但不限于各剂型及其规格在糖尿病、心脑血管病、保肝护肝等的预防和治疗。与现有技术相比，本专利技术的有益效果：本专利技术所述栀子多种成分的提取分离纯化方法，首先将栀子粉与水混合进行充分搅拌提取，合并提取得到的粗滤液，再进行错流过滤得到精滤液；取精滤液过大孔吸附树脂柱将栀子黄与栀子苷、栀子成群分离；再取含栀子苷和栀子成分群的溶液过大孔吸附树脂柱进行吸附和梯度洗脱，得到栀子成分群洗脱液和第二洗脱液，将二者分别用大孔树脂富集后干燥，即得栀子成分群和栀子苷。本专利技术所述方法相对于现有技术至少存在以下优点：1)关键步骤不加热或极少加热：本专利技术提供的栀子多种成分的提取分离纯化方法采用充分搅拌提取、大孔吸附树脂纯化与富集，关键步骤不加热或极少加热，有效减少能源消耗，相对于常规制备工艺节省95％以上的能源，减少了大量二氧化碳和酸性气体的排放，同时还能缩短生产周期，显著降低了生产成本，革除了中药制药的“煤老虎”。2)本专利技术提供的提取分离纯化方法可以同时实现栀子黄、栀子苷以及栀子成分群等多目标成分的分离纯化，获得产物纯度高、产率高。本专利技术所述方法适于智能化在线控制生产，精确控制洗涤终点和洗脱收集目标产品区间，可规避药材质量参差不一对目标产品的影响，产品质量稳定可控。3)本专利技术可以同时制备得到了高纯度的栀子黄、栀子成分群以及栀子苷，栀子黄是可食用的黄色素，可用作食品添加剂；栀子成分群可做口服制剂，栀子苷可做注射剂，两者都可用于防治糖尿病、心脑血管病以及保肝护肝等，综合利用药材的各成分或成分群。4)本专利技术还提供了上述提取分离纯化方法制备得到的栀子成分群，经计算，本专利技术制备的栀子成分群与栀子原药材的指纹图谱高度相似，可制备成各种制剂供临床应用，保证了本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种栀子多种有效成分的提取分离纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)将栀子粉与水混合，25～50℃下搅拌提取3次，离心甩滤，合并3次提取的粗滤液，进行错流过滤，得到精滤液；/n所述搅拌提取中，第一次搅拌提取的时间为8～12min，第二次搅拌提取和第三次搅拌提取的时间为4～6min；/n(2)取精滤液过大孔吸附树脂柱进行吸附，收集流出液，再以纯化水洗脱吸附后的大孔吸附树脂柱至新流出的洗脱液中无栀子苷和栀子成分群，收集洗脱液，合并流出液和洗脱液得到含栀子苷和栀子成分群的溶液；/n(3)以有机溶液洗脱步骤(2)洗脱后的大孔吸附树脂柱，收集得到栀子黄洗脱液，干燥，得到栀子黄；/n(4)取含栀子苷和栀子成分群的溶液过大孔吸附树脂柱进行吸附，以1～3BV纯化水洗涤，再以有机溶剂的水溶液进行梯度洗脱，收集第一洗脱液，直至新流出的洗脱液中栀子苷纯度达到为96％止；继续收集栀子苷纯度≥96％的目标区间洗脱液，得到第二洗脱液；再继续洗脱并收集洗脱液至洗脱液中无栀子成分群止，得第三洗脱液，合并第一和第三洗脱液，得到栀子成分群洗脱液；/n(5)以大孔吸附树脂柱富集栀子成分群洗脱液，得到栀子成分群浓溶液，干燥，得到栀子成分群；以大孔吸附树脂富集第二洗脱液，得到栀子苷浓溶液，干燥，得到栀子苷。/n...

【技术特征摘要】
1.一种栀子多种有效成分的提取分离纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将栀子粉与水混合，25～50℃下搅拌提取3次，离心甩滤，合并3次提取的粗滤液，进行错流过滤，得到精滤液；
所述搅拌提取中，第一次搅拌提取的时间为8～12min，第二次搅拌提取和第三次搅拌提取的时间为4～6min；
(2)取精滤液过大孔吸附树脂柱进行吸附，收集流出液，再以纯化水洗脱吸附后的大孔吸附树脂柱至新流出的洗脱液中无栀子苷和栀子成分群，收集洗脱液，合并流出液和洗脱液得到含栀子苷和栀子成分群的溶液；
(3)以有机溶液洗脱步骤(2)洗脱后的大孔吸附树脂柱，收集得到栀子黄洗脱液，干燥，得到栀子黄；
(4)取含栀子苷和栀子成分群的溶液过大孔吸附树脂柱进行吸附，以1～3BV纯化水洗涤，再以有机溶剂的水溶液进行梯度洗脱，收集第一洗脱液，直至新流出的洗脱液中栀子苷纯度达到为96％止；继续收集栀子苷纯度≥96％的目标区间洗脱液，得到第二洗脱液；再继续洗脱并收集洗脱液至洗脱液中无栀子成分群止，得第三洗脱液，合并第一和第三洗脱液，得到栀子成分群洗脱液；
(5)以大孔吸附树脂柱富集栀子成分群洗脱液，得到栀子成分群浓溶液，干燥，得到栀子成分群；以大孔吸附树脂富集第二洗脱液，得到栀子苷浓溶液，干燥，得到栀子苷。


2.根据权利要求1所述的提取分离纯化方法，其特征在于，步骤(1)中，第一次提取的料液质量比为1∶6～10，第二次提取、第三次提取是的料液质量比独立的...

【专利技术属性】
技术研发人员：邢宸，乔鑫，朱子凡，吴祖栋，丁宗堃，杨丽，邢为藩，
申请(专利权)人：南京宸翔医药研究有限责任公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32