一种数字化绿色化智能化制备高纯度补骨脂成分群或单体的方法及其药物组合物技术

本发明专利技术提供了一种数字化绿色化智能化制备高纯度补骨脂成分群或单体的方法及其药物组合物，属于中药制药技术领域。所述方法包括以下步骤：取补骨脂粉末用醇溶液进行热提取3次，趁热甩滤；合并粗滤液，智能化错流过滤后的精滤液过大孔吸附树脂柱，依次用纯化水、15％、25％、30％和40％的醇溶液洗涤，以50％醇溶液洗脱，回收醇，得补骨脂成分群，或过C‑18烷基键合硅胶柱，以50％甲醇溶液洗涤洗脱，分别按目标要求选择RT时间段收集补骨脂素洗脱液和异补骨脂素洗脱液，回收溶剂至干，得补骨脂素和异补骨脂素。所述方法采用智能化在线控制，工艺简捷，节能减排，高纯度低成本，产品批内均匀，批间重复，质量稳定可控。

【技术实现步骤摘要】
一种数字化绿色化智能化制备高纯度补骨脂成分群或单体的方法及其药物组合物
本专利技术属于中药制药
，具体涉及一种数字化绿色化智能化制备高纯度补骨脂成分群、补骨脂素和异补骨脂素的方法及药物组合物与临床应用。
技术介绍
中药补骨脂为(PsoraleacorylifoliaL.)干燥成熟果实，为豆科植物，别名为和兰苋、胡韭子。补骨脂中主要活性成分补骨脂素(psoralen)和异补骨脂素(isopsoralen)等香豆素类成分。补骨脂素具有抗肿瘤、提高免疫，抗氧化等作用，用于治疗高脂血症，白血病、抗抑郁、抗病毒、抑菌，抗白癫风等作用。异补骨脂素可促细胞增殖，调节机体的内分泌，缓解更年期综合症。补骨脂素和异补骨脂素为同分异构体，两者理化性质极其相似，给分离纯化带来较大困难，在相关专利中，提取和萃取的容剂多用有一定的毒性的有机溶剂，提取方法多为长时间回流提取、微波提取，ASE萃取，超临界CO2流体提取等，提取次数多，提取时间长；过滤多为粗滤；分离纯化方法有大孔树脂、液相、高速逆流色谱，超临界流体等，存在制备量小，操作繁琐，难大量分离纯化；或是可大量分离，但分离溶剂的选择难度，分离过程中亦存较大损耗等，方式方法多样，多有美中不足：高耗能大排放是中药制药的一大问题；药材质量多变影响产品质量不稳定，没有数字化标准，影响临床的有效性和安全性；生产周期冗长，生产效率低；使用有机溶剂较多，存在安全风险等。因此，研究安全高效的补骨脂成分群、补骨脂素和异补骨脂素的提取分离纯化工艺十分必要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种数字化绿色化智能化制备高纯度补骨脂成分群、补骨脂素和异补骨脂素的方法及其药物组合物。本专利技术提供了一种数字化绿色化智能化制备高纯度补骨脂成分群、补骨脂素和异补骨脂素的方法，包括以下步骤：1)将补骨脂粉末用热50％的醇溶液搅拌提取3次，每次趁热离心甩滤，合并得粗滤液；2)将所述粗滤液放置冷却2h，进行智能化错流过滤，得精滤液；3)将所述精滤液过大孔吸附树脂柱，依次用3BV纯化水、5BV15％醇溶液、5BV25％醇溶液、10BV30％醇溶液和10BV40％醇溶液洗涤，用6BV50％醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收醇至尽，得补骨脂成分群溶液；4)将所述补骨脂成分群溶液过C-18烷基键合硅胶柱，以50％甲醇溶液洗涤-洗脱，分别选择RT时间段收集补骨脂素和异补骨脂素洗脱液，并分别回收溶剂至干，即得补骨脂素和异素补骨脂素。优选的，步骤1)或步骤3)中醇溶液包括甲醇溶液或乙醇溶液，浓度均为体积百分浓度。优选的，步骤1)中提取的温度70～80℃。优选的，步骤1)中第一次提取的补骨脂粉末为中粉，此中粉与醇溶液的质量比为1:4～6；提取时间为10～30min；第二次和第三次提取的料-液质量比独立为1:3～5；提取的时间独立为5～15min。优选的，步骤2)中智能化错流过滤的孔径为0.2μm；所述智能化错流过滤包括自动反冲功能，当过滤堵塞时会自动反冲1～3min。优选的，步骤3)中所述大孔吸附树脂选自D101、D301、FL-2、SP-3或SP-7型大孔吸附树脂。优选的，步骤4)中所述洗脱的流速为1～2BV/h。本专利技术提供了一种药物组合物，活性成分包括所述方法提取得到的补骨脂成分群、补骨脂素和/或异补骨脂素，还包括药学上可接受的载体。优选的，所述药物组合物的剂型包括片剂、胶囊剂、溶液剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂或注射用冻干粉剂。本专利技术还提供了所述药物组合物在制备预防或治疗白血病、皮肤病、抑郁症或内分泌失调的药物中的应用。本专利技术提供的数字化绿色化智能化制备高纯度补骨脂成分群、补骨脂素和异补骨脂素的方法，首先将补骨脂粉末加热醇溶液搅拌提取3次，每次趁热离心甩滤，合并得粗滤液，回收溶剂后，放置冷却2h,再用智能化错流过滤，得精滤液，过大孔吸附树脂柱，依次用纯化水、10％、20％、30％和40％醇溶液洗涤，以50％乙醇溶液洗脱，回收有机溶剂至尽，得补骨脂成分群溶液，经负压喷雾干燥即得补骨脂成分群；也可以取补骨脂成分群溶液过C-18烷基键合硅胶柱，以50％甲醇水溶液洗涤或洗脱，分别选择适宜的RT时间段收集补骨脂素和异补骨脂素洗脱液，并分别回收溶剂至干，得补骨脂素，纯度为100％(归一化)，收率71％；得异补骨脂素，纯度为98.94％(归一化)，收率73％。与现有文献技术相比，本专利技术有益贡献在于：(1)本品除提取加热时间很短温度低以外，其他关键步骤均不加热：相对于文献制备工艺节省90％以上的能源，减少了大量二氧化碳和酸性气体的排放，同时还使生产周期显著缩短，生产成本明显降低，实现了“绿色化”。(2)本专利技术提供的提取液，先用纯化水和低浓度醇洗涤大孔树脂柱将目标成分与铅、砷、汞、镉、铜、钾离子和色素、树脂、蛋白质、农残等杂质分离除去，再用稍高浓度的醇洗脱大孔树脂柱，得到高纯度的补骨脂成分群(主成分为补骨脂素和异补骨脂素)，因为补骨脂素和异补骨脂素两者理化性质太相似，故用制备柱将二者分离开来，最终获得高纯度、高产率补骨脂素和异补骨脂素，采用智能化在线控制错流过滤、洗涤和洗脱的生产全过程，规避了许多人为因素的影响，实现了“智能化”。(3)本专利技术所述方法采用智能化在线控制生产，精确控制洗涤终点和洗脱收集目标产品区间，不仅实现成分群产品数字化和效益最大化，更重要的是规避药材质量良莠不一对目标产品质量的影响，产品质量批内均匀，批间重复，稳定可控。附图说明图1为补骨脂药材中粉提取精滤液的HPLC图；图2为溶剂峰的HPLC图；图3为补骨脂成分群的HPLC图；图4为补骨脂素样品的HPLC图；图5为补骨脂素对照品HPLC图；图6为异补骨脂素样品的HPLC图；图7为异补骨脂素对照品的HPLC图。具体实施方式本专利技术提供了一种数字化绿色化智能化制备高纯度补骨脂成分群、补骨脂素和异补骨脂素的方法，包括以下步骤：1)将补骨脂中粉，加热50％的醇溶液搅拌提取3次，趁热离心甩滤，合并得粗滤液；2)将所述粗滤液放置冷却2h后，再智能化错流过滤，得精滤液；3)将所述精滤液过大孔吸附树脂柱，依次用3BV纯化水、5BV15％醇溶液、5BV25％醇溶液、10BV30％醇溶液和10BV40％醇溶液洗涤，用6BV50％醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收醇至尽，得补骨脂成分群溶液；4)将所述补骨脂成分群水溶液过C-18烷基键合硅胶柱，以50％甲醇溶液洗脱，分别选择保留时间段，收集补骨脂素洗脱液和异补骨脂素洗脱液，并分别回收溶剂至干，即得补骨脂素和异素补骨脂素。在本专利技术中，所述补骨脂粉末优选为补骨脂中粉。本专利技术对所述补骨脂的来源没有特殊限制，采用本领域所熟知的补骨脂即可。在本专利技术实施例中，所述补骨脂应先取小样检测补骨脂素和异素补骨脂素的含量符合要求后，再购买，其来源不限。在本专利技术中，醇溶液中醇优选包括甲醇或乙醇，更优选为乙醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种数字化绿色化智能化制备高纯度补骨脂成分群或单体的方法，其特征在于，包括以下步骤：/n1)将补骨脂粉末用热50％的醇溶液搅拌提取3次，每次趁热离心甩滤，合并得粗滤液；/n2)将所述粗滤液放置冷却2h，进行智能化错流过滤，得精滤液；/n3)将所述精滤液过大孔吸附树脂柱，依次用3BV纯化水、5BV15％醇溶液、5BV25％醇溶液、10BV30％醇溶液和10BV40％醇溶液洗涤，用6BV50％醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收醇至尽，得补骨脂成分群溶液；/n4)将所述补骨脂成分群溶液过C-18烷基键合硅胶柱，以50％甲醇溶液洗涤-洗脱，分别选择RT时间段收集补骨脂素和异补骨脂素洗脱液，并分别回收溶剂至干，即得补骨脂素和异素补骨脂素。/n

【技术特征摘要】
1.一种数字化绿色化智能化制备高纯度补骨脂成分群或单体的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将补骨脂粉末用热50％的醇溶液搅拌提取3次，每次趁热离心甩滤，合并得粗滤液；
2)将所述粗滤液放置冷却2h，进行智能化错流过滤，得精滤液；
3)将所述精滤液过大孔吸附树脂柱，依次用3BV纯化水、5BV15％醇溶液、5BV25％醇溶液、10BV30％醇溶液和10BV40％醇溶液洗涤，用6BV50％醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收醇至尽，得补骨脂成分群溶液；
4)将所述补骨脂成分群溶液过C-18烷基键合硅胶柱，以50％甲醇溶液洗涤-洗脱，分别选择RT时间段收集补骨脂素和异补骨脂素洗脱液，并分别回收溶剂至干，即得补骨脂素和异素补骨脂素。


2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，步骤1)或步骤3)中醇溶液包括甲醇溶液或乙醇溶液，浓度均为体积百分浓度。


3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，步骤1)中提取的温度70～80℃。


4.根据权利要求1-3任意一项所述方法，其特征在于，步骤1)中第一次提取的补骨脂粉末为中粉，此中粉与醇溶液的质量比为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：邢宸，吴祖栋，邢为藩，
申请(专利权)人：南京宸翔医药研究有限责任公司，南京艾利珂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32