一种绿色化智能化高纯度牛蒡子苷的制备方法及其药物组合物技术

本发明专利技术提供一种绿色化智能化高纯度牛蒡子苷的制备方法及其药物组合物，属于天然活性物质中药制药技术领域。其步骤为：取牛蒡子中粉用热水提取3次，趁热甩滤，合并；将粗滤液放置冷却2h，经智能化错流过滤得到精滤液；过大孔吸附树脂柱，依次用纯化水、10％、20％和30％醇溶液梯度洗涤，用50％醇溶液洗脱，收集目标牛蒡子苷洗脱液，回收醇，置4‑10℃冷却析晶2h，过滤，压紧抽干，用50％醇溶液重结晶得牛蒡子苷。本发明专利技术采用智能化在线精准控制过滤、洗涤终点和收集目标产品区间洗脱液，实现效益最大化，产品质量批内均匀，批间重现，稳定可控，操作简捷，节能减排达90％，高收率，高纯度，低成本，适合中药制药工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种绿色化智能化高纯度牛蒡子苷的制备方法及其药物组合物
本专利技术属于天然活性物质中药制造
，具体涉及一种绿色化智能化高纯度牛蒡子苷的制备方法及其药物组合物。
技术介绍
牛蒡(ArctiumlappaL.)系菊科牛蒡属植物，其果实为牛蒡子。牛蒡子药食同源，牛蒡子中的主要活性物质为牛蒡子苷，牛蒡子苷具有抗肿瘤、抗病毒、增强免疫、防治糖尿病、肾病、痛风、治疗神经元损伤，降血压等功效，还可以通过一些化学和生物方法将其转化成具有多种生物活性的牛蒡子苷元及其衍生物。现有技术中报导的牛蒡子苷提取工艺大多使用有机溶剂提取，再经大孔树脂吸附或离子交换、超临界流体萃取、硅胶柱层析和逆流色谱等工艺进行分离纯化，此过程中牛蒡子苷损失较大，使用有机溶剂，回收成本高；高耗能大排放也是一大问题；药材质量良莠不齐影响，造成产品质量不稳定，影响临床的有效性和安全性；生产周期冗长，生产效率低；使用有机溶剂较多，存在安全风险等。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种操作简便快捷，产品质量稳定可控，节能减排，高收率，高质量，低成本，适合中药制药工业化生产。一种绿色化智能化高纯度牛蒡子苷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)取牛蒡子中粉加热水提取3次，趁热甩滤，合并滤液，得总粗滤液；2)将所述总粗滤液放置冷却2h，再智能化错流过滤，得精滤液；3)将所述精滤液过大孔吸附树脂柱，用1-5BV纯化水、1-5BV10％醇水溶液、1-5BV20％醇溶液和1-5BV30％醇溶液洗涤，用1-3BV50％醇溶液洗脱，收集目标洗脱液，回收醇溶剂至尽，在4-10℃放置，使析晶完全，过滤干燥，得牛蒡子苷粗品；4)将所述牛蒡子苷粗品用50％醇溶液溶解后，加0.15％针用活性炭脱色，脱炭后，经智能化错流过滤、滤液回收醇溶剂至尽、在4-10℃放置，使析晶完全，过滤干燥，得牛蒡子苷。优选的，步骤1)中，第一次提取时牛蒡子中粉和热水的料-液质量比为1g:5～7mL；第二、三次提取的料-液质量比独立为1g:3～5mL。优选的，步骤1)中，第一次提取的时间为10～30min；第二、三次提取的时间独立为5～15min。优选的，步骤1)中，提取的温度为70℃～80℃。优选的，所述错流过滤孔径为0.2μm级精密过滤；“智能化”错流过滤是带有自动反冲功能的错流过滤，即当过滤堵塞时即自动反冲1-3min，并自动恢复正常过滤，无需反复拆卸、冲洗与安装，省时省事省力，保证过滤质量，有利于后续纯化。优选的，所述大孔吸附树脂独立为为D101、D301、FL-2、SP-3和SP-7型大孔吸附树脂中的一种或几种联用。优选的，步骤4)中，所述溶解常用超声或热处理；所述超声或热处理的时间为5-10min；所述热处理的温度为70～80℃；所述超声机为市售常用的规格，无特殊要求。优选的，步骤4)中，所述牛蒡子苷粗品和50％醇溶液的质量比为1:10，所述醇溶液浓度均为体积百分浓度。优选的，步骤4)中，所述针用活性炭兼有脱色和除杂质的作用。本专利技术提供了一种药物组合物，包括所述提取纯化方法得到的牛蒡子苷和药学上可接受的载体；所述药物组合物的剂型包括片剂、胶囊剂、溶液剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂或注射用牛蒡子苷。本专利技术提供了一种绿色化智能化高纯度牛蒡子苷的制备方法，相对于现有技术至少存在以下有益效果：(1)本专利技术提供的制备方法仅采用热水、超短时间、搅拌提取3次；大孔吸附树脂纯化，少用有机溶剂，相对于现有技术制备工艺节能减排达90％缩短生产周期达80％，节省厂房设备达70％，生产效率提高60％，显著降低生产成本，实现了工艺的“绿色化”。(2)本专利技术采用智能化在线控制“智能化”错流过滤，提高过滤效率，保证了过滤质量，有利于后续纯化。(3)本专利技术智能化在线精准控制过大孔吸附树脂柱的洗涤终点和收集目标区间洗脱液，实现效益最大化，规避药材质量良莠不齐对目标产品质量的影响，使产品质量批内均匀，批间重现，稳定可控。有益效果(2)和(3)充分表明本专利技术实现了“智能化”，保证牛蒡子苷的高纯度。附图说明图1为牛蒡子精滤液的HPLC图谱；图2为溶剂的HPLC图谱；图3为本专利技术提取的牛蒡子苷样品的HPLC图；图4为牛蒡子苷对照品HPLC图。具体实施方式本专利技术提供一种绿色化智能化牛蒡子苷的制备方法，包括以下步骤：1)取牛蒡子中粉加热水提取3次，趁热甩滤，合并滤液，得总粗滤液；2)将所述总粗滤液放置冷却2h，再智能化错流过滤，得精滤液；3)将所述精滤液过大孔吸附树脂柱，用1-5BV纯化水、1-5BV10％醇水溶液、1-5BV20％醇溶液和1-5BV30％醇溶液洗涤，用1-3BV50％醇溶液洗脱，收集目标洗脱液，回收醇溶剂至尽，在4-10℃放置，使析晶完全，过滤干燥，得牛蒡子苷粗品；4)将所述牛蒡子苷粗品用50％醇溶液溶解后，加0.15％针用活性炭脱色，脱炭后，经智能化错流过滤、滤液回收醇溶剂至尽、在4-10℃放置，使析晶完全，过滤干燥，得牛蒡子苷。在本专利技术中所述牛蒡子中粉有利于在短时间内充分彻底的提取牛蒡子苷。本专利技术对所述牛蒡子的来源没有特殊限制，采用市售而非特指产地。在本专利技术中，第一次提取时牛蒡子粉末和水的质量比(料-液比)为1:5～7，优选为1:6。第二、三次提取时料-液的质量比独立为1:3～5，优选为1：4。提取的料液比如此之小，是因为牛蒡子粉的堆密度较大，湿润粉末消耗的溶剂量较少的缘故，提取效率较高。第一次提取的时间为10-30min，优选为20min；第二、三次提取的时间独立选为5-15min，优选为10min。所述热提取的温度为70℃-80℃。所述热提取过程中搅拌是有益的，搅拌速度以快为好，但不苛求。“趁热”甩滤可提高过滤速度，所述甩滤是用本领域所熟知的正常离心机。所述粗滤液放置冷却2h后，是为了使其细小杂质微粒尽可能析出完全，被错流过滤除去，保证精滤液的质量，有利于后续纯化。在本专利技术中，所述错流过滤的孔径是0.2μm；所述智能化错流过滤器是指带有自动反冲功能的错流过滤器，当过滤堵塞时，自动反冲1-3min，即恢复正常过滤，无需反复拆卸、冲洗、安装，可确保过滤质量，有利于进一步纯化。本专利技术将所述精滤液过大孔吸附树脂柱，用1～5BV纯化水、1～5BV10％醇溶液、1～5BV20％醇溶液和1～5BV30％醇溶液洗涤，用1～3BV50％醇溶液洗脱，选择适宜保留时间段收集目标洗脱液，回收醇溶剂，得牛蒡子苷粗品。所述醇溶液的浓度都是体积百分浓度。在本专利技术中，所述大孔吸附树脂柱优选为D101、D301、FL-2、SP-3和SP-7型大孔吸附树脂中的一种或几种联用，优选为FL-2、SP-3型大孔吸附树脂。所述大孔吸附树脂柱的径：高为14cm：110cm。本专利技术对所述大孔吸附树脂柱的材质可为玻璃、316L不锈钢或耐卤素的特种钢材，视规本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种绿色化智能化高纯度牛蒡子苷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n1)取牛蒡子中粉加热水提取3次，趁热甩滤，合并滤液，得总粗滤液；/n2)将所述总粗滤液放置冷却2h，再智能化错流过滤，得精滤液；/n3)将所述精滤液过大孔吸附树脂柱，依次用1-5BV纯化水、1-5BV10％醇水溶液、1-5BV20％醇溶液和1-5BV30％醇溶液洗涤，用1-3BV50％醇溶液洗脱，收集目标洗脱液，回收醇溶剂至尽，在4-10℃放置，使析晶完全，过滤干燥，得牛蒡子苷粗品；/n4)将所述牛蒡子苷粗品用50％醇溶液溶解后，加0.15％针用活性炭脱色，脱炭后，经智能化错流过滤、滤液回收醇溶剂至尽、在4-10℃放置，使析晶完全，过滤干燥，得牛蒡子苷。/n

【技术特征摘要】
1.一种绿色化智能化高纯度牛蒡子苷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)取牛蒡子中粉加热水提取3次，趁热甩滤，合并滤液，得总粗滤液；
2)将所述总粗滤液放置冷却2h，再智能化错流过滤，得精滤液；
3)将所述精滤液过大孔吸附树脂柱，依次用1-5BV纯化水、1-5BV10％醇水溶液、1-5BV20％醇溶液和1-5BV30％醇溶液洗涤，用1-3BV50％醇溶液洗脱，收集目标洗脱液，回收醇溶剂至尽，在4-10℃放置，使析晶完全，过滤干燥，得牛蒡子苷粗品；
4)将所述牛蒡子苷粗品用50％醇溶液溶解后，加0.15％针用活性炭脱色，脱炭后，经智能化错流过滤、滤液回收醇溶剂至尽、在4-10℃放置，使析晶完全，过滤干燥，得牛蒡子苷。


2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1)中，第一次提取时牛蒡子中粉与热水的料-液质量比为1g:5～7mL；第二、三次提取时料-液质量比独立为1g:3～5mL。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，第一次提取时间为10～30min；第二、三次提取的时间独立为5～15min。


4.根据权利要求1～3任...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴祖栋，邢宸，邢为藩，
申请(专利权)人：南京宸翔医药研究有限责任公司，南京艾利珂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32