一种数字化绿色化智能化高纯度通关藤成分群和通关藤苷H的制备方法及其药物组合物技术

本发明专利技术提供一种数字化绿色化智能化高纯度通关藤成分群和通关藤苷H的制备方法及药物组合物，属中药制造技术领域。步骤为：取通关藤中粉以30％醇溶液搅拌提取，经甩滤和智能化错流过滤后，过大孔吸附树脂柱，以8‑16BV 0‑50％醇溶液梯度洗涤，用3BV 50％‑60％醇溶液洗脱，收集目标通关藤成分群洗脱液，回收醇至含醇15％，过大孔树脂柱富集，或喷雾干燥得通关藤成分群，或过C18烷基键合硅胶柱，以46％乙腈液洗涤洗脱，收集目标区间洗脱液，回收乙腈至尽，喷雾干燥得通关藤苷H。本发明专利技术所述方法操作简捷，节能减排，智能化在线控制全过程，产品质量稳定可控，实现了数字化绿色化智能化，适合中药工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种数字化绿色化智能化高纯度通关藤成分群和通关藤苷H的制备方法及其药物组合物
本专利技术提供一种数字化绿色化智能化高纯度通关藤成分群和通关藤苷H的制备方法及其药物组合物与其应用。
技术介绍
通关藤为萝藦科牛奶菜属植物通关藤(Marsdeniatenacissima(Roxb)WightetArn)的干燥藤茎，别名乌骨藤、通光散、通天散、通关散，广泛分布于亚洲热带和亚热带地区。1977年、2010年、2015年版《中华人民共和国药典》以“通关藤”名称収载。通关藤，味苦性微甘，具有消炎止痛、清热解毒、止咳平喘等作用。现代药理、临床试验证明通关藤具有抗癌、降压、调节免疫等作用，从通关藤中提取分离制成的中药口服制剂和注射剂“消癌平注射液”，临床上广泛用于肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、宫颈癌、淋巴癌和白血病等的治疗或作癌症治疗药增效剂，并具有逆转肿瘤多耐药和提高机体的免疫作用，用于癌症的放疗、化疗的辅助治疗，具有明显改善和提高患者的生活质量，是临床上常用的抗癌药物之一。通关藤中含有甾体苷类、多糖类、三萜类、甾醇类、生物碱类、环醇类、有机酸类、树脂、色素等多种物质，其中C21甾体类是其主要的抗肿瘤化学成分，三萜类、多糖类也具有抗肿瘤活性，已经确证的C21甾体苷化合物等已达70多种，由通关藤提取物制成的制剂消癌平、通关藤片、通关藤胶囊、通关藤口服液等用于治疗癌症，特别是一些对其他抗癌药耐药时，应用消癌平仍能有效，通关藤的研究与应用已经取得了较丰硕成果。虽然通关藤含有效成分百余种，但各成分的含量都很少，其中含量最高的通关藤苷H仅有0.1％左右，且通关藤总苷的水溶性小，制备工艺是采用水煮醇沉，有效部位的损失相对较大，目前，通关藤提取物及其制剂中有效成分群的含量偏低，色泽偏深，其制备工艺繁琐冗长，耗能很大，排放很多，耗费容剂也多，尤其是药材质量受产地，生长年限、采收季节、加工方式等影响，产品的质量没有数字化固定剂量，很难控制产品批内均匀、批间重现。迫切需要寻找一条简便快捷，高收率、高纯度、低成本、质量稳定可控的新制备工艺和数字化固定剂量和/或制剂质量能固定的质量标准，进一步保证提取的通关藤成分群的质和量，保证临床用药的安全性和有效性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种通关藤成分群和通关藤苷H的提取方法、药物组合物及其临床应用，所述提取方法操作简便快捷，产品质量稳定可控，节能减排，循环经济，高收率，高质量，低成本，适合中药工业化生产。本专利技术提供一种数字化绿色化智能化高纯度通关藤成分群和通关藤苷H的制备方法，包括以下步骤：1)将通关藤中粉与30％醇溶液混合搅拌，加热提取2次，趁热甩滤，合并滤液得粗滤液；2)将所述粗滤液经放置冷却2h，再经智能化错流过滤得精滤液；3)将所述精滤液过大孔吸附树脂柱，依次用8BV纯化水、8BV20％醇溶液、16BV30％醇溶液、16BV40％醇溶液梯度洗涤，用3BV50～60％醇溶液洗脱，收集目标通关藤成分群洗脱液，回收醇溶剂回收醇至含醇15％，过大孔树脂柱富集，再经负压喷雾干燥得通关藤成分群；4)或取所述通关藤成分群溶液过C18烷基键合硅胶柱，以46％乙腈溶液洗涤洗脱，收集通关藤苷H的目标区间洗脱液，回收乙腈至尽，得通关藤苷H溶液，再经负压喷雾干燥，即得通关藤苷H。5)将步骤3)中所述通关藤成分群溶液或步骤4)中所述通关藤苷H溶液，过大孔吸附树脂富集，再经负压喷雾干燥，即得通关藤成分群或通关藤苷H。优选的，第一次提取的通关藤中粉的质量和醇溶液的体积比为1g：6～10mL；所述第一次提取的时间为15～25min；第二、三次料-液比独立为1g：4～8mL；所述第二、三次提取的时间独立为5～15min。优选的，所述热提取的温度为70～80℃。优选的，所述醇溶液包括甲醇溶液或乙醇溶液。优选的，步骤2)中所述智能化错流过滤的孔径是0.2μm。优选的，步骤3)中所述大孔吸附树脂选自D101、D301、FL-2、SP-3和SP-7型大孔吸附树脂中的一种或多种联用。优选的，步骤3)中所述洗脱时醇溶液的流速为1～2BV/h。优选的，步骤3)～4)中所述负压喷雾干燥的参数如下：进风温度95～105℃，喷头转速250～300Hz，进料速度15～30mL/min。本专利技术还提供了一种药物组合物，活性成分包括通关藤成分群或通关藤苷H，还包括药学上可以接受的载体；所述载体包括填充剂、崩解剂、缓释剂、矫味剂、着色剂、润滑剂、助溶剂、溶剂、粘合剂和促吸收剂等一种或几种联用。本专利技术还提供了所述药物组合物在制备预防和/或治疗止咳平喘、清热解毒、化痰软坚或提高免疫的药物中的应用。所述药物组合物用于治疗或辅助治疗肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、宫颈癌、淋巴癌和白血病等或作为癌症治疗药增效剂，具有逆转肿瘤多药耐药。本专利技术提供的一种通关藤成分群和通关藤苷H的制备方法，与现有技术相比，本专利技术的有益效果：1)本专利技术将通关藤中粉用30％醇水溶液在70-80℃提取2次，节能和排放达90％，生产周期缩短80％，厂房和设备的需求量减少70％，产能提高3倍，收率提高到75-85％，，本专利技术实现制备方法“绿色化”。2)本专利技术中将提取液用离心甩率-“智能化”错流过滤联用，过滤器孔径为0.2μm，“智能化”是错流过滤器带有自动反冲功能，当过滤堵塞时会自动反冲1-3min，堵塞解除时即恢复正常过滤，克服了过滤难的工艺瓶颈，效率提高数倍；用智能化在线控制分离纯化过程中梯度洗涤终点，不会造成洗涤不充分，也不会造成洗涤过度；智能化在线控制洗脱液的收集区间，收集的目标产品质量始终保持一致，克服手工操作的人为因素，保证产品批内均匀批间重现，规避因药材质量良莠不齐对产品质量的影响，并且已研究相应的专用控制设备。该专利技术的制备方法实现了“智能化”。3)本专利技术中采用过大孔吸附树脂柱吸附成分群，是一种“范德华力”吸附，不是形成化学键，成分群各分子的空间构型(形、性)不同，吸附力各异，水不溶性的各成分和树脂、鞣质等在精密过滤时除去，离子状态的铅、砷、汞、镉、铜、钾离子和水溶性大的部分小分子等也会在有机溶液梯度浓度梯度洗涤时除去，此后洗脱下来的主要是成分群，纯度应不少于90％，其中含量高的成分可以用对照品对照测定含量，根据CFDA提供的中药色指纹图谱相似度判断软件计算，成分群指纹图谱与原药材提取液指纹图谱的相似度不低于95％，因此成分群的“功能与主治”与原药材的“功能与主治”一致或相似。获得的成分群可以量化，并且不受药材质量良莠的影响，可以制定数字化量化的质量标准，有效地控制质量和服用剂量，而不用质量多变中药材重量作剂量标准，改变了自古以来人们的用药习惯和剂量方式，这是一种颠覆性的变化，本专利技术的制备方法实现了“数字化”。4)中药的成分群纯度不低于90％，几乎无色、无嗅、无味，可制成各种剂型和新剂型及其各规格，患者的顺应性好，便于携带，服用方便，疗效确切。5)本专利技术所述方法制备的通关藤苷H单体(纯度≧99％)，可以作为新的化学药研究，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种数字化绿色化智能化高纯度通关藤成分群和通关藤苷H的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n1)将通关藤中粉与30％醇溶液混合搅拌，加热提取2次，趁热甩滤，合并滤液得粗滤液；/n2)将所述粗滤液经放置冷却2h，再经智能化错流过滤得精滤液；/n3)将所述精滤液过大孔吸附树脂柱，依次用8BV纯化水、8BV 20％醇溶液、16BV 30％醇溶液、16BV 40％醇溶液梯度洗涤，用3BV 50～60％醇溶液洗脱，收集目标通关藤成分群洗脱液，回收醇溶剂，得通关藤成分群溶液；/n4)将所述通关藤成分群溶液过C18烷基键合硅胶柱，以46％乙腈溶液洗涤洗脱，收集通关藤苷H的目标区间洗脱液，回收乙腈，得通关藤苷H溶液；/n5)将步骤3)中所述通关藤成分群溶液或步骤4)中所述通关藤苷H溶液，过大孔吸附树脂富集，再经负压喷雾干燥，即得通关藤成分群或通关藤苷H。/n

【技术特征摘要】
1.一种数字化绿色化智能化高纯度通关藤成分群和通关藤苷H的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将通关藤中粉与30％醇溶液混合搅拌，加热提取2次，趁热甩滤，合并滤液得粗滤液；
2)将所述粗滤液经放置冷却2h，再经智能化错流过滤得精滤液；
3)将所述精滤液过大孔吸附树脂柱，依次用8BV纯化水、8BV20％醇溶液、16BV30％醇溶液、16BV40％醇溶液梯度洗涤，用3BV50～60％醇溶液洗脱，收集目标通关藤成分群洗脱液，回收醇溶剂，得通关藤成分群溶液；
4)将所述通关藤成分群溶液过C18烷基键合硅胶柱，以46％乙腈溶液洗涤洗脱，收集通关藤苷H的目标区间洗脱液，回收乙腈，得通关藤苷H溶液；
5)将步骤3)中所述通关藤成分群溶液或步骤4)中所述通关藤苷H溶液，过大孔吸附树脂富集，再经负压喷雾干燥，即得通关藤成分群或通关藤苷H。


2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，第一次提取的通关藤中粉的质量和醇溶液的体积比为1g：6～10mL；所述第一次提取的时间为15～25min；第二、三次料-液比独立为1g：4～8mL；所述第二、三次提取的时间独立为5～15min。


3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述加热提取的温度为70-80℃。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：邢宸，吴祖栋，邢为藩，
申请(专利权)人：南京宸翔医药研究有限责任公司，南京艾利珂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32