一种琥乙红霉素片组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，涉及一种可以快速释放药物、质量更稳定的琥乙红霉素片及其制备方法。本发明专利技术技术方案是：一种琥乙红霉素片的组合物，以1000片计，由如下重量的原辅料组成：琥乙红霉素按C

【技术实现步骤摘要】
一种琥乙红霉素片组合物及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，涉及一种可以快速释放药物、质量更稳定的琥乙红霉素片及其制备方法。
技术介绍
琥乙红霉素为红霉素的乙酰琥珀酸酯，没有青霉素和头孢菌素类抗生素的过敏反应，吸收后在体内水解释放出红霉素而发挥药效，临床适应症与红霉素相同，主要通过与细菌核糖体50s亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成，从而起到抗菌作用，但体内血药浓度高，抗菌活性较强，属于广谱抗菌药，尤其适用于治疗耐金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌所致的感染。可制成多种口服制剂，常用剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂等。稳定性工作发现：琥乙红霉素片在储存期间，产品存在崩解延迟甚至不合格，批间差异大，溶出度下降等质量不稳定问题，经分析认为：由于琥乙红霉素难溶于水，规格大，粘性强容易团聚，在制粒过程中成粒速度慢，制粒困难，同时容易造成易溶性物料易被润湿而团聚在一起，而难溶性物料由于不易被润湿而主要以粉末存在的制粒不均匀现象，放置过程中主药容易吸潮，不同程度的受到H+或OH-催化水解，同时主药吸潮后粘性变大，不利于水分渗透进入片芯内，崩解剂无法有效发挥崩解作用，造成崩解延迟和溶出度下。专利“琥乙红霉素片及制备方法（申请号：201610697164.3）”公开了一种琥乙红霉素片，采用多次分步制粒方法制备琥乙红霉素片，工序复杂，不利于工业化生产。
技术实现思路
专利技术目的：提供一种质量稳定的琥乙红霉素组合物，且制备方法简单，适合工业化生产。通过大量的辅料筛选，意外地发现，处方中添加二水合枸橼酸钠，可以有效分散主药，协同低取代羟丙纤维素的崩解作用，解决了现有工艺产品储存期间批间崩解延迟和溶出度下降甚至不合格的问题，保证了产品质量稳定。本专利技术技术方案是：一种琥乙红霉素片的组合物，以1000片计，由如下重量的原辅料组成：琥乙红霉素按C37H67NO13计125g（1.25亿单位），二水合枸橼酸钠4.3-5.8g、玉米淀粉20-40g、羟丙纤维素（SSL）5.0-7.0g，低取代羟丙纤维素6.0-10.0g，硬脂酸镁2-2.2g。本专利技术所述低取代羟丙纤维素作为崩解剂，在制粒时二分之一处方量内加，二分之一处方量外加。本专利技术所述琥乙红霉素片的组合物，处方中二水合枸橼酸钠质量占处方比重为2.2-2.6%（W/W），低取代羟丙纤维素质量占处方比重为3.0-4.4%(W/W)。本专利技术所述的琥乙红霉素片组合物，粘合剂为羟丙纤维素（SSL）的水溶液，使用时制备为浓度为6%（w/w）的水溶液。本专利技术研究发现只有当二水合枸橼酸钠用量至处方占比为2.2-2.6%(W/W)，产品放置期间溶出度比较稳定，且合格，如实施例1-3。本专利技术所述种琥乙红霉素片的组合物的制备方法，包括以下步骤：步骤1.称量：称量各原辅料。步骤2.粘合剂配制：将羟丙纤维素（SSL）分散于纯化水中，配制成6%浓度溶液，搅拌至完全溶解，加入处方量二水合枸橼酸钠，作为粘合剂备用。步骤3.制粒：将琥乙红霉素、玉米淀粉、二分之一质量低取代羟丙纤维素于湿法制粒机中制软材，18目筛网摇摆制备湿颗粒。步骤4.干燥：颗粒55～60℃干燥后，加入另二分之一质量低取代羟丙纤维素混合。步骤5.总混：加入处方量硬脂酸镁，混合均匀。步骤6.压片：高速旋转压片机压片，即得琥乙红霉素片。步骤7.包装：铝塑包装。有益效果：本专利技术通过在处方中加入质量占处方总重2.2-2.6%（W/W）的水合枸橼酸钠，配合崩解剂低取代羟丙纤维素，质量占处方比重为3.0-4.4%(W/W)，解决了琥乙红霉素片放置过程中的崩解延迟和溶出度下降甚至不合格的问题，为临床提供了一种质量稳定的琥乙红霉素片。具体实施方式：制备方法：本专利技术通过以下技术方案得以实现：琥乙红霉素实际投料160g（1mg效价相当于781红霉素单位）。实施例1.处方：。制备方法：步骤1.称量：称量各原辅料。步骤2.粘合剂配制：将羟丙纤维素（SSL）分散于纯化水中，配制成6%浓度溶液，搅拌至完全溶解，加入处方量二水合枸橼酸钠作为粘合剂备用。步骤3.制粒：将琥乙红霉素、玉米淀粉、二分之一质量低取代羟丙纤维素于湿法制粒机中制软材，18目筛网摇摆制备湿颗粒。步骤4.干燥：颗粒55～60℃干燥后，加入另二分之一质量低取代羟丙纤维素混合。步骤5.总混：加入处方量硬脂酸镁，混合均匀。步骤6.压片：高速旋转压片机压片，得1000片琥乙红霉素。步骤7.包装：铝塑包装。实施例2.处方：。制备方法同实施例1，得1000片琥乙红霉素。实施例3.处方：。制备方法同实施例1，得1000片琥乙红霉素。对比例1.处方：。制备方法：步骤1.称量：称量各原辅料。步骤2.粘合剂配制：将羟丙纤维素（SSL）分散于纯化水中，配制成6%浓度溶液，搅拌至完全溶解，作为粘合剂备用。步骤3.制粒：将琥乙红霉素、玉米淀粉、二分之一质量低取代羟丙纤维素于湿法制粒机中制软材，18目筛网摇摆制备湿颗粒。步骤4.干燥：颗粒55～60℃干燥后，加入另二分之一质量的低取代羟丙纤维素混合。步骤5.总混：加入处方量硬脂酸镁，混合均匀。步骤6.压片：高速旋转压片机压片，即得琥乙红霉素片。步骤7.包装：铝塑包装。得1000片琥乙红霉素。对比例2.处方：。制备方法：步骤1.称量：称量各原辅料。步骤2.粘合剂配制：将羟丙纤维素（SSL）分散于纯化水中，配制成6%浓度溶液，搅拌至完全溶解，作为粘合剂备用。步骤3.制粒：将琥乙红霉素、玉米淀粉、二水合枸橼酸钠、二分之一质量低取代羟丙纤维素于湿法制粒机中制软材，18目筛网摇摆制备湿颗粒。步骤4.干燥：颗粒55～60℃干燥后，加入另二分之一质量的低取代羟丙纤维素混合。步骤5.总混：加入处方量硬脂酸镁，混合均匀。步骤6.压片：高速旋转压片机压片，即得琥乙红霉素片。步骤7.包装：铝塑包装。得1000片琥乙红霉素。对比例3处方：。制备方法同实施例1，得1000片琥乙红霉素。对比例4.处方：。制备方法同实施例1。得1000片琥乙红霉素。对比例5.处方：。制备方法同实施例1。得1000片琥乙红霉素。对比例6.处方：。制备方法同实施例1，压片过程顶裂。不能获得外观合格产品。对比例7.处方：。制备方法：步骤1.称量：称量各原辅料。步骤2.粘合剂配制：将羟丙纤维素（SSL）分散于纯化水中，配制成6%浓度溶液，搅拌至完全溶解，加入处方量二水合枸橼酸钠作为粘合剂备用。步骤3.制粒：将琥乙红霉素、玉米淀粉、二分之一质量羧甲淀粉钠于湿法制粒机本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种稳定的琥乙红霉素片组合物，其特征在于，以1000片计，由如下重量的原辅料组成：琥乙红霉素按C

【技术特征摘要】
1.一种稳定的琥乙红霉素片组合物，其特征在于，以1000片计，由如下重量的原辅料组成：琥乙红霉素按C37H67NO13计为125g，二水合枸橼酸钠4.3-5.8g、玉米淀粉20-40g、羟丙纤维素SSL5.0-7.0g，低取代羟丙纤维素6.0-10.0g，硬脂酸镁2-2.2g。


2.根据权利要求1所述琥乙红霉素片组合物，其特征在于，处方中二水合枸橼酸钠占处方质量百分比为2.2-2.6%，低取代羟丙纤维素占处方质量百分比为3.0-4.4%。


3.根据权利要求1所述琥乙红霉素片组合物，其特征在于，以1000片计，由如下重量的原辅料组成：琥乙红霉素按C37H67NO13计为125g，二水合枸橼酸钠5.0g、玉米淀粉30g、羟丙纤维素SSL6.0g，低取代羟丙纤维素8.0g，硬脂酸镁2-2.2g。

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【专利技术属性】
技术研发人员：姚芳，何卫强，贝晶，宋莹雪，
申请(专利权)人：迪沙药业集团有限公司，迪嘉药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37