一种枸橼酸托法替布片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种枸橼酸托法替布片及其制备方法，属于药物制剂技术领域，包括2～8份枸橼酸托法替布和92～98份药用辅料；药用辅料包括填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料，所述填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料的质量比为60～90:1～5:2～6:0.1～5:1～4。本发明专利技术提供的枸橼酸托法替布片在较短的时间内能够快速溶出。制备方法不需要添加表面活性剂或原料不需要微粉化和过筛处理，就可以达到与参比制剂一致的溶出度，同时提高了片剂的含量均匀度；该工艺有利于增强口服吸收，提高生物利用度；处方工艺简单，易于工业化生产；解决了枸橼酸托法替布水溶性差，渗透性低，限制了其口服生物利用度的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸托法替布片及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，尤其涉及一种枸橼酸托法替布片及其制备方法。
技术介绍
枸橼酸托法替布，化学名称：(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-β-氧代-1-哌啶丙腈枸橼酸盐，分子式C16H20N6O·C6H8O7，相对分子量504.5。其结构式如下：枸橼酸托法替布，也称为枸橼酸托法替尼，是由美国辉瑞制药公司开发的一种治疗类风湿关节炎药物，用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎(RA)成人患者，是一种Janus激酶抑制剂。与目前多数其他RA治疗药物主要作用于细胞外靶点不同的是，托法替布以细胞内信号传导通路为靶点，作用于细胞因子网络的核心部分。托法替布对JAK3的抑制强度是对JAK1及JAK2的5-100倍。托法替布是开发用于类风湿性关节炎治疗的首创药物，FDA于2012年11月6日批准了JAK抑制剂用于治疗成人活动期及对甲氨蝶呤反应不佳的中至重度类风湿关节炎患者。众所周知，胃肠道是药物进入机体发挥治疗作用最理想的给药途径，该途径用药最安全、使用最方便、剂量准确、工艺简单以及稳定性好等特点，一直是最受临床欢迎和推崇的剂型。因此，如何能够设计和生产出具有最佳疗效的片剂一直是药品制造业所关注的焦点。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种枸橼酸托法替布片及其制备方法，本专利技术提供的枸橼酸托法替布片在较短的时间内能够快速溶出。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：本专利技术提供了一种枸橼酸托法替布片，包括以下重量份数的组分：2～8份枸橼酸托法替布和92～98份药用辅料；所述药用辅料包括填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料，所述填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料的质量比为60～90:1～5:2～6:0.1～5:1～4。优选的，所述填充剂包括糊精、乳糖、微晶纤维素、淀粉和甘露醇中的一种或几种。优选的，所述黏合剂包括包括羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素和玉米淀粉中的一种或几种。优选的，所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和羧甲基淀粉钠中的一种或几种。优选的，所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇和微粉硅胶中的一种或几种。本专利技术提供了上述技术方案所述的枸橼酸托法替布片的制备方法，包括以下步骤：1)将所述枸橼酸托法替布与纯化水、黏合剂总质量的30％高压均质，得到润滑溶液；2)将所述填充剂、黏合剂总质量的70％和崩解剂混合，得到预混辅料；3)将所述步骤1)得到的润滑溶液和步骤2)得到的预混辅料混合、制粒，得到颗粒，将所述颗粒与润滑剂混合、压片，得到压片料；4)将所述步骤3)得到的压片料经包衣材料进行包衣，得到枸橼酸托法替布片。优选的，所述步骤1)枸橼酸托法替布与纯化水、黏合剂的质量比为1:5～15:0.5～1.5。优选的，所述步骤1)高压均质的条件包括：在纯化水中加入枸橼酸托法替布和黏合剂超声处理5～10min，再5000～20000rpm转速剪切5-10min，再在1000～2000bar压力下高压均质3～5次。优选的，所述步骤2)混合的时间为10～20min。优选的，所述步骤3)混合的时间为3～8min。本专利技术提供了一种枸橼酸托法替布片，包括以下重量份数的组分：2～8份枸橼酸托法替布和92～98份药用辅料；所述药用辅料包括填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料，所述填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料的质量比为60～90:1～5:2～6:0.1～5:1～4。本专利技术提供的枸橼酸托法替布片能够在较短的时间内实现枸橼酸托法替布的快速溶出。本专利技术还提供了所述枸橼酸托法替布片的制备方法，不需要添加表面活性剂或原料不需要微粉化和过筛处理，就可以达到与参比制剂一致的溶出度，同时提高了片剂的含量均匀度；该工艺有利于增强口服吸收，提高生物利用度；处方工艺简单，易于工业化生产；解决了枸橼酸托法替布水溶性差，渗透性低，限制了其口服生物利用度的问题。附图说明图1为市售、实施例和对比例的溶出曲线。具体实施方式本专利技术提供了一种枸橼酸托法替布片，包括以下重量份数的组分：2～8份枸橼酸托法替布和92～98份药用辅料；所述药用辅料包括填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料，所述填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料的质量比为60～90:1～5:2～6:0.1～5:1～4。本专利技术对所述枸橼酸托法替布的来源没有特殊限定，采用常规市售即可。在本专利技术中，所述填充剂优选包括糊精、乳糖、微晶纤维素、淀粉和甘露醇中的一种或几种。在本专利技术中，所述填充剂优选占枸橼酸托法替布片总重量的60～90％。在本专利技术中，所述黏合剂包括优选包括羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素和玉米淀粉中的一种或几种。在本专利技术中，所述黏合剂优选占枸橼酸托法替布片总重量的1～5％，更优选为2～4％。在本专利技术中，所述崩解剂优选包括交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和羧甲基淀粉钠中的一种或几种。在本专利技术中，所述崩解剂优选占枸橼酸托法替布片总重量的2～6％。在本专利技术中，所述润滑剂优选包括硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇和微粉硅胶中的一种或几种。在本专利技术中，所述润滑剂优选占枸橼酸托法替布片总重量的0.5～5％，更优选为0.2～2％。本专利技术还提供了上述技术方案所述的枸橼酸托法替布片的制备方法，包括以下步骤：1)将所述枸橼酸托法替布与纯化水、黏合剂总质量的30％高压均质，得到润滑溶液；2)将所述填充剂、黏合剂总质量的70％和崩解剂混合，得到预混辅料；3)将所述步骤1)得到的润滑溶液和步骤2)得到的预混辅料混合、制粒，得到颗粒，将所述颗粒与润滑剂混合、压片，得到压片料；4)将所述步骤3)得到的压片料经包衣材料进行包衣，得到枸橼酸托法替布片。本专利技术将所述枸橼酸托法替布与纯化水、黏合剂总质量的30％高压均质，得到润滑溶液。在本专利技术中，所述枸橼酸托法替布与纯化水、黏合剂的质量比优选为1:5～15:0.5～1.5。在本专利技术中，所述高压均质的条件优选包括：在纯化水中加入枸橼酸托法替布和黏合剂超声处理5～10min，再5000～20000rpm转速剪切5-10min，再在1000～2000bar压力下高压均质3～5次。在本专利技术中，所述超声处理使得药物充分分散在纯化水中。本专利技术优选使用高速分散器进行剪切，本专利技术优选使用高压均质机进行均质。本专利技术将所述填充剂、黏合剂总质量的70％和崩解剂混合，得到预混辅料。本专利技术优选将填充剂、黏合剂和崩解剂在混合机中混合10～20min。本专利技术将得到的润滑溶液和得到的预混辅料混合、制粒，得到颗粒，将所述颗粒与润滑剂混合、压片，得到压片料。本专利技术优选将预混辅料置于流化床中，预热5～15min，将得到的润湿溶液通过蠕动泵匀速加入流化床喷枪，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种枸橼酸托法替布片，其特征在于，包括以下重量份数的组分：2～8份枸橼酸托法替布和92～98份药用辅料；/n所述药用辅料包括填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料，所述填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料的质量比为60～90:1～5:2～6:0.1～5:1～4。/n

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸托法替布片，其特征在于，包括以下重量份数的组分：2～8份枸橼酸托法替布和92～98份药用辅料；
所述药用辅料包括填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料，所述填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料的质量比为60～90:1～5:2～6:0.1～5:1～4。


2.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布片，其特征在于，所述填充剂包括糊精、乳糖、微晶纤维素、淀粉和甘露醇中的一种或几种。


3.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布片，其特征在于，所述黏合剂包括包括羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素和玉米淀粉中的一种或几种。


4.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布片，其特征在于，所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和羧甲基淀粉钠中的一种或几种。


5.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布片，其特征在于，所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇和微粉硅胶中的一种或几种。


6.权利要求1～5任一项所述的枸橼酸托法替布片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
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【专利技术属性】
技术研发人员：刘鹏程，侯金升，高峰伟，胡志宇，
申请(专利权)人：山东鲁抗医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37