二甲基小檗胺类化合物在抑制SARS-CoV-2中的用途制造技术

本发明专利技术涉及通式I所示的化合物、其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物在制备用于预防和/或治疗与冠状病毒特别是SARS‑Cov‑2有关的肺部疾病或症状，或无症状或有症状的SARS‑CoV‑2感染的产品中用途，

【技术实现步骤摘要】
二甲基小檗胺类化合物在抑制SARS-CoV-2中的用途
本专利技术属于化学药物领域，具体涉及下面式I所示二甲基小檗胺类化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或两者溶剂化物和/或两者水合物，及含上述化合物的药物组合物，用于治疗SARS-CoV-2感染方面的用途。
技术介绍
式I所示二甲基小檗胺类化合物，化学名称为6,6',7,12-四甲氧基-2,2'-二甲基小檗胺，是从防己科植物粉防己(Stephaniatetrandra)中提取的双苄基异喹啉类生物碱。式(I)化合物又称汉防己甲素(Tetrandrine)，别名粉防己碱、汉防己碱，为抗高血压药，临床上主要用于治疗轻、中度高血压，亦可用于高血压危象。此外，也可用于风湿痛、关节痛、神经痛。与小剂量放射合并用于肺癌；亦用于单纯硅肺I、II、III期及各期煤硅肺。冠状病毒(Coronavirus)是有包膜的不分节段的单股正链RNA病毒，具有广泛的动物宿主。来源于动物传染病的SARS冠状病毒和MERS冠状病毒可引起人类的死亡，并分别在2002年和2012年爆发(Zakietal.,2012；Zhongetal.,2003；Cuietal.,2019)。2019新型冠状病毒(2019-nCoV)是以前从未在人类中发现的冠状病毒新毒株。2020年2月11日，国际病毒分类委员会(ICTV)宣布，2019新型冠状病毒(2019-nCoV)的正式分类名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severeacuterespiratorysyndromecoronavirus2，SARS-CoV-2)。同日，世界卫生组织(WHO)宣布，由这一病毒导致的疾病的正式名称为COVID-19。COVID-19患者的临床表现为，90％以上的患者表现为发热，80％的患者表现为干咳，20％的患者表现为呼吸急促，15％的患者表现为呼吸困难，而最重要的表现是白细胞和淋巴细胞的减少，患者肺部均有不同程度的器官损伤，具有发展成为肺纤维化的潜在风险。该病毒具有很强的传染性，全球范围内的多个国家，包括日本、韩国、意大利和美国等，都出现了SARS-CoV-2感染事件，并有不断扩大的趋势。前期的研究发现，瑞德西韦(remdesivir)和磷酸氯喹(chloroquine)等药物可以很好的抑制SARS-CoV-2病毒的复制(Wangetal.,2020)，也已经在临床上开展了相关研究，相关的疫苗也加紧进行研制。然而，目前尚无一种药物或疫苗获得批准广泛应用。因此，研发能够有效抑制SARS-CoV-2的产品仍是十分紧迫和必要的。
技术实现思路
本专利技术人在研究中发现汉防己甲素能够有效抑制SARS-CoV-2病毒，预防或治疗肺纤维化，从而为有效预防和/或治疗SARS-CoV-2病毒引发的肺部疾病或症状提供了新的途径和选择。本专利技术基于以上研究现已完成。本专利技术第一方面涉及用于预防和/或治疗与SARS-CoV-2有关的肺部疾病或症状或无症状或有症状的SARS-CoV-2感染的通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，或含有通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物，本专利技术第二方面涉及用于预防和/或治疗与SARS-CoV-2有关且伴有高血压的肺部疾病或症状或伴有高血压的无症状或有症状的SARS-CoV-2感染的通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，或含有通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物，本专利技术第三方面涉及用于预防和/或治疗COVID-19或伴有高血压的COVID-19，或作为SARS-CoV-2抑制剂，或用于抑制SARS-CoV-2在细胞(例如哺乳动物细胞)中复制或繁殖的通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，或含有通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物，本专利技术进一步涉及用于预防和/或治疗冠状病毒引起的疾病或感染的通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，或含有通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物。本专利技术进一步涉及用于预防和/或治疗冠状病毒引起的并伴有高血压的疾病或感染的通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，或含有通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物。本专利技术进一步涉及通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，或含有通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物，其用于预防和/或治疗冠状病毒引起的疾病或感染或冠状病毒引起的并伴有高血压的疾病或感染。本专利技术进一步涉及通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，或含有通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物，其用于预防和/或治疗与冠状病毒有关且伴有高血压的肺部疾病或症状。本专利技术进一步涉及通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，或含有通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物，其用于抑制冠状病毒在细胞(例如哺乳动物细胞)中复制或繁殖。本专利技术进一步涉及通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，或含有通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物，其作为冠状病毒抑制剂。本专利技术进一步涉及通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，或含有通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物在制备用于预防和/或治疗冠状病毒引起的疾病或感染的产品中用途。本专利技术进一步涉及通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，或含有通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物在制备用于预防和/或治疗冠状病毒引起的并伴有高血压的疾病或感染的产品中用途。本专利技术进一步涉及通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，或含有通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物在制备用于预防和/或治疗与冠状病毒有关且伴有高血压的肺部疾病或症状的产品中用途。本专利技术进一步涉及通式I所示的化合物，其几本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，/n

【技术特征摘要】
20200303 CN 20201014035601.通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，



或含有通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物在制备用于预防和/或治疗冠状病毒引起的疾病或感染或冠状病毒引起的并伴有高血压的疾病或感染的产品中用途。


2.通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，



或含有通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物在制备用于预防和/或治疗与冠状病毒有关且伴有高血压的肺部疾病或症状的产品中用途。


3.通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，



或含有通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物在制备用于抑制冠状病毒在细胞(例如哺乳动物细胞)中复制或繁殖的产品中的用途，或在制备作为冠状病毒抑制剂的产品中的用途。


4.通式I所示的化合物，



其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，或含有通式I所示的化合物，其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物在制备用于预防和/或治疗与SARS-CoV-2有关的肺部疾病或症状，或无症状或有症状的SARS-CoV...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟武，秦成峰，周辛波，邓永强，胡季强，金庆平，余斌，曹瑞源，王曼丽，李晓峰，张娜娜，樊士勇，胡志红，李松，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，浙江金华康恩贝生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11