【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞组合物及治疗方法专利
本公开涉及经修饰以引入核酸或表达所述核酸的载体的细胞组合物。此类组合物可用于将核酸递送至靶细胞并治疗疾病诸如癌症。专利技术背景已经表明，单链或双链或两者都有的核酸可以通过由经修饰以表达连接蛋白的HeLa细胞对中的连接蛋白形成的缝隙连接。通过将荧光标记的寡核苷酸单电极递送到供体细胞并通过缝隙连接介导的通讯确定它们转移到靶细胞而证明了转移。需要改进的向靶细胞递送核酸的方法。专利技术概述本专利技术人已鉴定了间充质谱系前体或干细胞能够以高速率将核酸转移至靶细胞。本专利技术人还确定了间充质谱系前体或干细胞可以将核酸递送至癌细胞以减少癌细胞生长。令人惊讶的是，尽管参与细胞间核酸转移的关键蛋白被敲除，但间充质谱系前体或干细胞的这些能力仍得以保持。使用间充质谱系前体或干细胞将核酸递送至靶细胞的另一个有利方面是这些细胞归巢于靶组织的能力。间充质谱系前体或干细胞的迁移和粘附能力使它们特别适合于此目的。因此，在一个实例中，本公开涉及将寡核苷酸递送到靶细胞中的方法，该方法...
【技术保护点】
1.一种将寡核苷酸递送至靶细胞中的方法，所述方法包括将靶细胞与表达选自α1、α2、α3、α4和α5、αv、β1和β3中的一种或多种标志物的间充质谱系前体或干细胞接触，其中所述细胞已被修饰以引入寡核苷酸或表达所述寡核苷酸的载体。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171122 US 62/589,7641.一种将寡核苷酸递送至靶细胞中的方法，所述方法包括将靶细胞与表达选自α1、α2、α3、α4和α5、αv、β1和β3中的一种或多种标志物的间充质谱系前体或干细胞接触，其中所述细胞已被修饰以引入寡核苷酸或表达所述寡核苷酸的载体。
2.一种治疗受试者癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含间充质谱系前体或干细胞的组合物，所述间充质谱系前体或干细胞表达选自α1、α2、α3、α4和α5、αv、β1和β3中的一种或多种标志物，其中所述细胞被修饰以引入寡核苷酸或表达所述寡核苷酸的质粒。
3.一种组合物，其包含表达选自α1、α2、α3、α4和α5、αv、β1和β3中的一种或多种标志物的间充质谱系前体或干细胞，其中所述细胞被修饰以引入抑制性寡核苷酸或包含表达所述抑制性寡核苷酸的载体。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法或组合物，其中经修饰的间充质谱系前体或干细胞包含足够水平的抑制性寡核苷酸，以实现0.5至5nM的所述抑制性寡核苷酸向靶细胞的转移。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法或组合物，其中所述寡核苷酸的长度约为12-24个核苷酸。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法或组合物，其中所述寡核苷酸是RNA。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法或组合物，其中所述寡核苷酸是反义分子。
8.根据权利要求1至5中任一项所述的方法或组合物，其中所述寡核苷酸是shRNA、siRNA或miRNA。
9.根据权利要求8所述的方法或组合物，其中所述siRNA是KIF11siRNA或PLK1siRNA。
10.根据权利要求7至9中任一项所述的方法或组合物，其中所述寡核苷酸是KIF11siRNA，其结合如SEQIDNO:1中所示的从5’末端开始在bp800与bp3,600之间的KIF11mRNA转录物。
11.根据权利要求7至10中任一项所述的方法或组合物，其中所述寡核苷酸包含如SEQIDNO:2、3、4、5、6、7、8或9中任一个所示的核酸序列。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法或组合物，其中所述寡核苷酸的长度为18-22个核苷酸。
13.根据权利要求8所述的方法或组合物，其中所述miRNA选自miR-155、miR-155-inh、miR-181-B1、miR-15a、miR-16-1、miR-21、miR-34a、miR-221、miR-29a、let-7b。
14.根据权利要求1、2或4至13中任一项所述的方法，其中修饰所述间充质谱系前体或干细胞以引入杀死所述靶细胞但基本上不影响间所述充质谱系前体或干细胞的生存力的寡核苷酸或表达其的载体。
15.根据权利要求1、2或4至13中任一项所述的方法，其中修饰所述间充质谱系前体或干细胞以引入抑制性寡核苷酸或表达抑制性寡核苷酸的载体，所述抑制性寡核苷酸或载体在所述间充质谱系前体或干细胞能够将所述抑制性寡核苷酸递送至靶细胞诸如癌细胞之前不会杀死它们。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的组合物或方法，其中所述间充质谱系前体或干细胞也表达STRO-1。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的组合物或方法，其中所述间充质谱系前体或干细胞基本上是STRO-1bri。
18.根据权利要求1至15中任一项所述的组合物或方法，其中所述间充质谱系前体或干细胞来源于多能细胞。
19.根据权利要求18所述的组合物或方法，其中所述多能细胞是诱导的多...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·布林克，I·科恩，R·林，S·多罗尼，I·波塔波瓦，V·瓦里尤纳斯，D·迪瓦恩，A·桑德拉萨格拉，N·罗伊左斯，S·伊茨库，
申请(专利权)人：迈索布拉斯特国际有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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