从间充质干细胞制造胰岛素产生细胞的方法、胰岛素产生细胞、细胞构建体及医药组合物技术

本发明专利技术的课题在于提供一种从间充质干细胞制造具有充分的葡萄糖响应性的胰岛素产生细胞的方法、具有充分的葡萄糖响应性的胰岛素产生细胞、包含上述胰岛素产生细胞的细胞构建体及医药组合物。根据本发明专利技术，提供一种从间充质干细胞制造胰岛素产生细胞的方法，所述方法包括：(a)通过孵育多个生物相容性高分子嵌段物和多个间充质干细胞来制造细胞构建体的工序；(b)在包含GLP‑1受体激动剂的培养基中培养在工序(a)中进行孵育前的间充质干细胞、在工序(a)中正在孵育的间充质干细胞或在工序(a)中制造的细胞构建体中的任一个以上的工序；及(c)在包含水溶性维生素及肝细胞生长因子的培养基中培养在工序(a)或工序(b)中获得的细胞构建体的工序。

Methods for manufacturing insulin producing cells from mesenchymal stem cells, insulin producing cells, cell constructs and pharmaceutical compositions

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】从间充质干细胞制造胰岛素产生细胞的方法、胰岛素产生细胞、细胞构建体及医药组合物
本专利技术涉及一种从间充质干细胞制造胰岛素产生细胞的方法、胰岛素产生细胞、包含上述胰岛素产生细胞的细胞构建体及医药组合物。
技术介绍
对从间充质干细胞向胰岛素产生细胞的分化诱导已有几篇报告。另一方面，已知人来源细胞和其他(大鼠或小鼠)来源细胞的性质完全不同，即使使用除了人细胞以外的细胞成功进行了分化诱导，也不能作为人来源细胞的分化诱导的参考。若总结使用人来源细胞的分化诱导的报告，则例如在非专利文献1中，报告有成功进行了从人脐带来源间充质干细胞向胰岛素表达细胞的分化诱导。但是，在非专利文献1中，仅成功了基因表达水平中的胰岛素表达，而胰岛素的分泌还没有成功。并且，非专利文献2中，记载有从人骨髓来源间充质干细胞向胰岛素产生细胞的分化诱导，且已确认到胰岛素分泌。但是，从非专利文献2的图4来看，可知在葡萄糖浓度为5.56mmol/L时的胰岛素分泌量与在葡萄糖浓度为16.7mmol/L时的胰岛素分泌量之比(将此称为SI，stimulationindex(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种方法，其为从间充质干细胞制造胰岛素产生细胞的方法，所述方法包括：/n(a)通过孵育多个生物相容性高分子嵌段物和多个间充质干细胞来制造细胞构建体的工序，所述细胞构建体包含多个生物相容性高分子嵌段物和多个间充质干细胞，且在多个所述间充质干细胞的间隙中配置有至少1个所述生物相容性高分子嵌段物；/n(b)在包含GLP-1受体激动剂的培养基中培养在工序(a)中进行孵育前的间充质干细胞、在工序(a)中正在孵育的间充质干细胞或在工序(a)中制造的细胞构建体中的任一个以上的工序；及/n(c)在包含水溶性维生素及肝细胞生长因子的培养基中培养在工序(a)或工序(b)中获得的细胞构建体的工序。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171110 JP 2017-2169271.一种方法，其为从间充质干细胞制造胰岛素产生细胞的方法，所述方法包括：
(a)通过孵育多个生物相容性高分子嵌段物和多个间充质干细胞来制造细胞构建体的工序，所述细胞构建体包含多个生物相容性高分子嵌段物和多个间充质干细胞，且在多个所述间充质干细胞的间隙中配置有至少1个所述生物相容性高分子嵌段物；
(b)在包含GLP-1受体激动剂的培养基中培养在工序(a)中进行孵育前的间充质干细胞、在工序(a)中正在孵育的间充质干细胞或在工序(a)中制造的细胞构建体中的任一个以上的工序；及
(c)在包含水溶性维生素及肝细胞生长因子的培养基中培养在工序(a)或工序(b)中获得的细胞构建体的工序。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，
将工序(b)进行3～14天。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，
将工序(c)进行7～35天。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，
所述GLP-1受体激动剂为exendin-4。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，
所述水溶性维生素为烟酰胺。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，
工序(b)中的培养基还包含激活素A。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，
工序(c)中的培养基还包含组蛋白脱乙酰基抑制剂。


8.根据权利要求7所述的方法，其中，
所述组蛋白脱乙酰基抑制剂为丙戊酸。


9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中，
所述工序(a)及所述工序(b)为通过在包含GLP-1受体激动剂的培养基中孵育多个生物相容性高分子嵌段物和多个间充质干细胞来制造细胞构建体的工序，所述细胞构建体包含多个生物相容性高分子嵌段物和多个间充质干细胞，且在多个所述间充质干细胞的间隙中配置有至少1个所述生物相容性高分子嵌段物。


10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，
所述间充质干细胞为脂肪来源干细胞。


11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中，
一个所述生物相容性高分子嵌段物的大小为10μm以上且300μm以下。


12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中，
所述细胞构建体的厚度或直径为150μm以上且3cm以下。


13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：中村健太郎，岛田光生，池本哲也，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，国立大学法人德岛大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP