多细胞聚集体的储存和/或运输制造技术

本发明专利技术提供了一种用于储存和/或运输多细胞聚集体的新方法。所述多细胞聚集体包含多个邻接细胞，其中所述聚集体被截留或包封在可逆交联水凝胶中，且所述经截留或包封的聚集体被包装在密封的容器中。还提供了用于制备用于储存和/或从第一位置运输到第二位置的这样的聚集体的方法，以及用于运输或储存所述聚集体的相关方法和用于满足对所述聚集体的订购或索求的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多细胞聚集体的储存和/或运输
本专利技术提供了一种用于储存和/或运输多细胞聚集体的新方式。所述多细胞聚集体包含多个邻接细胞，其中所述聚集体被截留或包封在可逆交联水凝胶中，并将所述被截留或包封的聚集体包装在密封容器中。还提供了用于制备用于储存和/或从第一位置运输到第二位置的这样的聚集体的方法，以及用于运输所述聚集体的相关方法和用于满足对所述聚集体的订购或索求的方法。
技术介绍
细胞可用于若干方面，包括科学研究、食品、药物开发、再生医学和3D打印。合适的细胞可以是邻接细胞组(本文通常称为多细胞聚集体)的形式，所述邻接细胞组包括组织(例如微组织)、细胞层、类器官和球状体。多细胞聚集体可以被产生和/或制备以用于通常在地理上与它们的使用点分开的位置。然而，在英国或全球运送这样的多孔材料可能花费数小时或数天，并且容易延误，并且材料需要在适合目的条件下运送到使用点。已经证明难以有效地运输和回收多细胞聚集体如组织，许多方法导致例如细胞形态、细胞完整性的改变和/或细胞存活力随时间的损失。因此，多细胞聚集体的储存和/或运输代表了例如实验室供应(研究分布)和治疗(商业销售/试验)方面的重要障碍。储存和运送细胞材料的常规方法是在适当的介质(例如在2-8℃下)中冷链运送或在运送之前和期间冷冻样品。例如，通常使用低温保存的组织的运输。然而，这些方法通常需要在运送之前进行多个处理步骤，并且这些过程可能不利地影响运送的材料或显著地增加成本。例如，低温保存经常导致细胞或组织存活力的丧失、结构完整性的降低和由于在运输期间必须保持低温而增加的费用。冷链运输也有许多缺点。这些缺点包括需要减少运输持续时间(因此增加了运送后勤和行程安排的复杂性)，以及对细胞或组织存活力、形态、结构完整性和质量的不利影响。当细胞材料用于人类用途(例如用于化妆品或临床用途，或用于人类用作食品)时，这些缺点是特别显著的问题。需要一种简单而有效的方法来储存和/或运输包括多细胞聚集体的细胞材料。
技术实现思路
本专利技术人已经开发了一种储存和/或运输包含多个邻接细胞的多细胞聚集体的新方法。本专利技术人已经令人惊讶地示出，将多细胞聚集体截留或包封在可逆交联水凝胶中保护了聚集体中的细胞材料免受储存和/或运输的机械和环境应力。令人惊讶地，被截留或包封的细胞材料不需要在储存和/或运输期间维持细胞形态、结构完整性和/或细胞存活力(例如，一定温度、氧气和二氧化碳水平，以及支持营养物)一般所需的最佳条件。因此，可以将被截留或包封的细胞材料包装在密封容器中，以有效储存或递送至其使用点，同时将材料保持在适合目的的条件下。此外，经包装的材料的储存和/或运输可以在宽得多的条件范围(例如，较宽的温度范围，包括环境温度)下有效地进行，而不显著影响细胞存活力、结构完整性和/或形态。先前已经显示水凝胶是用于储存和/或运输个体化细胞的有效包装材料，其中细胞被分离或分散在水凝胶内(参见例如专利技术人提交的WO2012/127224)。本专利技术人现在已经令人惊讶地确定，每个细胞不需要单独地与水凝胶直接接触对于水凝胶以提供对机械和环境应力的必要保护，所述机械和环境应力包括在储存和/或运输期间来自缺乏可溶性因子如气体和代谢物的应力。本专利技术人在本文中有利地显示，水凝胶也可用于支持在储存和/或运输期间包含多个邻接细胞的多细胞聚集体的存活力(并保持细胞形态和结构完整性)。本专利技术人已经成功测试的聚集体类型的实例包括细胞球状体、类器官、微组织和细胞层(例如具有至少一层的多细胞聚集体，其中聚集体的底层/侧在一侧粘附至组织培养板，并且聚集体的顶层/侧在另一侧涂覆有水凝胶)。在这种情况下，聚集体可以包含一个细胞层(即单层)或可以包含多个层(例如双层等)。有利地，水凝胶可有效地用于储存和/或运输宽范围的多细胞聚集体。本专利技术的方法可特别用于在任何细胞退化发生之前即时储存多细胞材料(例如分离的或制造的组织)，这为使用者提供了灵活性，因为多细胞材料(例如分离的/制造的组织)可安全地储存直到适当的人员可用、GMP实验室可进入或直到样品可批量处理，而不影响终点性能。本专利技术已经使用藻酸盐水凝胶进行了举例说明。然而，本专利技术同样适用于具有等同机械性能的其它可逆交联水凝胶。下面更详细地描述可同样用于本专利技术的上下文内的替代水凝胶。此外，本专利技术已经使用某些细胞类型例如包含基质细胞、上皮细胞或神经元细胞的多细胞聚集体进行了举例说明。此外，提供了描述本专利技术在简单的多细胞球状体和简单的3D组织构建体上的应用的数据。然而，本专利技术不限于这些特定的细胞类型，并且同样适用于其它多细胞聚集体，如下文更详细地描述。一方面，提供了一种将包含多个邻接细胞的体外多细胞聚集体从第一位置运输到第二位置的方法，所述方法包含以下步骤：(a)通过以下制备用于运输的多细胞聚集体；i)使所述多细胞聚集体与藻酸盐水凝胶形成聚合物接触；ii)聚合所述聚合物以形成可逆交联的含有聚集体的藻酸盐水凝胶，其中所述多细胞聚集体被截留或包封在所述藻酸盐水凝胶中；和iii)将含有多细胞聚集体的藻酸盐水凝胶包装并密封在水密或气密容器中；和(b)在10至30℃的温度下将步骤(a)的经包装的多细胞聚集体从第一位置运输到第二位置，其中第一位置与第二位置之间的距离为至少1英里。任选地，所述方法可以进一步包含：(c)在所述第二位置处从所述藻酸盐水凝胶释放所述多细胞聚集体。另一方面，提供了一种满足对包含多个邻接细胞的体外多细胞聚集体的订购或索求的方法，所述方法包含：接收对多细胞聚集体的订购或索求；和a)通过以下制备用于运输的多细胞聚集体；i)使所述多细胞聚集体与藻酸盐水凝胶形成聚合物接触；ii)聚合所述聚合物以形成可逆交联的含有聚集体的藻酸盐水凝胶，其中所述多细胞聚集体被截留或包封在所述藻酸盐水凝胶中；和iii)将含有多细胞聚集体的藻酸盐水凝胶包装并密封在水密或气密容器中；和b)派送用于运输的步骤(a)的经包装的多细胞聚集体；或将步骤(a)的多细胞聚集体运输到在所述订购或索求中指定的位置。任选地，在10至30℃的温度下将所述多细胞聚集体从第一位置运输到第二位置，且第一位置与第二位置之间的距离为至少1英里。又一方面，提供了一种将包含多个邻接细胞的体外多细胞聚集体储存至少24小时的方法，所述方法包含以下步骤：(a)通过以下制备用于储存的多细胞聚集体；i)使所述多细胞聚集体与藻酸盐水凝胶形成聚合物接触；ii)聚合所述聚合物以形成可逆交联的含有聚集体的藻酸盐水凝胶，其中所述多细胞聚集体被截留或包封在所述藻酸盐水凝胶中；和iii)将含有多细胞聚集体的藻酸盐水凝胶包装并密封在水密或气密容器中；和(b)将步骤(a)的经包装的多细胞聚集体在10至30℃的温度下储存至少24小时。任选地，所述方法可以进一步包含：(c)在储存后从所述藻酸盐水凝胶释放所述多细胞聚集体。任选地，步骤(a)包含：在使所述多细胞聚集体与所述藻酸盐水凝胶形成聚合物接本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种将包含多个邻接细胞的体外多细胞聚集体从第一位置运输到第二位置的方法，所述方法包含以下步骤：/n(a)通过以下制备用于运输的多细胞聚集体：/ni)使所述多细胞聚集体与藻酸盐水凝胶形成聚合物接触；/nii)聚合所述聚合物以形成可逆交联的含有聚集体的藻酸盐水凝胶，其中所述多细胞聚集体被截留或包封在所述藻酸盐水凝胶中；和/niii)将含有多细胞聚集体的藻酸盐水凝胶包装并密封在水密或气密容器中；和/n(b)在10至30℃的温度下将步骤(a)的经包装的多细胞聚集体从第一位置运输到第二位置，其中第一位置与第二位置之间的距离为至少1英里。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180122 GB 1801014.01.一种将包含多个邻接细胞的体外多细胞聚集体从第一位置运输到第二位置的方法，所述方法包含以下步骤：
(a)通过以下制备用于运输的多细胞聚集体：
i)使所述多细胞聚集体与藻酸盐水凝胶形成聚合物接触；
ii)聚合所述聚合物以形成可逆交联的含有聚集体的藻酸盐水凝胶，其中所述多细胞聚集体被截留或包封在所述藻酸盐水凝胶中；和
iii)将含有多细胞聚集体的藻酸盐水凝胶包装并密封在水密或气密容器中；和
(b)在10至30℃的温度下将步骤(a)的经包装的多细胞聚集体从第一位置运输到第二位置，其中第一位置与第二位置之间的距离为至少1英里。


2.如权利要求1所述的方法，其进一步包含：
(c)在所述第二位置处从所述藻酸盐水凝胶释放所述多细胞聚集体。


3.一种满足对包含多个邻接细胞的体外多细胞聚集体的订购或索求的方法，所述方法包含：接收对多细胞聚集体的订购或索求；和
a)通过以下制备用于运输的多细胞聚集体：
i)使所述多细胞聚集体与藻酸盐水凝胶形成聚合物接触；
ii)聚合所述聚合物以形成可逆交联的含有聚集体的藻酸盐水凝胶，其中所述多细胞聚集体被截留或包封在所述藻酸盐水凝胶中；和
iii)将含有多细胞聚集体的藻酸盐水凝胶包装并密封在水密或气密容器中；和
b)派送用于运输的步骤(a)的经包装的多细胞聚集体；或将步骤(a)的多细胞聚集体运输到在所述订购或索求中指定的位置。


4.如权利要求3所述的方法，其中在10至30℃的温度下将所述多细胞聚集体从第一位置运输到第二位置，且第一位置与第二位置之间的距离为至少1英里。


5.一种将包含多个邻接细胞的体外多细胞聚集体储存至少24小时的方法，所述方法包含以下步骤：
(a)通过以下制备用于储存的多细胞聚集体：
i)使所述多细胞聚集体与藻酸盐水凝胶形成聚合物接触；
ii)聚合所述聚合物以形成可逆交联的含有聚集体的藻酸盐水凝胶，其中所述多细胞聚集体被截留或包封在所述藻酸盐水凝胶中；和
iii)将含有多细胞聚集体的藻酸盐水凝胶包装并密封在水密或气密容器中；和
(b)将步骤(a)的经包装的多细胞聚集体在10至30℃的温度下储存至少24小时。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬·斯威克洛，切·约翰·康农，
申请(专利权)人：阿特里克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB