一种用HPLC分离测定托法替尼中间体有关物质的方法技术

本发明专利技术提供了一种用HPLC分离测定托法替尼中间体有关物质的方法，包括如下步骤：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.005~0.03mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相A、乙腈，甲醇或乙腈‑甲醇为流动相B进行梯度洗脱，流速为0.8～1.2ml/min，柱温为25～40℃，检测波长为205~230nm，采用紫外检测器对托法替尼中间体的有关物质进行检测。本发明专利技术方法通过综合考虑分析柱、流动相、梯度洗脱程序以及流速、柱温对分离检测的综合影响，使得检测结果达到了最优化，具有快速简便、灵敏度高、准确可靠、适用性广的优点，适用于分离测定托法替尼中间体的有关物质，从而有效的控制药品的质量。

【技术实现步骤摘要】
一种用HPLC分离测定托法替尼中间体有关物质的方法
本专利技术涉及分析化学
，具体涉及一种用HPLC分离测定托法替尼中间体有关物质的方法。
技术介绍
托法替尼(Tofacitinib，商品名Xeljanz)，是美国辉瑞公司开发的一种口服小分子Janus激酶(Januskinase，JAK)抑制剂，于2012年11月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度类风湿关节炎成年患者。4-羟基吡咯并嘧啶为托法替尼中间体，分子式：C6H5N3O，分子量：135.12，化学结构式如下式(1)：该中间体在制备过程中，因起始原料、合成工艺、降解等多种因素产生多个杂质，其中以杂质A、杂质B、杂质C、杂质D和杂质E在合成工艺中较易产生，作为有关物质项目中主要考察杂质，其限度要求均为不得过0.50wt％。杂质A为副产物，分子式：C4H4N3NaOS，分子量：165.15，化学结构式如下式(2)：杂质B为副产物，分子式：C4H5N3O，分子量：111.1，化学结构式如下式本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用HPLC分离测定托法替尼中间体有关物质的方法，其特征在于：包括如下步骤：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.005～0.03mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相A，乙腈，甲醇或乙腈-甲醇为流动相B进行梯度洗脱，流速为0.8～1.2ml/min，柱温为25～40℃，所述乙腈-甲醇的体积比40:60～60:40；采用紫外检测器对托法替尼中间体的有关物质进行检测，所述紫外检测器的检测波长为205～230nm。/n

【技术特征摘要】
1.一种用HPLC分离测定托法替尼中间体有关物质的方法，其特征在于：包括如下步骤：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.005～0.03mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相A，乙腈，甲醇或乙腈-甲醇为流动相B进行梯度洗脱，流速为0.8～1.2ml/min，柱温为25～40℃，所述乙腈-甲醇的体积比40:60～60:40；采用紫外检测器对托法替尼中间体的有关物质进行检测，所述紫外检测器的检测波长为205～230nm。


2.根据权利要求1所述的用HPLC分离测定托法替尼中间体有关物质的方法，其特征在于：所述梯度洗脱的条件为：









时间，分钟
流动相A，体积％
流动相B，体积％


0
90～97
3～10


5
90～97
3～10


55
25～35
65～75


56
90～97
3～10


70
90～97
3～10






。


3.根据权利要求1所述的用HPLC分离测定托法替尼中间体有关物质的方法，其特征在于：所述梯度洗脱的条件为：









时间，分钟
流动相A，体积％
流动相B，体积％


0
95
5


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【专利技术属性】
技术研发人员：吴其华，葛德培，陈海兵，李强，邵广晴，
申请(专利权)人：安徽联创生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34